El sistema renina angiotensina aldosterona como deniminador común de la insuficiencia cardíaca y el cáncer
Investigadores mexicanos de la Universidad de Guadalajara publicaron en la edición del 1º de julio de 2021 del International Journal of Molecular Sciences una revisión que abordó el tema del rol del sistema renina angiotensina aldosterona (RAAS por sus siglas en inglés) en cuánto un actor convergente en dos situaciones epidemiológica altamente prevalentes que son la insuficiencia cardíaca isquémica y el cáncer*.
Se introducen en el tema indicando que estas dos enfermedades son los principales problemas de salud pública en los países industrializados y su prevalencia está aumentando, especialmente en la población que envejece.
Se pensaba que las dos entidades eran independientes; sin embargo, una nueva investigación ha revelado que el cáncer y la IC coexisten con frecuencia en el mismo paciente.
Además, a medida que la mortalidad específica por cáncer disminuye y la población que sobrevive envejece, aumenta la superposición entre los pacientes con enfermedades cardíacas y con neoplasias.
Como resultado, la disciplina de cardio-oncología se ha centrado principalmente en los efectos adversos de la terapia oncológica. La IC es una de las consecuencias más graves de la terapia del cáncer que deviene cardiotóxica.
En los últimos años, diversos estudios epidemiológicos han reportado un nuevo escenario: los pacientes con IC tienen un mayor riesgo de cáncer en comparación con la población general, y esta nueva conexión representa un desafío para el campo de la cardio-oncología. amen de la cardiotoxicidad.
Establecer los mecanismos fisiopatológicos y moleculares que convergen en estas dos enfermedades es de vital importancia ya que representan dos de las principales causas de morbilidad y mortalidad a nivel mundial. Además, se ha demostrado que la mortalidad aumenta sustancialmente en presencia de ambas entidades.
Estas dos patologías comparten una variedad de factores de riesgo cardiovascular, así como mecanismos fisiopatológicos. Se han propuesto dos hipótesis sobre los mecanismos fisiopatológicos compartidos:
– un entorno inflamatorio constante y
– una activación neurohumoral crónica.
La respuesta neurohumoral incluye el sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), que puede ser estimulado crónicamente, lo que representa un sello distintivo de la IC, y también se ha establecido que se altera con frecuencia en una variedad de tipos de cáncer, lo que se asocia con un mal pronóstico.
Además, el RAAS puede ejercer una respuesta proinflamatoria crónica mediando un sustrato tanto para la IC como para el desarrollo del cáncer.
La intención de los autores fue complementar este conocimiento con contribuciones científicas recientes del campo de la cardio-oncología.
La prevalencia mundial actual de insuficiencia cardíaca se estima en 64,34 millones de casos, y se espera que aumente en los próximos años, especialmente en países con un índice sociodemográfico medio-bajo donde la prevalencia de factores de riesgo está aumentando de forma alarmante.
La insuficiencia cardíaca se asocia con muchas comorbilidades y, entre ellas, el cáncer se ha destacado como contribuyente de muerte en estos pacientes.
Esta conexión apunta a nuevos retos tanto en el contexto de los mecanismos fisiopatológicos implicados, como en la calidad de vida de los afectados.
Precisamente, un sello distintivo de la insuficiencia cardíaca es la activación crónica del sistema renina-angiotensina-aldosterona, especialmente marcada por un aumento sistémico en los niveles de angiotensina-II, un péptido con actividades pleiotrópicas.
Los fármacos que se dirigen al sistema renina-angiotensina-aldosterona han mostrado resultados prometedores tanto en la prevención de eventos cardiovasculares secundarios en el infarto de miocardio y la insuficiencia cardíaca, incluido un menor riesgo de ciertos cánceres en estos pacientes, como en las terapias actuales oncológicas; por lo tanto, comprender los mecanismos involucrados en esta compleja relación brindará herramientas para un mejor diagnóstico y tratamiento y para mejorar el pronóstico y la calidad de vida de las personas que padecen estas dos enfermedades mortales.
Como conclusiones, los investigadores mexicanos señalan que en los últimos años, la esperanza de vida ha aumentado notablemente a medida que avanza la tecnología y se obtienen nuevos conocimientos sobre los aspectos fisiológicos y patológicos de diversas enfermedades, incluido el IAM.
Las intervenciones invasivas y farmacológicas han permitido un aumento de la longevidad, dando paso a otras enfermedades complejas como la IC y el cáncer.
A pesar de la gran cantidad de información, los mecanismos involucrados en esta asociación aún no se comprenden completamente.
Existen herramientas terapéuticas o farmacológicas que permiten reducir las altas tasas de mortalidad que provocan a nivel mundial.
El cáncer, que comparte una gran cantidad de factores de riesgo cardiovascular con otras enfermedades, por sí mismo, ya representa una causa importante de mortalidad.
Ahora que sumamos la IC al panorama como factor de riesgo para su desarrollo, las expectativas para el futuro son sombrías.
El uso de fármacos que se dirigen al RAAS ha mostrado resultados prometedores en la prevención de eventos cardiovasculares secundarios tanto en el IAM como en la IC. Estos incluyen un menor riesgo de ciertos cánceres en estos pacientes, así como las terapias actuales del cáncer individualmente o en combinación con otros medicamentos.
Está surgiendo el uso de IECA y ARA II para tratar enfermedades inflamatorias.
Por tanto, comprender los mecanismos implicados en esta compleja relación proporcionará herramientas para un mejor diagnóstico y tratamiento y para mejorar el pronóstico y la calidad de vida de las personas que padecen estas dos enfermedades potencialmente mortales.
* Garcia-Garduño TC, Padilla-Gutierrez JR, Cambrón-Mora D, Valle Y. RAAS: A Convergent Player in Ischemic Heart Failure and Cancer. Int J Mol Sci. 2021 Jul 1;22(13):7106. doi: 10.3390/ijms22137106. PMID: 34281199; PMCID: PMC8268500.
