El virus del camello
Esta NOTICIA DEL DÍA se escribe en vísperas de la final del CAMPEONATO MUNDIAL DE FÚTBOL
En lo estrictamente médico ha llamado la atención que varios jugadores del equipo de Francia se hallan afectados por el “virus del camello” (MERS, Middle East Respiratory Syndrome o síndrome respiratorio de Oriente Medio), lo cuál motiva el tema de hoy que hará referencia a los aspectos destacados comparativos sobre MERS-CoV, SARS-CoV-1, SARS-CoV-2 y NEO-CoV publicado por autores de India, Australia, China, Egipto, Arabia Saudí y Bengladesh, en la edición del 29 de septiembre de 2022 del EXCLI Journal.
Los patógenos más comunes que afectan principalmente al sistema respiratorio humano son el virus de la influenza A, el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-1), el coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV) y el nuevo coronavirus de 2019 (SARS-CoV- 2).
Las enfermedades relacionadas con sus infecciones van desde enfermedades respiratorias leves hasta neumonía aguda y, en algunos casos, también insuficiencia del sistema respiratorio.
Los coronavirus son los virus de ARN positivo (+ARN) con envoltura más grandes que pertenecen a la familia ‘Coronaviridae’ y al orden ‘Nidovirales’.
Pueden aclimatarse a entornos más nuevos a través de la mutación y la recombinación y están programados para modificar el tropismo del tejido y el rango de huéspedes.
El MERS es una infección viral que puede dar lugar a infecciones respiratorias agudas aunque el espectro contrasta, con pocos casos asintomáticos y otros que conducen a una enfermedad potencialmente letal con una mayor tasa de mortalidad.
Las amenazas que plantean los coronavirus relacionados con el SARS y el MERS para el bienestar humano son continuas y de larga data.
Sin embargo, falta un conocimiento detallado sobre la patogenia de estos coronavirus, lo que dificulta determinar el tratamiento, ya sea en la selección del fármaco o en el desarrollo de vacunas.
Además del SARS-CoV-2 (COVID-19), existen otros seis coronavirus que infectan a los humanos.
Entre ellos, el SARS-CoV-1 provocó más de 8000 infecciones y alrededor de 900 muertes en treinta y dos países entre 2002 y 2004; El MERS-CoV desencadenó las epidemias en una veintena de países en 2012.
Hasta enero de 2020, se habían notificado más de 2500 infecciones humanas, con alrededor de 866 muertes.
La alta tasa de mortalidad de las infecciones inducidas por MERS-CoV y SARS-CoV, así como la pandemia duradera provocada por el SARS-CoV-2, indican que los coronavirus se encuentran entre los virus más letales para la salud humana.
Se considera que el SARS-CoV y el MERS-CoV son altamente infecciosos y es probable que se propaguen de los murciélagos a las civetas de las palmeras, los dromedarios y finalmente a los seres humanos.
El SARS-CoV comienza como una enfermedad similar a la gripe que progresa a neumonía, insuficiencia del sistema respiratorio y muerte en algunos casos.
La tasa de mortalidad por SARS-CoV es mucho más alta que la influenza u otras infecciones comunes del sistema respiratorio.
Los diversos síntomas de las infecciones por SARS-CoV son dolor de cabeza, diarrea, escalofríos, fiebre, malestar general y mialgia.
El SARS-CoV-2 es un coronavirus extremadamente contagioso e infeccioso que surgió a finales de 2019 e instigó una pandemia de enfermedades respiratorias agudas denominada ‘enfermedad por coronavirus-2019’ (es decir, COVID-19), que tiene como objetivo la salud de los seres humanos y su seguridad.
Los pacientes que padecen el virus SARS-CoV-2 tienen enfermedades respiratorias crónicas. Los síntomas causados por el SARS-CoV-2 comprenden dificultad para respirar, dolor de garganta, secreción nasal, náuseas, dolor, diarrea y dolores.
Por otro lado, MERS-CoV es un virus de ARN monocatenario que con frecuencia se une al receptor DPP4 y entra en la célula huésped.
El síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV, ahora SARS-CoV-1), el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV), el Neo-CoV y el nuevo coronavirus de 2019 (SARS-CoV-2/COVID-19) son los coronavirus más notables, que infectan a gran cantidad de personas en todo el mundo al atacar el sistema respiratorio.
Todos estos virus son de origen zoonótico, predominantemente de murciélagos, que son uno de los huéspedes reservorios naturales de los coronavirus.
Por lo tanto, el objetivo principal de este artículo de revisión es comparar y contrastar las características y atributos de estos coronavirus.
El SARS-CoV-1, MERS-CoV y COVID-19 tienen muchas similitudes virales debido a su clasificación, no están relacionados genéticamente.
COVID-19 comparte aproximadamente el 79 % de su genoma con el SARS-CoV-1 y alrededor del 50 % con el MERS-CoV.
La proteína receptora compartida, ACE2, exhibe las similitudes genéticas más sorprendentes entre el SARS-CoV-1 y el SARS-CoV-2.
El SARS-CoV se replica principalmente en las células epiteliales del sistema respiratorio, pero también puede afectar a los macrófagos, monocitos, células T activadas y células dendríticas.
MERS-CoV no solo infecta y se replica dentro de las células epiteliales e inmunitarias, sino que también puede lisarlas, que es una de las razones comunes de la mayor tasa de mortalidad de MERS.
Los detalles de las infecciones causadas por el SARS-CoV-2 y los mecanismos de replicación lítica en las células huésped son actualmente un misterio.
En este artículo de revisión, se discuten los aspectos más destacados comparativos de SARS-CoV-1, MERS-CoV, SARS-CoV-2 y Neo-CoV, en relación con sus características estructurales, características morfológicas, fuentes de origen del virus y sus transiciones evolutivas. mecanismo de infección, enfoques de estudio computacional, patogénesis y su gravedad hacia varias enfermedades, posibles enfoques terapéuticos y medidas preventivas.
El primer caso de coronavirus MERS fue observado en 2012 en Arabia Saudita por un paciente que padecía una enfermedad respiratoria similar a la gripe.
Los síntomas más comunes del coronavirus MERS incluyen tos, fiebre, dificultad para respirar, diarrea, neumonía y enfermedades asociadas al GIT (glomerulopatía inmunotactoide).
Hasta el momento, no existe ninguna vacuna o terapia de tratamiento eficaz para el MERS-CoV.
El lopinavir, el interferón y el plasma convaleciente se utilizan para tratar a los pacientes con MERS-CoV.
En general, las combinaciones de tratamientos antivirales se consideran deseables cuando intensifican sinérgicamente los resultados antivirales, reducen la dosis de medicamento necesaria caso por caso y reducen los eventos adversos en comparación con un solo tratamiento.
Una de las principales vías de acción de los antivirales es la obstrucción de la infección de novo.
La obstrucción podría generarse a través de agentes como anticuerpos humanos neutralizantes suministrados como anticuerpos monoclonales o en plasma convaleciente, inhibidores de la entrada de virus y/o elevación de anticuerpos a través de la inmunización.
Por ejemplo, un anticuerpo monoclonal humano exclusivo del SARS-CoV, bamlanivimab, tenía permiso de uso de emergencia a través de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (USFDA) para el tratamiento del SARS-CoV-2.
Una eficacia más amplia del medicamento y un tratamiento más rápido están vinculados a mejores resultados: Según un estudio, el área bajo la curva (AUC) se redujo en un 73 % y el 74 % de las células diana permanecieron sin infectar después del curso de la infección, cuando el tratamiento se inició 1 día después del ataque de síntomas y la eficacia antiviral fue del 90 %.
El manejo muy temprano es cardinal para mejores resultados durante los agentes antivirales.
Sin embargo, la administración de un medicamento que obstruye la infección con un 95 % de efectividad comenzó 4 días después del ataque de los síntomas, el AUC disminuyó solo un 14 % y solo el 2 % de las células no están infectadas.
Esto se debe a que solo una pequeña parte de las células objetivo permanecen sin infectar después del pico de carga de virus.
Se detectan formas similares para MERS-CoV y SARS-CoV, sin embargo, comenzar la terapia un par de días después del ataque de síntomas podría ser efectivo.
Se descubrió que el pico de carga de virus se producía más tarde para el SARS-CoV y el MERS-CoV que para el SARS-CoV-2.
Por lo tanto, si la terapia se inicia 4 días después del inicio de los síntomas, es decir, antes del pico de carga viral para los dos virus, se podrían anticipar mejores resultados.
Muchos agentes antivirales suprimen la replicación viral intracelular. Los inhibidores de la proteasa del VIH (lopinavir o ritonavir), los candidatos a la enfermedad por el virus del Ébola (remdesivir) y otros análogos de nucleósidos, además del interferón, pueden inhibir la replicación del SARS-CoV-2.
Al igual que los conocimientos de los agentes que obstruyen la infección de novo, la eficacia más amplia y la terapia inicial están relacionadas con mejores resultados.
Según un estudio, el AUC disminuyó en un 76 % y el 36 % de las células diana permanecieron sin infectar después de la infección si la terapia se iniciaba 1 día después del ataque de los síntomas y la eficacia antiviral era del 90 %.
Sin embargo, si la terapia se inicia después del pico de carga viral, no se pueden esperar mejores resultados incluso con una tasa de supresión del 100 %.
Se detectaron formas relacionadas para MERS-CoV y SARS-CoV.
No obstante, dado que 4 días después del inicio de los síntomas aún es anterior al pico de carga viral para estos dos virus, se anticipa un avance significativo en los resultados con la terapia iniciada 4 días después del ataque de los síntomas para estos dos virus.
Otra vía antiviral potencial es potenciar los efectos citotóxicos, que pueden ser causados al evocar la inmunidad adaptativa, que involucra reacciones inducidas a través de linfocitos T citotóxicos, células asesinas naturales, inmunoterapia o inmunización.
Sin embargo, el resultado podría no ser directo. Para ser coherente con las otras condiciones del efecto de la medicina cubiertas anteriormente, donde se espera que el agente actúe inmediatamente después de la administración, como un anticuerpo monoclonal único de virus combinado con una toxina, tal como se aplica en el tratamiento de tumores malignos, o un anticuerpo monoclonal único del virus no neutralizante, que podría estimular la muerte de las células infectadas a través de la lisis inducida por el complemento o la citotoxicidad de las células dependientes de anticuerpos.
Un anticuerpo neutralizante con tales acciones podría verse como el mismo tratamiento combinado que se describe a continuación.
En comparación con las otras dos vías de tratamiento de efecto (obstrucción de la infección de novo y producción viral), el inicio de la citotoxicidad elimina inmediatamente las células infectadas, que generan virus y, por lo tanto, mejora la tasa de descomposición de la carga viral.
Después del pico del virus, las células diana se consumen y el tratamiento que genera citotoxicidad da como resultado una disminución de la carga viral de una velocidad notablemente más alta.
Para evaluar el resultado de la terapia en el aumento de la citotoxicidad iniciada después del pico de carga del virus, se analizó el resultado de una terapia con un 50 % de eficacia iniciada el día 1 y 13 días después del ataque de síntomas en los tres coronavirus en su totalidad.
El tratamiento comenzó 1 día y ralentizó el tiempo del pico de carga de virus, especialmente para SARS-CoV y MERS-CoV.
Cuando la terapia se inició a los 13 días que siguen al pico de carga viral, la carga viral disminuyó rápidamente en comparación con la terapia que comenzó en 1 día, ya que permanecieron un par de células objetivo y, por lo tanto, se restringió el aumento de la infección. La investigación de los resultados terapéuticos de los agentes con tres vías de acción distintas reveló que el esquema terapéutico debe ser diverso para cada tipo de agente.
Un estudio encontró que las tres posibles combinaciones terapéuticas obstruyen la infección de novo y la producción viral, obstruyen la producción viral y aumentan la citotoxicidad.
En su totalidad, los tres tratamientos combinados mejoraron los resultados antivirus en comparación con el agente único relacionado.
La adición de agentes con mecanismos de acción definidos, particularmente un agente que aumenta la citotoxicidad de estos agentes, redujo el AUC y protegió a las células diana de la infección.
Con un solo agente con un resultado antivirus del 50 % iniciado 1 día después del ataque de síntomas, el AUC se redujo en un 13 %, 44 % y 54 % con los agentes obstruyendo la infección de novo, obstruyendo la producción viral y aumentando la citotoxicidad, respectivamente, donde el AUC se redujo en un 58 % o más usando tratamientos combinados.
Además, agregar un agente potenciador de la citotoxicidad con uno de los otros dos tipos de agentes compensó la imperfección de cada uno.
Además, no se esperaba un resultado distinto de los agentes que obstruyen la infección de novo o la producción viral si se inician después del pico de carga del virus.
Biológicamente, el aumento de la citotoxicidad se define a partir de las otras dos vías.
Tanto la obstrucción de la infección de novo como la producción viral restringen la infección actual de novo, donde el aumento de la citotoxicidad aumenta la descarga de células virales e infectadas independientemente de la disponibilidad de células objetivo.
Un anticuerpo neutralizante con fuertes acciones efectoras que estimulen la mortalidad de las células infectadas podría ser una amplia opción de tratamiento, ya que estimula dos formas de acción en una molécula.
Se están investigando anticuerpos de este tipo para el VIH.
Los anticuerpos neutralizantes del SARS-CoV-2 también se encuentran en investigaciones clínicas y se estudian sus acciones efectoras en el suministro de acción profiláctica.
Un estudio también encontró que la inmunomodulación con agentes antivirales puede reducir la carga viral como efecto secundario, incluso cuando la terapia se inicia después de que la carga viral haya alcanzado su punto máximo.
Se observaron patrones similares tanto para el SARS-CoV como para el MERS-CoV
En conclusión los virus SARS-CoV, MERS-CoV, SARS-CoV-2 y la influenza A son los patógenos más comunes que atacan principalmente el sistema respiratorio humano.
Sus infecciones pueden causar enfermedades que van desde enfermedades respiratorias leves hasta neumonía aguda e incluso insuficiencia respiratoria.
La reciente epidemia de infección por SARS-CoV-2 ha provocado una crisis mundial en la epidemiología y los sistemas médicos.
Además de una breve descripción de las características estructurales y morfológicas, las fuentes del origen del virus, el mecanismo de infección, los enfoques de estudio computacional, la patogénesis y los posibles enfoques terapéuticos, resumimos y comparamos las respuestas inmunitarias al SARS-CoV, MERS-CoV, y SARS-CoV-2.
Esto puede guiar el uso de la inmunoterapia como un tratamiento combinado para evitar que los pacientes desarrollen el síndrome respiratorio severo y reducir en gran medida las complicaciones.
* Goyal R, Gautam RK, Chopra H, Dubey AK, Singla RK, Rayan RA, Kamal MA. Comparative highlights on MERS-CoV, SARS-CoV-1, SARS-CoV-2, and NEO-CoV. EXCLI J. 2022 Sep 29;21:1245-1272. doi: 10.17179/excli2022-5355. PMID: 36483910; PMCID: PMC9727256.
