Eventos adversos de especial interés para las vacunas COVID-19

Los resultados de un estudio de cohorte de una red multinacional que se ocupó de la caracterización de la incidencia de eventos adversos de especial interés para las vacunas COVID-19 en ocho países, fue publicado como estudio previo a su impresión en medRxiv, un nuevo repositorio de preprints para las ciencias de la salud del BMJ y la Universidad de Yale*.

El artículo plantea como introducción que el 11 de marzo de 2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró el brote de COVID-19, causado por el virus SARS-CoV-2, como una pandemia mundial. 

Hasta marzo de 2021, se habían reportado más de 100 millones de casos confirmados y 27 millones de muertes en todo el mundo. 

Las vacunas para COVID-19 se han desarrollado a una velocidad sin precedentes, con informes de ensayos de eficacia clínica de fase 3 para algunas de ellas menos de un año después la OMS declarara la pandemia. 

Varias vacunas han sido autorizadas por reguladores desde diciembre de 2020, como la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en los EE. UU. y la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA). Los programas de inmunización a gran escala están en curso en todo el mundo.

Si bien este logro científico debe celebrarse, simultáneamente debe reconocerse que el uso de emergencia va acompañado de una incertidumbre residual sobre la seguridad y eficacia en todas las poblaciones de interés. 

Al igual que con todos los productos médicos que alcanzan el hito de la autorización regulatoria, la seguridad de las vacunas debe continuar monitoreándose para complementar lo que se aprendió inicialmente durante el desarrollo clínico. 

La notificación espontánea de eventos adversos ha servido como un componente fundamental de las actividades de farmacovigilancia posteriores a la aprobación para garantizar el uso seguro y apropiado de los productos médicos. 

Los datos de observación de la salud capturados durante el curso de rutina de la atención clínica, como los registros de salud electrónicos y las reclamaciones administrativas, pueden aumentar la farmacovigilancia al proporcionar un contexto del mundo real sobre los posibles eventos adversos y sus tasas en las poblaciones de interés. 

Históricamente, las tasas de antecedentes de eventos adversos han jugado un papel importante en el monitoreo de la seguridad de las vacunas al servir como un comparador de línea de base para las tasas observadas entre los vacunados. 

Cada nueva vacuna tiene eventos adversos potenciales de interés especial (AESI por sus siglas en inglés) que justifican una evaluación enfocada, basado en el precedente histórico establecido por las vacunas anteriores y los conocimientos adquiridos durante su desarrollo.

A medida que avancen los programas de inmunización a gran escala contra COVID-19 en todo el mundo, surgirán señales de seguridad que necesitan una evaluación rápida. Por lo tanto se informan las tasas de incidencia de antecedentes de posibles eventos adversos de especial interés (AESI) basadas en la población, la edad y el sexo en ocho países utilizando trece bases de datos.

Este estudio de cohorte de red multinacional incluyó ocho registros médicos electrónicos y cinco bases de datos de reclamaciones administrativas de Australia, Francia, Alemania, Japón, Países Bajos, España, Reino Unido y Estados Unidos, asignados a un modelo de datos común. 

Se incluyeron las personas observadas durante al menos 365 días antes del 1 de enero de 2017, 2018 o 2019. en las que se basaron los resultados del estudio en listas publicadas por los reguladores: infarto agudo de miocardio, anafilaxia, apendicitis, parálisis de Bell, trombosis venosa profunda, coagulación intravascular diseminada, encefalomielitis, síndrome de Guillain-Barré, ictus hemorrágico y no hemorrágico, trombocitopenia inmunitaria, miocarditis / pericarditis, narcolepsia, embolia pulmonar y mielitis transversa. 

Se calcularon las tasas de incidencia estratificadas por edad, sexo y base de datos. Se agruparon las tasas en las bases de datos mediante metaanálisis de efectos aleatorios. 

Se clasificaron las estimaciones metaanalíticas en las categorías establecidas del Consejo de Organizaciones Internacionales de Ciencias Médicas: muy común, común, poco común, raro o muy raro.

Se analizaron 126.661.070 personas. Las tasas variaron mucho entre las bases de datos y por edad y sexo. Algunos AESI (p. Ej., Infarto de miocardio, síndrome de Guillain-Barré) aumentaron con la edad, mientras que otros (p. Ej., Anafilaxia, apendicitis) fueron más comunes en los jóvenes. 

Como resultado, las AESI se clasificaron de manera diferente según la edad. Por ejemplo, el infarto de miocardio fue muy raro en niños, raro en mujeres de 35 a 54 años, poco común en hombres y mujeres de 55 a 84 años y común en personas de ≥85 años.

Como conclusión puede señalarse que este estudio evaluó exhaustivamente la epidemiología descriptiva de posibles AESI para las vacunas COVID-19. 

Destacó la amplia gama de efectos adversos que se están monitoreando, desde trastornos neurológicos muy raros hasta afecciones tromboembólicas más comunes. Se Informaron grandes variaciones en las tasas observables de AESI por grupo de edad y sexo, lo que demuestra la necesidad de tener en cuenta la estratificación o estandarización antes de utilizar las tasas de referencia para la vigilancia de la seguridad. 

También se  encontró una heterogeneidad significativa a nivel de población en las tasas de AESI entre las bases de datos, lo que implica que las estimaciones de los estudios individuales deben interpretarse con precaución y el error sistemático asociado con la elección de la base de datos debe incorporarse en cualquier análisis. Estas tasas de fondo deberían proporcionar un contexto útil del mundo real para informar los esfuerzos de salud pública destinados a garantizar la seguridad del paciente y promover el uso adecuado de las vacunas en todo el mundo.

* Li X, Ostropolets A, Makadia R, Shaoibi A, Rao G, Sena AG, Martinez-Hernandez E, Delmestri A, Verhamme K, Rijnbeek PR, Duarte-Salles T, Suchard M, Ryan P, Hripcsak G, Prieto-Alhambra D. Characterizing the incidence of adverse events of special interest for COVID-19 vaccines across eight countries: a multinational network cohort study. medRxiv [Preprint]. 2021 Mar 28:2021.03.25.21254315. doi: 10.1101/2021.03.25.21254315. PMID: 33791732; PMCID: PMC8010764.