Estilo de vida, nivel socioeconómico y riesgo de enfermedad coronaria predichos genéticamente en pacientes diabéticos
En la edición del 22 de diciembre de 2023 de Frontiers in Public Health, investigadores chinos publicaron los resultados y conclusiones de un estudio de aleatorización mendeliana que analizó los factores de estilo de vida, nivel socioeconómico y riesgo de enfermedad arterial coronaria predichos genéticamente en pacientes diabéticos*, que serán hoy comentados en la NOTICIA DEL DÍA.
Para introducirse en el análisis propiamente dicho, los autores plantean que entre las principales causas de mortalidad en todo el mundo, las enfermedades cardiovasculares son una de las más prevalentes.
El informe Carga Mundial de Enfermedades Cardiovasculares revela que 18,6 millones de personas murieron por esta afección en 2019, mientras que el número de casos en todo el mundo alcanzó los 523 millones.
La enfermedad arterial coronaria (EAC) tiene la mayor incidencia entre todos los tipos de enfermedades cardiovasculares y tiene una amplia prevalencia en todo el mundo.
La diabetes mellitus (DM) es un importante factor de riesgo de su prevalencia.
Las personas diabéticas son dos o tres veces más propensas a desarrollar enfermedad coronaria (CHD, por sus siglas en inglés) que las personas no diabéticas, y la prevalencia de enfermedad coronaria obstructiva es aproximadamente del 25% en personas diabéticas, que es sustancialmente mayor que en personas no diabéticas.
En 2021 se produjeron 2,30 millones de muertes cardiovasculares.
Además, en general se producen 5,4 millones de muertes por niveles elevados de glucosa plasmática en ayunas (GPA).
Por lo tanto, es de suma importancia identificar los posibles factores de riesgo de enfermedad coronaria en personas con diabetes y tomar intervenciones oportunas para reducir la aparición de eventos coronarios.
Los estudios observacionales realizados anteriormente han vinculado fuertemente los factores del estilo de vida y el nivel socioeconómico con la probabilidad de desarrollar EAC en personas con diabetes.
Un estudio prospectivo informó que, en comparación con los fumadores con niveles educativos más altos, aquellos con niveles educativos más bajos tenían un mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares del 1,5% en mujeres y del 3,1% en hombres.
Wang y cols. informaron que dormir más o menos tiempo estaba significativamente relacionado con un mayor riesgo de enfermedad coronaria.
Una reducción de una hora en la duración del sueño aumentó el riesgo de enfermedad coronaria en un 11%, mientras que un aumento de una hora en la duración del sueño se asoció con un aumento del 7% en el riesgo de enfermedad coronaria en comparación con 7 horas de sueño por día.
Según un estudio transversal, se encontró que los factores de calidad de vida relacionados con la salud, como el nivel de ingresos personales y el ejercicio, tienen una asociación negativa con el riesgo de angina estable, que es uno de los tipos clínicos más prevalentes de EAC.
Sin embargo, los estudios observacionales son vulnerables a posibles factores de confusión, así como a una causalidad inversa, que puede dar lugar a asociaciones sesgadas.
Por ejemplo, la asociación del consumo de alcohol con enfermedades cardiometabólicas relacionadas con la salud ha sido controvertida durante décadas en estudios epidemiológicos.
Algunos estudios observacionales que exploran la asociación entre el consumo de alcohol y las enfermedades cardiovasculares han demostrado que el consumo moderado de alcohol está relacionado con un menor riesgo de enfermedad coronaria.
Además, en el caso de los factores de exposición que son perjudiciales para la salud humana, como el tabaquismo, resulta complicado explorar asociaciones causales mediante el diseño experimental, y se necesitan otros métodos de investigación clínica.
La aleatorización mendeliana (MR por sus siglas en inglés) es un método innovador que emplea la variación genética como variable auxiliar para evaluar la relación causal entre los factores de riesgo y los resultados.
La MR utiliza la naturaleza genética de los genes para modelar la asignación aleatoria, utilizando los genes como herramienta para explorar si el impacto de un factor en una enfermedad en particular es realmente causal.
La variación genética es independiente de otras influencias, por lo que la MR puede evitar eficazmente el sesgo causado por factores de confusión y es menos propensa a la causalidad inversa, lo cual es común en los estudios observacionales.
Utilizando un estudio de MR bidireccional de dos muestras, el objetivo fue explorar el vínculo causal entre los factores del estilo de vida, el nivel socioeconómico y el riesgo de enfermedad coronaria en personas con diabetes.
Este estudio exploró los vínculos causales entre los factores de estilo de vida predichos genéticamente, el nivel socioeconómico y el riesgo de enfermedad de las arterias coronarias (EAC) en personas con diabetes utilizando un enfoque de aleatorización mendeliana bidireccional.
Este estudio exploró las posibles relaciones causales de los factores del estilo de vida y el nivel socioeconómico con el riesgo de enfermedad coronaria en pacientes con diabetes mediante un análisis de aleatorización mendeliana (MR) bidireccional de dos muestras.
El inicio del tabaquismo predicho genéticamente ( p = 0,005, IC del 95% : 1,08–1,55) y el insomnio ( p = 0,001, IC del 95% : 1,06–1,29) se asociaron con un mayor riesgo de EAC en personas con diabetes, mientras que el nivel educativo ( p = 0,0001; IC del 95 % : 0,47–0,78) se asoció con un menor riesgo de enfermedad coronaria.
El índice de tabaquismo a lo largo de la vida ( p = 0,016, IC del 95% : 1,12–3,03) se asoció de manera sugestiva con un mayor riesgo de enfermedad coronaria, mientras que los ingresos del hogar antes de impuestos ( p = 0,048, IC del 95% : 0,41–1,00) se asociaron de manera sugestiva con un menor riesgo de CAD.
Además, se observó una sugerente asociación negativa entre el riesgo genéticamente predicho de CAD y el índice de tabaquismo a lo largo de la vida ( p = 0,016, IC del 95 %: 0,98–0,99) y una relación causal significativa entre el riesgo de CAD y los ingresos del hogar antes de impuestos ( p = 0,006; IC del 95 % : 0,97–0,99).
Este estudio empleó un enfoque genético para explorar la posible asociación causal bidireccional entre factores del estilo de vida, el nivel socioeconómico y el riesgo de enfermedad coronaria en pacientes con diabetes.
Según los hallazgos de la investigación, se identificó el inicio del tabaquismo y el insomnio como factores de riesgo patogénicos para la enfermedad coronaria en personas con diabetes, mientras que el nivel educativo resultó ser un factor protector.
Además, el estudio no encontró evidencia que respalde una posible relación causal inversa, lo que indica que la presencia de CAD en personas con diabetes probablemente afecte el inicio del tabaquismo, el insomnio o el nivel educativo.
Además, se observó una posible asociación bidireccional entre el riesgo de enfermedad coronaria en personas con diabetes y el índice de tabaquismo a lo largo de la vida, así como los ingresos del hogar antes de impuestos.
Fumar es un factor firmemente establecido que aumenta el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares, y este estudio confirma esta asociación en pacientes diabéticos.
Específicamente, los resultados revelaron un riesgo elevado de 30% de enfermedad coronaria en personas con diabetes que comenzaron a fumar, lo que respalda estudios previos tradicionales no intervencionistas.
A modo de ilustración, un metaanálisis que abarcó 89 estudios de cohortes (incluidos 1,13 millones de personas con diabetes) encontró que los fumadores tenían un riesgo 51 % mayor de enfermedad coronaria en comparación con los no fumadores ( IC 95 % : 1,41–1,62).
Además, Chen y sus colegas informaron una asociación positiva entre el inicio del tabaquismo y la EAC entre pacientes con diabetes mediante análisis de MR ( OR = 1,32; IC del 95 % : 1,11 a 1,57), proporcionando posible evidencia causal para respaldar las intervenciones clínicas para dejar de fumar en esta población.
Además, el estudio reveló una posible asociación negativa entre el índice de tabaquismo a lo largo de la vida y la EAC en personas con diabetes.
Según los hallazgos observados, la EAC en personas con diabetes tiene un índice de tabaquismo potencialmente más bajo a lo largo de su vida.
Estos hallazgos tuvieron como objetivo resaltar la importancia de las intervenciones específicas para reducir el hábito de fumar y reducir la incidencia de CAD en personas con diabetes.
La alteración del sueño es un síntoma prevalente en pacientes con diabetes y, de acuerdo con estudios observacionales previos, este estudio reveló un riesgo elevado de 17% de enfermedad coronaria entre personas con diabetes e insomnio.
Un metaanálisis de 13 estudios prospectivos con un total de 120.000 participantes demostró además un aumento del 45% en el riesgo de incidencia y/o mortalidad de enfermedades cardiovasculares durante el período de seguimiento entre personas con insomnio ( OR = 1,45, IC del 95% : 1,29–1,62).
Sin embargo, este análisis de MR no proporcionó evidencia de una posible asociación causal entre la duración del sueño estimada genéticamente y la EAC en personas con diabetes ( p = 0,2).
Esto podría deberse a la influencia de posibles variables de confusión o factores no biológicos (salud mental, estrés y estado emocional, etc.), lo que sugeriría que la relación no es causal.
Como tal, estos hallazgos subrayan la necesidad de realizar más investigaciones para comprender mejor la asociación entre los trastornos del sueño y la enfermedad coronaria en personas con diabetes, teniendo en cuenta el impacto potencial de factores no biológicos que pueden afectar la duración y la calidad del sueño.
El impacto potencial del consumo de alcohol sobre el riesgo de enfermedad coronaria en personas con diabetes ha sido un tema de debate.
Si bien algunos estudios han sugerido un efecto favorable del consumo moderado de alcohol, este estudio no logró identificar ninguna relación causal potencial entre el consumo de alcohol y el riesgo de enfermedad coronaria en personas con diabetes ( p = 0,38).
Es posible que factores de confusión hayan influido en los resultados, como anomalías metabólicas, hipertensión o colesterol alto, que pueden afectar el estado de salud de los pacientes diabéticos.
Aunque se empleó la aleatorización para minimizar el impacto de las variables de confusión, sus efectos potenciales no pueden descartarse por completo en este estudio.
Se requieren investigaciones adicionales para obtener una comprensión más completa de la asociación entre el consumo de alcohol y el riesgo de enfermedad coronaria en personas con diabetes.
El nivel socioeconómico es un factor importante que afecta el riesgo de enfermedad coronaria en personas con diabetes.
De acuerdo con estudios observacionales anteriores, este estudio de MR reveló una relación causal entre el nivel educativo inferido genéticamente y el riesgo de EAC en personas con diabetes.
En concreto, los pacientes diabéticos con estudios superiores tenían un riesgo significativamente menor de enfermedad coronaria, con una reducción del 39%.
Estos hallazgos concuerdan con un estudio de resonancia magnética reciente que utilizó datos genéticos del Biobanco del Reino Unido, que demostró que un mayor nivel educativo está potencialmente asociado causalmente con menores probabilidades de enfermedades cardiometabólicas, incluidas la DM y la EAC.
Esta investigación destaca la importancia de mejorar la educación para mitigar las desigualdades en salud y mejorar los resultados de salud cardiovascular en personas con diabetes.
Numerosos estudios han destacado la mayor prevalencia de diabetes en poblaciones de bajos ingresos y la mayor carga de factores de riesgo cardiovascular entre los pacientes diabéticos de bajos ingresos.
El estudio descubre una posible relación causal bidireccional entre los ingresos del hogar antes de impuestos y la CAD entre los pacientes diabéticos.
Específicamente, un ingreso familiar promedio antes de impuestos más alto genéticamente predicho se asocia con una notable disminución del 36% en el riesgo de CAD.
Por el contrario, la presencia de diabetes en sí misma tiene el potencial de afectar negativamente los ingresos del hogar antes de impuestos, aumentando así el riesgo de enfermedad coronaria.
Los hallazgos resaltan la intrincada interacción entre los factores socioeconómicos, las condiciones de salud y el riesgo de CAD en personas con diabetes.
Estos resultados arrojan luz sobre la compleja dinámica entre los ingresos, la diabetes y la CAD, enfatizando la importancia de considerar factores tanto genéticos como ambientales para comprender el riesgo de enfermedad.
Estos resultados tienen implicaciones importantes para mejorar las medidas de salud pública y la práctica clínica, lo que sugiere que la prevención de la EAC en personas con diabetes podría centrarse en factores del estilo de vida, incluidos el tabaquismo y el insomnio, y proporcionar recomendaciones para dejar de fumar y tratar el insomnio.
En la práctica clínica, los profesionales de la salud deben evaluar exhaustivamente el historial de tabaquismo de los pacientes, la calidad del sueño y el nivel socioeconómico e incorporar estos factores en un plan de tratamiento individualizado.
Estos esfuerzos pueden ayudar a reducir el riesgo de enfermedad coronaria en personas con diabetes, mejorar la calidad de vida de los pacientes y reducir la carga para el sistema de salud.
Hay varias fortalezas notables en este estudio.
Primero, se empleó un análisis de MR de dos muestras utilizando IV determinados genéticamente para investigar las posibles relaciones causales de cinco factores de estilo de vida y tres medidas de estatus socioeconómico con CAD en personas con diabetes.
Este enfoque redujo efectivamente la confusión y la causalidad inversa que prevalecen en los estudios observacionales.
En segundo lugar, para mejorar la validez y solidez del estudio, se utilizaron dos conjuntos de instrumentos para el tabaquismo (inicio de fumar e índice de tabaquismo a lo largo de la vida) y las conductas del sueño (duración del sueño e insomnio) con fines de validación.
Esta estrategia mejoró la precisión y confiabilidad de los resultados, redujo los errores de medición y controló eficazmente los factores de confusión para proporcionar conclusiones más precisas y confiables.
Hay ciertas limitaciones que se deben reconocer al interpretar los resultados.
Primero, el estudio estuvo compuesto exclusivamente por individuos de ascendencia europea y, por lo tanto, la generalización de los resultados a otras poblaciones puede ser limitada.
Además, la selección de factores de exposición en este documento está limitada por las fuentes de datos y no explora estos complejos factores de exposición de la forma más profunda y exhaustiva posible.
En segundo lugar, los factores de exposición fueron autoinformados y sujetos a sesgo de información, lo que puede haber afectado la precisión de las estimaciones.
Finalmente, aunque el análisis de MR proporciona evidencia de causalidad, la confiabilidad aún se ve afectada por factores como el tamaño de la muestra y la validez externa.
Es importante reconocer que los ensayos controlados aleatorios multicéntricos con muestras grandes siguen siendo el estándar de oro para establecer relaciones causales.
En conclusión, los hallazgos observados resaltan la importancia de abordar el inicio del tabaquismo y el insomnio como factores de riesgo modificables para la enfermedad coronaria en personas con diabetes, al mismo tiempo que se promueve el nivel educativo como factor protector.
Mientras tanto, se encontró un posible efecto causal de la CAD en personas con diabetes sobre el índice de tabaquismo a lo largo de la vida y los ingresos del hogar antes de impuestos.
Estos resultados pueden tener implicaciones significativas para la práctica clínica y las políticas de salud pública destinadas a reducir la carga de CAD en esta población.
* Mai Z, Wang S, Chen H, Zhang J, Liu H, Zhao L, Chen Y, Huang R, Zhou H, Chen X, Ding Y, Kong D. Genetically predicted lifestyle factors, socioeconomic status and risk of coronary artery disease in individuals with diabetes: a Mendelian randomization study. Front Public Health. 2023 Dec 22;11:1284958. doi: 10.3389/fpubh.2023.1284958. PMID: 38186695; PMCID: PMC10771329.
