Electrofisiología y arritmogénesis en el tracto de salida del ventrículo derecho
Investigadores de EEUU y Francia publicaron en la edición de marzo de 2022 de Circulation Arrhythmia and Electrophysiology los resultados de un estudio en el cuál analizaron la electrofisiología y arritmogénesis en el tracto de salida del ventrículo derecho humano* cuyas conclusiones serán comentadas en la NOTICIA DEL DÍA.
Señalan que el tracto de salida del ventrículo derecho (TSVD) es un sitio de origen dominante de las EVs o contracciones ventriculares prematuras (PVC por sus siglas en inglés) y las taquiarritmias ventriculares, incluido el síndrome de Brugada, las arritmias ventriculares idiopáticas y la miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho (VD), entre otras.
Es una estructura tubular delgada, de paredes lisas, ubicada entre la arteria pulmonar y los componentes apical y de entrada del VD.
La estructura del tejido está intercalada con una distribución heterogénea de tejido fibroso y graso y comprende una red tridimensional compleja de fibras cardíacas dispuestas circunferencialmente en el subepicardio y longitudinalmente en el subendocardio.
Además, la unión entre el TSVD y la raíz pulmonar se caracteriza por múltiples tipos de tejido, incluidos el miocardio, la válvula y el tejido del músculo liso, con el miocardio del infundíbulo subpulmonar independiente que comúnmente sostiene las bases de los tres senos pulmonares.
Dada la composición anatómica compleja y la presencia de la red de Purkinje endocárdica, el TSVD podría estar predispuesto a la arritmogénesis, como sugiere la observación de que ≈80 % de las arritmias ventriculares idiopáticas se originan allí. y en modelos animales caninos, siendo que el perfil electrofisiológico y arritmogénico del TSVD humano sano sigue estando poco estudiado.
El sistema nervioso autónomo juega un papel regulador importante en la fisiología cardíaca, y la disfunción del sistema nervioso autónomo asociada con desequilibrios simpatovagales se ha relacionado con la ocurrencia de arritmias cardíacas.
Si bien la modulación simpática afecta tanto a las aurículas como a los ventrículos, el paradigma actual sugiere que el control parasimpático se limita a las aurículas y que la modulación parasimpática directa de los ventrículos es insignificante.
La evidencia sugiere la presencia de inervación colinérgica en los ventrículos en varias especies, pero el significado funcional de la influencia parasimpática directa sobre los ventrículos no es significativo. bien establecida o caracterizada.
Tanto los mecanismos focales como los de reentrada desempeñan un papel en la arritmogénesis, y se cree que la reentrada es el principal mecanismo de mantenimiento de las arritmias ventriculares sostenidas y las fuentes focales actúan como desencadenantes.
Sin embargo, persiste la controversia sobre el mecanismo de las arritmias de reentrada: ¿está impulsada por múltiples wavelets o por un solo rotor madre?
Estudios recientes también han sugerido que la disociación endocárdica y epicárdica puede desempeñar un papel en el mantenimiento de las arritmias auriculares.
Sin embargo, el papel de la disociación endocárdica-epicárdica en el mantenimiento de las arritmias ventriculares no está bien caracterizada.
En este estudio, el objetivo fue llenar el vacío de conocimiento existente en la caracterización de la electrofisiología del TSVD humano mediante el mapeo óptico y eléctrico de dos lados (epicárdico y endocárdico) del VD de corazones humanos de donantes para trasplante y caracterizar la expresión de proteínas y transcriptomas en combinación con la secuenciación de ARN. e inmunohistoquímica, respectivamente.
Usando estas técnicas, se proporciona un nuevo perfil funcional, estructural y transcriptómico del TSVD humano no patológico.
Se eealizaron estudios de mapeo óptico en 16 preparaciones de TSVD humano de donantes sanos sujetos a estimulación colinérgica y adrenérgica inducida farmacológicamente para evaluar la susceptibilidad a las arritmias y caracterizar su dinámica.
Se descubrió que, en condiciones de control, el TSVD tiene una duración del potencial de acción más corto con una repolarización del 80 % en relación con la región apical del ventrículo derecho.
El tratamiento con isoproterenol (100 nM) acortó la duración del potencial de acción al 80 % de repolarización y aumentó la incidencia de contracciones ventriculares prematuras (P = 0,003), mientras que la estimulación con acetilcolina (100 μM) sola no tuvo ningún efecto sobre la duración del potencial de acción al 80 % de repolarización de las EVs.
Sin embargo, el tratamiento con acetilcolina después de la estimulación con isoproterenol redujo la incidencia de contracciones ventriculares prematuras (p = 0,034) y revirtió parcialmente la duración del potencial de acción con un acortamiento de la repolarización del 80 % (p = 0,029).
El inmunomarcaje de TSVD (n=4) confirmó la presencia del marcador colinérgico VAChT (transportador vesicular de acetilcolina) en la región.
La estimulación rápida reveló susceptibilidad del TSVD a alternancia tanto concordante como discordante. La investigación sobre la dinámica de la arritmia transmural mostró que los frentes de onda de la arritmia y las singularidades de fase (rotores) estaban relativamente más organizados en el endocardio que en el epicardio (P = 0,006).
Además, hubo una autocorrelación espaciotemporal débil pero positiva entre los rotores y los frentes de onda arrítmicos epicárdicos y endocárdicos.
El análisis del transcriptoma (n=10 corazones) sugiere una tendencia de que la señalización de MAPK (proteína quinasa activada por mitógeno), la señalización de calcio y la señalización de cGMP-PKG (proteína quinasa G) se encuentran entre las vías que pueden enriquecerse en el TSVD masculino, mientras que las vías de neurodegeneración puede enriquecerse en el TSVD femenino.
De acuerdo a estas observaciones, los autores concluyeron que la electrofisiología del TSVD humano se caracteriza por potenciales de acción más cortos en relación con el RVAR (right ventricular apical region), lo que da como resultado una heterogeneidad espacial de la repolarización y la APD (action potential duration) y crea potencialmente un sustrato para la vulnerabilidad a la arritmia.
También informaron que la estimulación colinérgica atenúa el efecto arritmogénico de la estimulación adrenérgica al revertir el acortamiento de la duración del potencial de acción y disminuir la frecuencia de las EVs.
Finalmente, también mostraron que la arritmia del VD se caracteriza por la reentrada asociada con un grupo pequeño pero estable de rotores como se ve en MMVT o múltiples ondículas transitorias como se ve en la FV.
Además, la dinámica de las arritmias epi/endo se caracteriza por una débil autocorrelación espacio-temporal positiva entre los frentes de onda epicárdicos y endocárdicos y los rotores que están relativamente más organizados y estables en el endocardio.
* Aras K, Gams A, Faye NR, Brennan J, Goldrick K, Li J, Zhong Y, Chiang CH, Smith EH, Poston MD, Chivers J, Hanna P, Mori S, Ajijola OA, Shivkumar K, Hoover DB, Viventi J, Rogers JA, Bernus O, Efimov IR. Electrophysiology and Arrhythmogenesis in the Human Right Ventricular Outflow Tract. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2022 Mar;15(3):e010630. doi: 10.1161/CIRCEP.121.010630. Epub 2022 Mar 3. PMID: 35238622.
