Estatinas y COVID 19
Un nutrido grupo de investigadores de China en conjunto con otros de EEUU y Reino Unido publicaron en la edición del 4 de agosto de 2020 de la revista Cell Metabolism los resultados de un estudio en el que plantean que el uso hospitalario de estatinas se asocia con un riesgo reducido de mortalidad entre las personas afectadas con COVID-19*.
Para introducir el tema, los autores desarrollan que la pandemia de la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) ha afectado profundamente la salud y los medios de vida de millones de personas en todo el mundo a una escala y una velocidad sin precedentes.
Señalan que hasta la fecha, no existen tratamientos definitivos específicamente dirigidos a la infección por SARS-CoV-2 para la terapia o prevención de esta enfermedad.
Además, el desarrollo de vacunas eficaces o de nuevas terapias para curar el COVID-19 requerirá mucho tiempo y probablemente ello sea una buena opción en el futuro.
Por lo tanto, la reutilización actual de medicamentos aprobados existentes para mitigar la gravedad de COVID-19 se ha visto como una estrategia más costo efectiva y urgente.
En ese sentido, las estatinas son terapias reductoras de lípidos de primera línea con efectos secundarios bien tolerados, de bajo costo y ampliamente disponibles en todo el mundo, incluso en los países en desarrollo.
Los potentes efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores de las estatinas sugieren que podrían ser beneficiosos para contrarrestar las infecciones coronovirales, incluido el SARS-CoV-2, como plantean algunos investigadores .
De hecho, los estudios observacionales y los ensayos controlados aleatorios (ECA) han demostrado un efecto protector significativo de las estatinas en la mejora de la liberación de citocinas proinflamatorias y las funciones de las células inmunes entre los individuos con neumonía viral y bacteriana.
Un informe más reciente basado en análisis de acoplamiento molecular mostró que las estatinas podrían inhibir la entrada del SARS-CoV-2 en las células huésped al unirse directamente a la proteasa principal del coronavirus.
Estos datos llevaron a algunos grupos de investigadores a especular sobre los posibles beneficios terapéuticos de las estatinas para el tratamiento de COVID-19.
Sin embargo, se han planteado preocupaciones sobre si las personas que toman estatinas tendrían un mayor riesgo de infección por SARS-CoV-2 y exacerbación de COVID-19, ya que se ha demostrado que esta clase de fármacos aumenta la expresión de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) , el receptor del virus, en animales de laboratorio
Por lo tanto, se necesita con urgencia evidencia clínica directa para responder a la pregunta de si el uso de estatinas es perjudicial o beneficioso en individuos hospitalizados con COVID-19.
En el entorno clínico, las estatinas a menudo se prescriben junto con bloqueadores del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), en particular inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y bloqueadores de los receptores de angiotensina II (BRA), para sujetos con hipertensión o patologías cardíacas.
Sorprendentemente, las aplicaciones clínicas de los inhibidores de la ECA y los ARB para COVID-19 también comparten un dilema similar al del tratamiento con estatinas con respecto a las contraindicaciones percibidas de aumentar la expresión de ACE2 versus antiinflamatorios y cardioprotectores.
Una investigación reciente llevada a cabo en China ha demostrado que las personas con COVID-19 que reciben inhibidores de la ECA o BRA (IECA / BRA) tienen un riesgo menor de mortalidad por todas las causas a los 28 días que las que no reciben tratamiento con estas drogas.
Además, la terapia combinada de estatinas y ARB mostró resultados alentadores en la mejora de la supervivencia de las personas infectadas con el ébola. Sin embargo, no se han estudiado los efectos de dicho tratamiento combinado en personas con COVID-19.
Para abordar estas importantes preguntas clínicas, se llevó a cabo uno de los estudios de cohorte retrospectivos más grandes hasta la fecha, que involucró 13.981 casos de COVID-19 clínicamente confirmados, para determinar la asociación del uso hospitalario de estatinas con los resultados clínicos. 1,219 de aquéllos recibieron estatinas
En el análisis de subgrupos, se investigaron más a fondo los efectos adicionales de la combinación de IECA / ARB con estatinas sobre los resultados clínicos de COVID-19.
El modelo de Cox variable en el tiempo, el modelo de estructura marginal (HSH) y el análisis de emparejamiento de puntaje de propensión mostraron consistentemente un menor riesgo de mortalidad por todas las causas de COVID-19 en individuos con uso de estatinas versus el grupo sin uso de ellas.
Con base en un modelo de Cox de efectos mixtos después del emparejamiento por puntuación de propensión, se encontró que el riesgo de mortalidad por todas las causas a los 28 días fue del 5,2% y del 9,4% en los grupos emparejados con estatinas y sin ellas, respectivamente, con un índice de riesgo ajustado de 0,58.
El menor riesgo de mortalidad asociado al uso de estatinas también se observó en el modelo de Cox variable en el tiempo y el análisis del modelo estructural marginal. Estos resultados respaldan la finalización de estudios prospectivos en curso y ensayos controlados aleatorios que involucran el tratamiento con estatinas para COVID-19, que son necesarios para validar aún más la utilidad de esta clase de medicamentos para combatir la mortalidad de esta pandemia.
Como síntesis, las estatinas, potentes agentes reductores de lípidos con efectos antiinflamatorios, se han sugerido como una opción terapéutica para COVID-19. Sin embargo, estos medicamentos pueden aumentar la expresión de ACE2, el receptor del virus que causa COVID- 19 y, por lo tanto, pueden exacerbar la patología.
En el estusio que se comenta, Zhang et al. informan que entre 13,981 casos de COVID-19, el uso hospitalario de estatinas en comparación con el uso sin estatinas se asocia significativamente con un menor riesgo de muerte y una menor respuesta inflamatoria durante todo el período de hospitalización.
Estos hallazgos apoyan la idea de que los beneficios potenciales de la terapia con estatinas para COVID-19 podrían superar los riesgos. Y exigen más estudios prospectivos y ensayos clínicos controlados aleatorios para determinar de manera más definitiva los beneficios clínicos generales del tratamiento con estatinas para las patologías relacionadas con COVID-19.
* Zhang XJ, Qin JJ, Cheng X, et al. In-Hospital Use of Statins Is Associated with a Reduced Risk of Mortality among Individuals with COVID-19. Cell Metab. 2020;32(2):176-187.e4. doi:10.1016/j.cmet.2020.06.015
