FA, anticoagulación y diferencias de género
Investigadores de la Universidad Hebrea de Jerusalen y del Hospital Universitario Hadassah, también de Jerusalen realizaron una revisión sistemática y metaanálisis sobre las diferencias de género en la eficacia y seguridad de los anticoagulantes orales directos en la fibrilación auricular, cuyos resultados fueron publicados en The Annals of Pharmacotherapy de noviembre de 2018*.
Introducen el tema señalando que existe la preocupación de que las mujeres puedan responder de manera diferente en comparación con los hombres a la medicación cardiovascular debido a las diferencias farmacocinéticas, farmacodinámicas y clínicas.
Por ejemplo, se sabe que la dosis de warfarina está asociada con el género, y las mujeres requieren menos miligramos por semana que los hombres.
De hecho, los estudios han documentado diferencias sexuales en la incidencia de efectos adversos para varios medicamentos cardiovasculares, y las mujeres con fibrilación auricular (FA) tienen un mayor riesgo de eventos adversos que los hombres (1,5 a 1,7 veces).
Las mujeres también tienen un mayor riesgo de accidente cerebrovascular que los hombres. Sin embargo, aunque los riesgos y beneficios de los anticoagulantes orales directos (DOAC) pueden diferir con el género, los datos sobre estas diferencias con los nuevos anticoagulantes son limitados.
A pesar del mayor riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres con FA en comparación con los hombres, los estudios indican que las mujeres tienen menos probabilidades de que se les recete warfarina o DOAC para la prevención del accidente cerebrovascular.
Así, un metaanálisis de estudios observacionales informó que las mujeres tenían significativamente menos probabilidades de recibir warfarina en comparación con los hombres.
En el mismo sentido otro estudio en el entorno ambulatorio también informó un menor uso de warfarina entre las mujeres en comparación con los hombres. Una de las posibles explicaciones para un menor uso de warfarina entre las mujeres es la percepción de un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas en ellas lo que conduce a su menor prescripción y mayores tasas de accidente cerebrovascular isquémico.
En los últimos años, los DOAC, a saber, dabigatrán, rivaroxaban, apixabán y edoxabán, se han utilizado para prevenir accidentes cerebrovasculares en pacientes con FA, en muchas circunstancias reemplazando a los antagonistas de la vitamina K (AVK); algunos estudios informaron que las mujeres pueden reaccionar de manera diferente a ellos en comparación con los hombres,
Estudios de fase III de DOAC en pacientes con FA no valvular fueron insuficientes para confirmar tanto la eficacia como la seguridad entre las mujeres. Esto se ha discutido en las recomendaciones de la American Heart Association y la American Stroke Association.
El objetivo principal de los autores israelíes fue evaluar si la eficacia y la seguridad de los DOAC como clase son diferentes en las mujeres con FA en comparación con los hombres. El objetivo secundario fue examinar las diferencias de género en la seguridad y eficacia de los DOAC específicos.
Con esta consideraciones como marco referencial, se realizaron búsquedas en MEDLINE, EMBASE, Cochrane y ClinicalTrials.gov hasta marzo de 2017.
Se incluyeron ensayos clínicos aleatorios que informaron sobre hemorragias graves y accidentes cerebrovasculares con DOAC en mujeres y hombres con FA. Se realizó un metanálisis y un metanálisis de red.
Cinco ensayos cumplieron los criterios de inclusión. Entre 66 389 pacientes, el 37,8% fueron mujeres. Las mujeres tratadas con DOAC tuvieron un mayor riesgo de accidente cerebrovascular y embolia sistémica en comparación con los hombres (RR = 1.19; IC del 95% = 1.04-1.35; I2 = 10%) pero hubo un riesgo significativamente menor de hemorragia mayor en las mujeres en comparación con los hombres ( RR = 0,86; IC del 95% = 0,78-0,94; I2 = 0%). Los metanálisis de red sugirieron diferencias entre varios DOAC en hombres y mujeres.
En conclusión, las mujeres tratadas con DOAC tuvieron una tasa más baja de hemorragia mayor y una tasa más alta de accidente cerebrovascular y embolia sistémica en comparación con los hombres.
Frente a ello, se justifica una mayor investigación de los DOAC, incluidas las diferencias entre los DOAC en poblaciones específicas.
* Raccah BH Perlman A, Zwas DR, Hochberg-Klein S, Masarwa R, Muszkat M, Matok. Gender Differences in Efficacy and Safety of Direct Oral Anticoagulants in Atrial Fibrillation: Systematic Review and Network Meta-analysis. Ann Pharmacother. 2018 Nov;52(11):1135-1142. doi: 10.1177/1060028018771264. Epub 2018 Apr 22.
