Factor de diferenciación del crecimiento ‐ 15 y enfermedad cardiovascular

El factor de diferenciación de crecimiento 15 (GDF-15, growth differentiation factor 15) es una citocina secretada por los macrófagos y los cardiomiocitos en respuesta al estrés oxidativo y la inflamación.

Autores de la R. P. China acaban de publicar en Clinical Cardiology del 29 de enero los resultados de un metaanálisis de estudios prospectivos acerca de la relación del Factor de diferenciación del crecimiento ‐ 15 y el riesgo de enfermedades cardiovasculares y la mortalidad por todas las causas*.

Tal será el tema que tratará hoy la NOTICIA DEL DÍA.

Citan los autores que el factor de diferenciación de crecimiento-15 (GDF-15), fue denominado primeramente como citoquina-1 inhibidora de macrófagos (MIC-1), miembro de respuesta de estrés de la superfamilia del factor de crecimiento transformante -citoquina-citoquina.

Se encontró que el ARNm de GDF-15 que expresaba aumentaba durante la activación de macrófagos.

Normalmente, el GDF-15 se expresa débilmente en la mayoría de los tejidos en condiciones fisiológicas, pero su nivel de expresión puede aumentar bruscamente en respuesta a la lesión por isquemia-reperfusión, especies reactivas de oxígeno y estiramiento mecánico, posiblemente mediado a través de citoquinas proinflamatorias y señales dependientes del estrés oxidativo.

Además, se había sugerido que el GDF-15 elevado era una citoquina cardioprotectora cuando se exponía a una lesión cardiovascular en un modelo animal.

En humanos, se había observado un aumento de GDF-15 en los macrófagos de la placa aterosclerótica.

Asimiemo manifiestan que hasta la fecha, las enfermedades cardiovasculares, causa principal de mortalidad en todo el mundo, han traído una pesada carga a la salud social y a las personas. En este sentido, la investigación intensiva se ha centrado en controlar los factores de riesgo dirigidos a reducir los riesgos de enfermedades cardiovasculares.

Se han realizado numerosas investigaciones clínicas para explorar la relación entre los niveles de GDF-15 y las enfermedades cardiovasculares. Estos experimentos demuestran de manera concluyente que los niveles de GDF-15 se relacionan con los eventos cardiovasculares adversos en un espectro de enfermedades cardiovasculares, incluida la insuficiencia cardíaca (IC), el dolor de tórax, síndromes coronarios agudos (SCA), cardiopatía isquémica estable, ictus y fibrilación auricular.

La capacidad potencial de GDF-15 puede atribuirse al diagnóstico precoz, la estratificación del riesgo y la evaluación del pronóstico. Sin embargo, ninguna revisión sistemática ni metaanálisis han analizado los datos disponibles relacionados con la asociación entre los niveles de GDF-15 y las enfermedades cardiovasculares o la mortalidad por todas las causas.

Por lo tanto, los investigadores realizaron un metaanálisis con el propósito de evaluar cualitativamente y cuantitativamente la relación entre los niveles de GDF-15 y las enfermedades cardiovasculares o la mortalidad por todas las causas.

A tales fines se examinaron las bases de datos electrónicas de PubMed e ISI Web of Science (hasta enero de 2018) para los estudios elegibles. Los estudios proporcionaron datos relevantes descritos como cociente de riesgo (HR) con un intervalo de confianza (IC) del 95%, con respecto a la asociación entre los niveles de GDF-15 y el riesgo subsiguiente de enfermedades cardiovasculares o mortalidad por todas las causas. Se aplicó un modelo de efectos aleatorios para agrupar la HR y el IC del 95%.
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Treinta y un estudios prospectivos cumplieron con los criterios de elegibilidad que incluyeron 53706 sujetos con 7020 eventos de resultados adversos.

Se concluyó que los niveles de GDF-15 estaban asociados con un riesgo incremental de enfermedades cardiovasculares o mortalidad por todas las causas.

La categoría GDF-15 más alta se asoció con un mayor riesgo de mortalidad cardiovascular (HR, 2,66; IC del 95%, 1,69-3,63), mortalidad por todas las causas (HR, 2,52; IC del 95%, 2,06 -2,97) y resultados adversos complejos ( HR, 1.81; IC del 95%, 1.42 – 2.21).

A medida que aumentaba la unidad logarítmica en la concentración de GDF-15, el riesgo correspondiente de eventos adversos también aumentaba, la mortalidad cardiovascular (HR, 2.11; IC del 95%, 1.57 -2.66), mortalidad por todas las causas (HR, 2,70; IC del 95%, 2,29 a 3,12) y resultados adversos complejos (HR, 1,96; IC del 95%, 1,64 a 2,29).

Por lo tanto, estas observaciones permiten concluir que a juzgar por los resultados del análisis de datos, los niveles de GDF-15 pueden aumentar el riesgo de enfermedades cardiovasculares o mortalidad por todas las causas.

* Xie S, Lu L, Liu L. Growth differentiation factor-15 and the risk of cardiovascular diseases and all-cause mortality: A Meta-analysis of Prospective Studies. Clin Cardiol. 2019 Jan 29. doi: 10.1002/clc.23159. [Epub ahead of print]