10.07.2023

Factores de riesgo neonatales del retraso del crecimiento en lactantes con cardiopatías congénitas

En la edición del 3 de julio de 2023 del Journal of Korean Medical Sciences, investigadores coreanos publicaron un análisis retrospectivo que se ocupó de los factores de riesgo neonatales determinantes del retraso del crecimiento en lactantes portadores de cardiopatías congénitas*.

Las cardiopatías congénitas (CHD por sus siglas en inglés) está presente en aproximadamente el 1% de los nacimientos.

La tasa de supervivencia de estos pacientes ha mejorado drásticamente en las últimas décadas y actualmente se estima que es > 90%.

A medida que ha aumentado el número de supervivientes a largo plazo, las comorbilidades relacionadas con la cardiopatía congénita se han convertido en un problema emergente en los pacientes afectados.

El retraso del crecimiento (GR por sus siglas en inglés) puede surgir en niños con CHD. Esto se debe a que los bebés con CHD tienen tasas más altas de bajo peso al nacer o pequeños para la edad gestacional (SGA por sus siglas en inglés) que los recién nacidos sanos.

Los niños con CHD también tienen una mayor tasa de deficiencias nutricionales y mayores demandas metabólicas, lo que conduce a GR.

Si bien se conoce la asociación de CHD y GR, los datos siguen siendo limitados.

Este estudio investigó la incidencia de GR y sus factores de riesgo neonatales en pacientes con cardiopatía congénita utilizando datos de reclamos basados en la población nacional de Corea.

Si bien se conoce la asociación de cardiopatía congénita (CHD) y retraso del crecimiento (GR), los datos siguen siendo limitados.

La población del estudio se extrajo de los datos del Servicio Nacional de Seguro de Salud de Corea desde enero de 2002 hasta diciembre de 2020.

Se incluyeron pacientes diagnosticados con cardiopatía congénita menores de un año. GR se definió como una deficiencia idiopática de la hormona del crecimiento o baja estatura en los datos obtenidos. Se investigaron los factores de riesgo neonatales para GR.

El número de pacientes diagnosticados con CC dentro del primer año de nacimiento fue de 133.739. De estos, 2.921 recién nacidos fueron diagnosticados con GR.

La incidencia acumulada de GR fue del 4,8 % a los 19 años de edad para las personas diagnosticadas con cardiopatía congénita en la infancia.

En el análisis multivariable, los factores de riesgo significativos para GR fueron parto prematuro, pequeño para la edad gestacional, bajo peso al nacer, dificultad respiratoria, displasia broncopulmonar, sepsis bacteriana, enterocolitis necrotizante, problemas de alimentación y procedimiento cardíaco.

En este estudio, se utilizaron los datos del NHIS coreano para investigar la incidencia de GR en pacientes con CHD según las condiciones neonatales.

Un deterioro de la talla se consideró GR, definido como una deficiencia idiopática de la hormona del crecimiento o baja estatura.

En pacientes con cardiopatía congénita menores de un año, la incidencia acumulada de desarrollo de GR durante 19 años fue del 4,8 %.

En el análisis multivariado, los factores de riesgo significativos para GR entre las diferentes condiciones neonatales evaluadas fueron parto prematuro, SGA (small for gestational age), bajo peso al nacer, dificultad respiratoria, BPD (bronchopulmonary dysplasia), sepsis bacteriana, NEC (necrotizing enterocolitis), problemas de alimentación y procedimiento cardíaco.

Contrariamente a lo esperado, la complejidad de la CC no fue un factor de riesgo significativo para GR y no hubo diferencia según la complejidad del procedimiento cardíaco.

Los recién nacidos con CHD tienen más probabilidades de haber nacido SGA que los recién nacidos en general.

Incluso después del nacimiento, las lesiones cardíacas, el estado general del paciente y otros factores asociados pueden conducir a problemas persistentes de peso, talla y crecimiento del perímetro cefálico.

En particular, los estudios han informado que, si bien el peso del bebé puede aumentar gradualmente con la edad después del nacimiento, la altura no se recupera bien en comparación con el peso.

Las causas de GR en pacientes con CC son multifactoriales, el aumento de la demanda metabólica, la ingesta calórica insuficiente y la dificultad para alimentarse son factores importantes que pueden causar GR.

Además, las lesiones cardíacas, los factores genéticos y los cambios hormonales también pueden desempeñar un papel.

Se sabe que la deficiencia de la hormona del crecimiento tiene una estrecha relación con las enfermedades cardiovasculares.

El deterioro del eje GH/IGF-1 (hormona de crecimiento/factor de crecimiento similar a la insulina 1) es un mecanismo clave que aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular en la deficiencia de la hormona del crecimiento.

El IGF-1 tiene la función de mejorar la contractilidad miocárdica y retrasar la apoptosis de los cardiomiocitos, y se ha informado que el miocardio y los vasos tienen más genes receptores de GH que otros tejidos, por lo que tiene un efecto directo sobre aquellos.

Los pacientes con deficiencia de la hormona del crecimiento tienen un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular e insuficiencia cardíaca debido al aumento de la grasa corporal y la resistencia a la insulina, hipertrigliceridemia.

Además, la deficiencia de la hormona del crecimiento aumenta la resistencia vascular sistémica, disminuye la producción de óxido nítrico y afecta el sistema nervioso simpático.

Se ha informado que los adultos jóvenes con deficiencia de hormona de crecimiento tienen fracción de eyección del VI, índice de volumen sistólico e índice cardíaco disminuidos, y que el tratamiento con GH tiene un efecto positivo en la recuperación de esta disminución de la función cardíaca.

Paajanen et al. también informaron que la talla baja aumentaba la morbimortalidad cardiovascular.

Estas influencias de GR en la enfermedad cardiovascular no serán diferentes para los pacientes con CHD y pueden ser más vulnerables.

Por lo tanto, GR en pacientes con CHD tiene el potencial de influir en el resultado quirúrgico y el pronóstico de la CHD.

Y la terapia con hormona de crecimiento para pacientes con CHD y GR puede reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular.

En este estudio, el porcentaje de RG diagnosticados aumentó más marcadamente entre las edades de 5 y 12 años.

A los cinco años, el 1% de los pacientes con CC fueron diagnosticados con GR, a los diez años, el 3,3% y a los doce años, el 4,1%.

Entonces, parece que el número de pacientes con CC diagnosticados con GR es el mayor, especialmente entre las edades de cinco y doce años.

Los pacientes con cardiopatía congénita tienen un riesgo mucho mayor de comorbilidades, como enfermedad cardiovascular, que la población general; por lo tanto, GR es un factor importante a considerar para el pronóstico a largo plazo de los pacientes con CC, y las estrategias adecuadas de seguimiento y tratamiento son esenciales.

Este estudio investigó la incidencia de GR en pacientes con CHD utilizando datos basados en la población a gran escala.

Se encontró que varias condiciones neonatales son factores de riesgo significativos para el deterioro de la estatura en el futuro en pacientes con CHD diagnosticados antes de la edad de un año.

La incidencia acumulada de deterioro de la estatura en pacientes con cardiopatía congénita a los 18 años de edad fue del 4,8 %.

Entre las condiciones neonatales evaluadas, se determinó que SGA era el factor de riesgo más potente para GR.

Dado que la proporción de SGA en pacientes con CC es de aproximadamente 15%, que es más alta que la de la población general; por lo tanto, es necesaria una cuidadosa atención y monitoreo de GR para los pacientes con CHD nacidos SGA.

NEC es también un factor de riesgo significativo para GR.

Se sabe que NEC puede ocurrir en 1.6% a 6% de los bebés a término con CHD.

La hipoperfusión intestinal y la isquemia se han sugerido como mecanismos que aumentan el riesgo de NEC en pacientes con CC.

La complejidad de la CC y la cirugía cardiaca han sido reportadas como factores de riesgo, y también aún controvertidos, existen estudios sobre la asociación entre el uso de prostaglandinas o alimentación enteral y NEC en pacientes con CC.

Dado que la CC aumenta el riesgo de NEC debido a su fisiopatología y también se asocia con GR en el futuro, será necesaria una atención especial a la esta patología en pacientes con CC.

Además, los problemas respiratorios, como DBP y dificultad respiratoria, bajo peso al nacer, partos prematuros (28 a 37 semanas), problemas de alimentación y cirugía cardíaca se determinaron como factores de riesgo de GR.

Contrariamente a las expectativas de los autores, la complejidad de la cardiopatía congénita no fue un factor de riesgo significativo para GR.

Las tasas de GR fueron 2,1%, 3,5% y 2,8% para CC simple, moderada y compleja, respectivamente.

La incidencia de GR en el grupo de cardiopatía congénita compleja fue menor que en el grupo de cardiopatía congénita moderada.

La baja probabilidad de supervivencia en pacientes con cardiopatía congénita grave puede haber conducido a la baja incidencia de GR.

Para confirmar esto, se analizó la incidencia de GR ajustando por el riesgo de muerte como factor de riesgo competitivo.

Si bien la complejidad de la cardiopatía congénita no fue un factor de riesgo para GR, el procedimiento cardíaco afectó la incidencia de GR.

En otras palabras, independientemente de la complejidad cardíaca, el riesgo de GR fue significativamente mayor en los pacientes con cardiopatía congénita que requerían un procedimiento cardíaco que en aquellos con una forma leve de cardiopatía congénita que no requería un procedimiento cardíaco.

Además, aunque la cirugía cardíaca compleja tuvo una FC más alta para NEC que la cirugía cardíaca no compleja, la diferencia no fue estadísticamente significativa.

Aunque el procedimiento cardíaco es un factor de riesgo de GR en pacientes con cardiopatía congénita, el efecto de la complejidad del procedimiento cardíaco no se confirmó dentro del grupo de procedimiento.

Se presume que hubo una influencia del número relativamente pequeño de pacientes que se sometieron a cirugía cardíaca compleja y variables de confusión desconocidas, y se necesita más investigación al respecto en el futuro.

En pacientes con CHD, el desarrollo de GR también puede estar estrechamente relacionado con el riesgo de enfermedades cardiovasculares posteriores.

Por lo tanto, se necesitan estrategias apropiadas para el manejo de las complicaciones cardiovasculares a largo plazo para mejorar el progreso de GR en pacientes con CC.

Debido a sus mayores requerimientos calóricos y frecuentes dificultades de alimentación, se requieren programas de nutrición especializados para pacientes con CHD.

Además, al identificar los factores de riesgo de GR, las intervenciones tempranas, como la terapia hormonal, pueden ser útiles para los pacientes de alto riesgo diagnosticados con GR a través de un seguimiento estrecho.

Se justifican más investigaciones para desarrollar estrategias de tratamiento efectivas para GR en pacientes con CHD.

Este estudio tuvo varias limitaciones.

Primero, este fue un estudio retrospectivo, lo que aumenta la probabilidad de un sesgo de información.

El resultado principal de este estudio fue el deterioro de la estatura, y las enfermedades objetivo fueron las deficiencias de la hormona del crecimiento idiopática y la baja estatura.

Sin embargo, los criterios de diagnóstico para la deficiencia idiopática de la hormona del crecimiento y la baja estatura pueden diferir según el médico.

En segundo lugar, los criterios de clasificación de la complejidad de la cardiopatía congénita se basaron en los códigos de diagnóstico de los datos de las reclamaciones.

Estos códigos de diagnóstico pueden sesgar la gravedad clínica de la cardiopatía congénita.

Además, aunque clasificamos la complejidad de la CC en base a la literatura previa, la CC es una enfermedad muy heterogénea.

Incluso dentro de la misma complejidad, la fisiopatología de cada CHD puede ser diferente y el efecto sobre GR también puede ser diferente.

Tercero, no fue posible excluir la posibilidad de que algunas variables de confusión, como los factores genéticos y ambientales, puedan afectar a GR.

No se pudo incluir los factores que tenían más probabilidades de afectar el GR, como la altura de los padres o el estado nutricional, el IMC.

Estas variables son factores importantes que pueden afectar a GR, y se necesitan estudios adicionales que incluyan estas variables en el futuro.

Varias condiciones neonatales fueron factores de riesgo significativos para GR en pacientes con CHD, y se requieren programas de control y tratamiento adecuados en los recién nacidos con CHD con estos factores.

Teniendo en cuenta que este estudio se limita a los datos de reclamos, se justifican más estudios, incluidos los factores genéticos y ambientales que afectan a GR en pacientes con CHD.

* Lee JS, Noh OK, Park JE. Neonatal Risk Factors for Growth Retardation in Infants With Congenital Heart Disease. J Korean Med Sci. 2023 Jul 3;38(26):e196. doi: 10.3346/jkms.2023.38.e196. PMID: 37401493; PMCID: PMC10318198.

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