Ensayo controlado y aleatorizado sobre inicio precoz de dapagliflozina y su efecto sobre la calidad de vida relacionada con la salud en insuficiencia cardíaca aguda
Investigadores que se desempeñan en el Departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina del Ejército de la Universidad Nacional de Ciencias Médicas y del Departamento de Cardiología del Instituto de Cardiología de las Fuerzas Armadas de Rawalpindi, Pakistán, publicaron en la edición de abril de 2024 del Journal of the Pakistan Medical Association, los resultados de un ensayo controlado y aleatorizado que analizó el efecto de la dapagliflozina en la calidad de vida de pacientes afectados con insuficiencia cardíaca aguda*.
Para introducir el tema, los autores señalan que la insuficiencia cardíaca (IC) es uno de los principales problemas de salud afectando a más de 64 millones de personas en todo el mundo.
Asimismo puntualizan que la insuficiencia cardíaca aguda (ICA), categorizada por el empeoramiento repentino de los síntomas de insuficiencia cardíaca, como disnea y dificultad de esfuerzo, pueden causar una disminución sustancial en el funcionamiento físico y social.
Además, el cuadro requiere citas médicas frecuentes y hospitalizaciones, y contribuye al
impacto perjudicial en la calidad de vida relacionada con la salud (HRQOL) por sus siglas en inglés de health-related quality of life).
Las personas hospitalizadas con ICA experimentan una carga significativa de síntomas y problemas físicos relacionados con limitaciones relacionadas a la insuficiencia cardíaca.
Por lo tanto, mejorar el estado de salud, incluyendo síntomas, estado funcional y calidad de vida, es el principal objetivo en el manejo de la ICA en los pacientes hospitalizados.
A pesar de los avances en el tratamiento terapéutico, todavía existe una considerable necesidad insatisfecha de terapias que pueda proporcionar un beneficio convincente para mejorar la salud en esta población.
Las terapias existentes tienen un efecto variable sobre las limitaciones físicas y la CVRS (calidad de vida relacionada con la salud) en lo referente a los resultados para personas con ICA.
A pesar de su efecto positivo sobre la remodelación ventricular, las terapias establecidas, como los betabloqueantes, no han sido evaluados exhaustivamente por su impacto en la limitación física y la calidad de vida en el contexto de la ICA.
Aunque se ha demostrado que los betabloqueantes mejoran la función cardíaca, la morbilidad y mortalidad, su efecto sobre la mejora de la CVRS parece ser limitada.
Los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2 (SGLT2), novedosos agentes antidiabéticos, han aparecido como una prometedora opción terapéutica para pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (ICC o CHF por sus siglas en inglés de chronic heart failure).
Múltiples ensayos clínicos han demostrado que los inhibidores SGLT2 pueden mejorar significativamente los síntomas y las limitaciones físicas en pacientes con ICC.
Además, los estudios clínicos han demostrado que estos medicamentos pueden reducir las hospitalizaciones y mejorar la supervivencia de dichos pacientes.
Sin embargo, si estos medicamentos son o no igualmente eficaces en pacientes hospitalizados con ICA aún no se ha logrado ser investigado a fondo.
El estudio actual fue planeado para investigar el papel del Inhibidor de SGLT2 dapagliflozina para mejorar la función, las limitaciones físicas, la gravedad de los síntomas y la calidad de vida en pacientes hospitalizados con ICA.
Es decir, determinar el papel de la dapagliflozina en la mejora del estado funcional y la calidad de vida relacionada con la salud en casos de insuficiencia cardíaca aguda.
El estudio prospectivo, aleatorizado y controlado se realizó desde julio de 2022 hasta enero de 2023 en el Departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina del Ejército, Universidad Nacional de Ciencias Médicas, Rawalpindi, Pakistán,
en colaboración con el Instituto de Cardiología de las Fuerzas Armadas, Rawalpindi, y compuesto por pacientes adultos hospitalizados de ambos sexos con insuficiencia cardíaca aguda.
Fueron asignados aleatoriamente a dos grupos iguales, grupo A, con intervención, que recibió dapagliflozina oral 10 mg al día además de la terapia convencional, y grupo de control B, que recibió terapia convencional sola.
La calidad de vida relacionada con la salud se evaluó mediante el cuestionario para miocardiopatía de Kansas City.
La mejoría en el estado funcional fue evaluada por la clasificación funcional del score de la New York Heart Association.
Los datos se obtuvieron al inicio y después de 12 semanas de seguimiento y se compararon utilizando SPSS 26.
De los 150 pacientes incluidos, 75 (50%) fueron del grupo A; 62 (82,66%) hombres y 13 (17,3%) mujeres con edad media de 63,76±10,05 años.
Hubo 75 (50%) pacientes en el grupo B; 60 (80%) hombres y 15 (20%) mujeres con edad media de 66,13±11,73 años (p>0,05).
El estudio fue completado por 73 (97,3%) en el grupo A y 69 (92%) en el grupo B.
Las puntuaciones del cuestionario de miocardiopatía de la ciudad de Kansas mejoraron después de la intervención en comparación con los valores iniciales (p<0,001) en ambos grupos.
El grupo A mostró una mejora comparativamente mayor en el estado de salud en comparación con el grupo B (p<0,05).
Los pacientes ingresados con ICA experimentan una gran cantidad de síntomas incapacitantes, limitaciones físicas y deterioro del estado funcional que dificulta la vida, incluso después del alta.
Aunque se han estudiado varias terapias farmacológicas en este contexto aún falta un tratamiento definitivo.
Los Inhibidores de SGLT2 han demostrado mejorar los síntomas en pacientes con ICC, pero su impacto en la CVRS de la población hospitalizada con ICA aún requiere exploración.
El actual estudio controlado aleatorio realizado entre los pacientes hospitalizados con ICA demostró que el inicio de 10 mg de dapagliflozina oral de forma convincente, mejoró la sintomatología y las limitaciones físicas en ICA.
Después de 12 semanas de tratamiento, los hallazgos demostraron una mejora significativa y consistente en los resultados informados por los pacientes en PLS (physical limitation score), TSS (total symptom score) y OSS (overall summary score).
El resultado secundario consistió en alguna mejora en la clase funcional de la NYHA.
KCCQ-23 (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire) es una medida de resultado informada por el paciente que se utiliza para evaluar la CVRS en personas con IC.
Es un método confiable, válido y herramienta de 23 ítems, específica de la enfermedad, que calcula la función, gravedad de los síntomas, tanto en pacientes diabéticos como en no diabéticos.
Hasta donde se sabe, el estudio actual fue la primera investigación clínica para demostrar los beneficios de la dapagliflozina sobre los resultados informados por los pacientes en la ICA, en la población del sur de Asia, y sus resultados apoyan el inicio temprano de este inhibidor de la SGLT2 para mejorar las limitaciones físicas en estos pacientes.
Aunque el actual fue el primer esfuerzo local para establecer el efecto de dapagliflozina sobre la CVRS en pacientes hospitalizados con ICA, los datos son comparables a los resultados de estudios realizados previamente sobre inhibidores de SGLT2.
Por ejemplo, un ensayo clínico encontró que la sotagliflozina, una mezcla del Inhibidor de SGLT1/2, mejoró la puntuación media del KCCQ-12 en 4,1 puntos en comparación con placebo después de 4 meses en pacientes diabéticos con ICA.
De manera similar, un estudio reciente encontró que empagliflozina fue superior al placebo para mejorar la CVRS, evaluada mediante KCCQ, en pacientes con ICA durante el período inmediatamente posterior al alta.
La evaluación de la clase funcional es crucial en la manejo de la IC.
Además del KCCQ-23, el estudio actual también evaluó la clasificación funcional de la NYHA de pacientes en ambos grupos.
La distribución de los pacientes en ambos grupos según su clase funcional fue comparable y estadísticamente no hubo diferencias significativas basales.
Sin embargo, después de 12 semanas, los pacientes tratados con dapagliflozina demostraron una clara mejora en la clase funcional de la NYHA en comparación con los controles.
Estos hallazgos son consistentes con un estudio que evaluó el efecto de dapagliflozina en la insuficiencia cardíaca con leve Fey reducida.
Efectos similares de la dapagliflzoína fueron declarados por otro estudio que observó una importante mejora en la clase NYHA con la adición de 10 mg dapagliflozina al tratamiento estándar para la insuficiencia cardíaca de pacientes refractarios.
Aunque el mecanismo exacto de los beneficios cardiovasculares de los inhibidores de SGLT2 no se conoce, varios posibles mecanismos se han descrito, como la excreción renal aumentada de glucosa que conduce a la diuresis osmótica, el efecto antihipertensivo tanto sistólico como diastólico de la presión arterial, la pérdida de peso, y una mejora de la contractilidad miocárdica.
La energía y la reducción de la rigidez arterial son probables razones de los beneficios clínicos de los inhibidores de SGLT2.
Los resultados relacionados con la CVRS en el estudio actual son de importancia clínica y contribuyen a los previamente informados efectos beneficiosos de los inhibidores de SGLT2 en varios aspectos.
Sólo hay unas pocas terapias que han demostrado una mejoría de los síntomas y del estado funcional en el período post-alta temprano en la población hospitalizada con ICA.
El estudio actual evidentemente demostró el efecto beneficioso del inhibidor de SGLT2 dapagliflozina en las primeras etapas del período posterior al alta.
No obstante, el ensayotuvo sus limitaciones ya que se realizó en un único centro, con un tamaño de muestra relativamente pequeño.
De aquí que los autores recomiendan un seguimiento mediante un estudio multicéntrico con mayor tamaño de muestra y más tiempo de control.
En conclusión, la evidencia respaldó la indicación del inhibidor de SGLT2, específicamente dapagliflozina de inicio precoz, en pacientes hospitalizados con ICA.
Los pacientes tratados con dapagliflozina demostraron una mayor mejoría en la limitación física, el estado funcional y la CVRS.
* Fatima Gilani SF, Ali S, Farhat K, Noor M, Siddiqui MB, Waqar F. Early initiation of Dapagliflozin and its effect on health related quality of life in acute heart failure: a randomised controlled trial. J Pak Med Assoc. 2024 Apr;74(4):621-625. doi: 10.47391/JPMA.9813. PMID: 38751251.
