Estimulación apical del VD y alteraciones en la expresión génica

Un interesante artículo de autores de la República Popular China establece una relación entre la estimulación apical del VD en pacientes con implante de MP, con alteraciones en la expresión génica de ciertos genes que serían los responsables últimos asociados con el deterioro de la función sistólica del ventrículo izquierdo que se observa en estos pacientes*.

Tal será el comentario que hoy abordará la NOTICIA DEL DÍA.

Se ha demostrado que la estimulación apical del ventrículo derecho (RVA por sus siglas en inglés) a largo plazo puede provocar una asincronía ventricular e insuficiencia cardíaca (IC).

Posteriormente, se han realizado algunos abordajes para eliminar los efectos adversos de la estimulación RVA, como estimulación ventricular mínima (VP), sitios alternativos del ventrículo derecho (VD) y estimulación biventricular (BiV).

Sin embargo, la estimulación ventricular no se puede reducir en muchos pacientes con bloqueo auriculoventricular. Aún no se ha demostrado que los sitios alternativos de estimulación ventricular derecha brinden beneficios clínicos en estudios aleatorizados. Por otro lado, la estimulación BiV tiene una tasa de complicaciones relativamente más alta y un costo mayor y la RVA sigue siendo el sitio de estimulación más común en todo el mundo.

Aunque la mayoría de los pacientes con fracción de eyección (FEy) conservada tolera la estimulación RVA, la aparición de IC se ha demostrado en dichos pacientes durante el seguimiento a largo plazo.

El mecanismo subyacente de los efectos perjudiciales de los efectos del marcapaseo RVA crónico en pacientes con función conservada del ventrículo izquierdo no se conoce por completo.

Asimismo se sabe que ciertos genes regulan el metabolismo energético mitocondrial, el acoplamiento excitación-contracción y que las proteínas contráctiles están involucradas en el desarrollo de IC.

En particular, la contracción normal del corazón es un proceso dependiente de la energía, siendo que el gen (OPA1) vinculado a la atrofia óptica juega un papel crítico en dicha energía cardíaca.  Asimismo las alteraciones en la expresión del calcio ATPase2a del retículo sarcoplásmico (SERCA2a) conducen a una deficiencia contráctil y a una remodelación patológica en la insuficiencia cardíaca.

Aunque la etiología de la disfunción del VI es diferente, la asincronía electromecánica contribuye al remodelado estructural del miocardio en la insuficiencia cardíaca. En la práctica clínica, la fracción de eyección del VI medida mediante ecocardiografía convencional es el parámetro más frecuentemente utilizado en la evaluación de la función sistólica cardíaca.

Sin embargo, puede ser algo insuficiente para detectar signos tempranos de disfunción cardíaca. La ecocardiografía de deformación speckle tridimensional (3D), un método más preciso y confiable para determinar la función del miocardio ventricular, puede detectar una disfunción miocárdica sutil.

El strain longitudinal global (GLS) es un nuevo predictor de la reducción de la función sistólica del VI en pacientes con FEy preservada para la estimulación RVA crónica.

Por lo tanto, los autores trataron de determinar si los cambios de expresión temprana inducidos por estimulación RVA de genes que regulan el metabolismo energético cardíaco y las proteínas de acoplamiento de excitación-contracción medidas en la sangre periférica se asociaron con deterioro de GLS (global longitudinal strain) y FEy que se hace evidente a largo plazo en pacientes con función LV conservada.

Sesenta pacientes con bloqueo auriculoventricular completo y fracción de eyección preservada que se sometieron a implantación de marcapasos se asignaron aleatoriamente al grupo de marcapasos RVA (n = 30) o al ritmo del tracto de salida del ventrículo derecho (RVOT) (n = 30). Los niveles de ARNm de OPA1 y SERCA2a fueron significativamente más bajos en el grupo de estimulación de RVA al mes de seguimiento (ambos p <0,001).

Los primeros cambios en la expresión de los genes seleccionados OPA1 y SERCA2a se asociaron con un deterioro en strain longitudinal global (GLS) que se hizo evidente meses después (p = 0.002 y p = 0.026, resp.)

Las expresiones alteradas de los genes que regulan el metabolismo energético de los cardiomiocitos y la contractilidad medida en la sangre periférica al mes siguiente a la implantación del marcapasos se asoció con un deterioro posterior de la disincronía y la función del VI en pacientes con FEy conservada, que se sometieron a estimulación RVA.

* Xu H, Xie X, Li J, Zhang Y, Xu C, Yang J. Early Right Ventricular Apical Pacing-Induced Gene Expression Alterations Are Associated with Deterioration of Left Ventricular Systolic Function. Dis Markers. 2017;2017:8405196. doi: 10.1155/2017/8405196. Epub 2017 Aug 8.