Factores dietéticos y enfermedades metabólicas cardiovasculares
Autores chinos publicaron un artículo de revisión con la intención de aportar conocimientos de una investigación de aleatorización mendeliana de dos muestras para desentrañar el vínculo entre los factores dietéticos y las enfermedades metabólicas cardiovasculares; lo hicieron en la edición de enero / febrero de 2024 de Heart & Lung* y serán hoy comentados en la NOTICIA DEL DÍA dejando expresa constancia que a entender de CARDIOLATINA su contenido deja más dudas que aclaraciones sobre el tema.
Para meterse en el tema, los investigadores señalan que la nutrición dietética desempeña un doble papel: sirve como fuente de energía vital y como factor de riesgo modificable sustancial.
Los hábitos alimentarios poco saludables pueden empeorar la carga de enfermedades no transmisibles.
Una extensa investigación subraya el profundo impacto de la nutrición dietética en la aparición de enfermedades metabólicas cardiovasculares, que abarcan afecciones como la enfermedad de las arterias coronarias (EAC), la insuficiencia cardíaca (IC), el accidente cerebrovascular isquémico (IS) y la diabetes tipo 2 (DM2).
Sin embargo, los resultados de las investigaciones son contradictorios, ya que algunos estudios demuestran que los factores nutricionales de la dieta aumentan el riesgo de que las personas desarrollen enfermedades. mientras que otros muestran lo contrario,
Esta discrepancia puede surgir de la dependencia de estudios observacionales tradicionales, que son vulnerables a factores de confusión y causalidad inversa.
En consecuencia, la relación causal entre los factores dietéticos y las enfermedades metabólicas cardiovasculares sigue sin estar clara.
La mayoría de los estudios epidemiológicos nutricionales se basan en cuestionarios de frecuencia de consumo de alimentos para evaluar el consumo de alimentos y nutrientes.
Sin embargo, la utilización de datos autoinformados por los participantes introduce errores de medición y posibles sesgos.
La aleatorización mendeliana (MR por sus siglas en inglés) ofrece un enfoque alternativo para establecer relaciones causales.
Este método utiliza polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) identificados mediante estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) como instrumentos genéticos para evaluar el impacto de las exposiciones en los riesgos de resultados.
La asignación aleatoria de variación genética durante la concepción ayuda a mitigar la influencia de factores de confusión y la causalidad inversa.
El propósito es utilizar el análisis de resonancia magnética para examinar el vínculo entre factores dietéticos esenciales y la probabilidad de desarrollar enfermedades metabólicas cardiovasculares como enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia cardíaca, accidente cerebrovascular isquémico y diabetes tipo 2.
El objetivo principal fue prevenir alteraciones del metabolismo cardiovascular relacionadas con la dieta.
Para lograr esto, se evaluó la ingesta de macronutrientes predicha genéticamente (grasas, proteínas, azúcar y carbohidratos), así como las concentraciones circulantes de 13 micronutrientes predichos genéticamente (vitaminas y minerales).
Cuando los nutrientes específicos son inadecuados, aumenta la vulnerabilidad a enfermedades cardiovasculares y metabólicas.
Sin embargo, los datos que relacionan la nutrición dietética con estas enfermedades han sido escasos en investigaciones observacionales y ensayos controlados aleatorios anteriores.
Se realizó un análisis de aleatorización mendeliana (MR) para evaluar la influencia de los macronutrientes (grasas, proteínas, azúcares y carbohidratos) y micronutrientes (β-caroteno, folato, calcio, hierro, cobre, magnesio, fósforo, selenio, zinc, vitamina C). , vitamina D, vitamina B y vitamina B12) sobre la susceptibilidad a los trastornos metabólicos cardiovasculares, incluida la enfermedad de las arterias coronarias, la insuficiencia cardíaca, el accidente cerebrovascular isquémico y la diabetes tipo 2.
Se empleó un análisis de aleatorización mendeliana (MR) de dos muestras, utilizando ponderación de varianza inversa y realizando evaluaciones de sensibilidad integrales.
Se obtuvieron datos resumidos de acceso público de cohortes separadas que comprenden individuos de ascendencia europea.
El nivel de significación estadística se estableció en un umbral de P < 0,00074.
Basándose en los resultados de esta investigación, se estableció una asociación causal entre el consumo de grasas circulantes y el desarrollo de enfermedades cardiovasculares y metabólicas.
El estudio encontró que un aumento de una desviación estándar en el consumo de grasas se asociaba con una disminución del riesgo de insuficiencia cardíaca, con un odds ratio de 0,56 (IC del 95 %: 0,40-0,79; p = 0,0007). .
En particular, varios análisis de sensibilidad confirmaron la solidez de esta asociación.
Por el contrario, no se encontró ninguna correlación significativa entre otros componentes de la dieta y el riesgo de trastornos cardiovasculares y metabólicos.
Se empleó un análisis de aleatorización mendeliana (MR) de dos muestras para explorar vínculos causales entre 17 factores dietéticos y trastornos metabólicos cardiovasculares, que abarcan la enfermedad de las arterias coronarias, la insuficiencia cardíaca, el accidente cerebrovascular isquémico y la diabetes tipo 2.
En particular, los resultados observados ofrecen evidencia convincente que demuestra que un mayor consumo relativo de grasas dietéticas está estrechamente relacionado con una susceptibilidad reducida a la insuficiencia cardíaca.
Además, la evidencia sugerente indicó que una ingesta relativa elevada de carbohidratos y niveles de folato genéticamente anticipados podrían mitigar la propensión a la diabetes tipo 2, mientras que los niveles elevados de selenio proyectados genéticamente podrían presagiar un mayor riesgo.
Alimentos ricos en folatos son hígado vacuno, verduras (en especial, espárragos, coles de Bruselas, y hortalizas de hojas de color verde intenso, como la espinaca y las hojas verdes de mostaza (mustard greens), frutas y jugos de fruta (en especial, naranjas y jugo de naranja)
Alimentos ricos en selenio son el pescado y la carne roja o de ave, las hortalizas, el marisco, los huevos, el atún, los ajos, los champiñones, el grano o los cereales y otros de sus derivados.
Las concentraciones aumentadas de calcio y zinc genéticamente previstas mostraron una mayor predisposición a la enfermedad de las arterias coronarias.
Alimentos ricos en calcio ordenados en forma decreciente de contenido son queso Gruyere, emmental, roquefort, bola, queso manchego fresco, sardinas en aceite, almendras, avellanas, cigalas, langostinos, gambas, queso de Burgos, yogur, higos secos, garbanzos, natillas y flanes, pistachos, leche de vaca, judias blancas, habas secas, almejas, berberechos, chirlas, chocolate con leche, batidos lácteos, acelgas, cardo, espinacas, puerro, queso en porciones, nueces, dátiles, pasas, aceitunas, requesón y cuajada, lentejas, huevo de gallinas, bacalao, pasteles y pastas, sardinas, alcachofas, coles, repollo, judías verdes
Alimentos ricos en zinc son la carne vacuna asada, semillas de amapola, semillas de sésamo, semillas de calabaza
Por el contrario, los niveles elevados de fósforo genéticamente previstos mostraron una relación inversa con el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico, aunque con cierto grado de fragilidad en este hallazgo en particular.
Alimentos ricos en fósforo son productos lácteos como yogur, leche y queso, productos derivados de granos, como pan, tortillas, arroz integral y avena, carnes, aves de corral, pescado y huevos, nueces y semillas, como marañones y semillas de sésamo, legumbres, como lentejas, frijoles rojos y guisantes.
Una investigación epidemiológica ha aclarado la influencia favorable de las grasas alimentarias en el espectro de trastornos metabólicos cardiovasculares.
La génesis y la progresión de la insuficiencia cardíaca (IC) están intrincadamente determinadas por la interacción de los componentes grasos y bajos en carbohidratos (CHO) de la dieta.
Las investigaciones preclínicas con roedores han demostrado que, en ausencia de obesidad, la sustitución de CHO refinados por grasas en la dieta puede mejorar o prevenir la aparición y el avance de la insuficiencia cardíaca.
Además, la investigación empírica ha subrayado consistentemente los atributos cardioprotectores de un régimen dietético cetogénico, corroborando los hallazgos derivados del análisis de resonancia magnética.
Sin embargo, es imperativa una validación exhaustiva mediante ensayos clínicos controlados aleatorios a gran escala para fundamentar estas observaciones.
Los ácidos grasos insaturados que se encuentran en los lípidos de la dieta han sido examinados meticulosamente y son ampliamente reconocidos por sus efectos biológicos multifacéticos y beneficiosos.
Estos efectos incluyen propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y antitrombóticas, todas estrechamente relacionadas con la salud cardiovascular.
Mediante la mitigación de las respuestas inflamatorias cardíacas, la mejora de la función cardiovascular y la reducción de la probabilidad de arritmias, son prometedores para mejorar el pronóstico de la insuficiencia cardíaca congestiva.
El consumo elevado de carbohidratos aparentemente puede reducir el riesgo de diabetes tipo 2, a diferencia de investigaciones previas sobre la asociación entre los patrones dietéticos y esta afección.
Esta incongruencia puede atribuirse, en parte, a factores que incluyen la dependencia de encuestas dietéticas autoinformadas, sesgo de recuerdo y variables de confusión inherentes a los estudios de casos y controles.
Ciertas investigaciones postulan que la adopción transitoria de regímenes dietéticos bajos en carbohidratos o cetogénicos puede mejorar la obesidad, reforzar la sensibilidad a la insulina e influir beneficiosamente en el control glucémico.
Sin embargo, el descubrimiento y la aplicación de la insulina han estimulado una reevaluación de las estrategias de manejo dietético asociadas con dietas bajas en carbohidratos.
La evidencia científica sugiere que, a corto plazo, una dieta baja en carbohidratos puede ofrecer un beneficio marginal en la reducción de la hemoglobina glucosilada en comparación con una dieta alta en carbohidratos.
Sin embargo, no surgen disparidades notables en términos de peso, niveles de colesterol de lipoproteínas de alta y baja densidad, concentraciones de colesterol total o fluctuaciones de la presión arterial entre las dos cohortes.
Es imperativo enfatizar que un régimen dietético alto en carbohidratos debe comprender predominantemente alimentos ricos en fibra y de bajo índice glucémico (IG)/carga glucémica (CG) baja, en lugar de carbohidratos refinados o productos con IG alto.
Estos hallazgos corroboran extensos estudios prospectivos que ilustran el papel protector del folato contra la diabetes tipo 2.
Además, las investigaciones han sugerido que una mayor ingesta de folato en la dieta está relacionada con un menor riesgo de diabetes entre las mujeres.
El selenio, un oligoelemento esencial que se adquiere principalmente a través de la dieta (Los principales alimentos ricos en selenio son el pescado y la carne roja o de ave, las hortalizas, el marisco, los huevos, el atún, los ajos, los champiñones, el grano o los cereales y otros de sus derivados.), asume un papel fundamental en diversas funciones biológicas de nuestro organismo, ejerciendo en particular su influencia a través de la mediación de selenoproteínas, predominantemente reconocidas por sus propiedades antioxidantes.
Una investigación prospectiva ampliada ha descubierto una correlación significativa, en la que las concentraciones elevadas de selenio en plasma coinciden con la resistencia a la insulina y una susceptibilidad elevada a la diabetes tipo 2. congruente con los resultados del análisis de RM.
No obstante, la conexión entre el selenio y la diabetes tipo 2 revela un aspecto matizado, y ciertos estudios sugieren la existencia de una posible relación en forma de U.
Los instrumentos genéticos empleados para el folato y el selenio comprendían sólo dos variantes, una limitación que limitó el análisis de sensibilidad.
Para refinar la precisión de los instrumentos genéticos para el análisis de aleatorización mendeliana y permitir una comprensión más lúcida de su relación con el riesgo de diabetes tipo 2, es imperativo que se realicen GWAS más extensos relacionados con los niveles de folato y selenio.
Los hallazgos del análisis de resonancia magnética sobre los niveles de calcio y la enfermedad de las arterias coronarias se alinean con una investigación epidemiológica, que sugiere que la suplementación con calcio en la dieta no eleva el riesgo de enfermedad de las arterias coronarias.
Sin embargo, el consumo excesivo de suplementos de calcio, que provoca niveles elevados de calcio en el cuerpo, podría estar asociado con una mayor susceptibilidad a la enfermedad de las arterias coronarias.
Un metaanálisis refuerza esta perspectiva y revela una correlación positiva entre los niveles elevados de calcio sérico y la aparición de enfermedad de las arterias coronarias.
Además, estos resultados indican una asociación positiva entre niveles más altos de zinc anticipados genéticamente y una mayor predisposición a la enfermedad de las arterias coronarias, de acuerdo con los resultados de un estudio de aleatorización mendeliano separado.
El fósforo, un oligoelemento, está casi omnipresente en las fuentes alimenticias y los casos de deficiencia de fósforo son extremadamente raros.
Ciertos estudios indican una falta de asociación entre el fósforo y el riesgo de accidente cerebrovascular, un hallazgo reforzado por los resultados de un metaanálisis.
No obstante, la discordancia con los resultados del análisis de RM aquí hallado podría atribuirse a la ascendencia predominantemente europea de esta cohorte de estudio, lo que limita la aplicabilidad más amplia a otras poblaciones étnicas.
Además, el análisis de sensibilidad relativo al fósforo y al accidente cerebrovascular isquémico no produjo resultados concluyentes.
Este estudio tuvo varias limitaciones.
En primer lugar, vale la pena señalar que los hallazgos provienen principalmente de poblaciones europeas, lo que puede limitar su aplicabilidad a otras cohortes étnicas.
Las investigaciones futuras deberían incluir datos GWAS a gran escala de diversas poblaciones para garantizar una aplicabilidad más amplia.
En segundo lugar, la falta de consideración de los subtipos de macronutrientes obstaculiza la capacidad para evaluar variaciones potenciales en los efectos causales entre distintas categorías de grasas, carbohidratos u otros macronutrientes.
Además, depender de la ingesta relativa de macronutrientes limita la capacidad para evaluar de forma independiente los macronutrientes individuales e investigar el consumo total de energía.
Por último, el umbral riguroso para las variables instrumentales resultó en un número limitado de variables para ciertos nutrientes, como el cobre.
Emplear umbrales más indulgentes en el futuro podría aumentar la cantidad de SNP para análisis posteriores.
Además, la incorporación de solo dos variables instrumentales para el folato, el selenio y el zinc planteó limitaciones en términos de respaldo del análisis de sensibilidad y es posible que no haya abordado de manera integral casos potenciales de pleiotropía horizontal.
En resumen, estos extensos estudios de aleatorización mendeliana han revelado relaciones causales entre macronutrientes y micronutrientes comunes y trastornos metabólicos cardiovasculares.
Los resultados indican un impacto significativo del consumo de grasas en la dieta sobre la vulnerabilidad a la insuficiencia cardíaca, sin relación con la enfermedad de las arterias coronarias, la diabetes y los accidentes cerebrovasculares.
Sin embargo, la influencia de la dieta en las subcategorías de enfermedades metabólicas cardíacas ha afirmado firmemente la contribución crítica de los factores dietéticos a los mecanismos de la enfermedad, enfatizando la suma importancia de adoptar patrones dietéticos más saludables como medidas preventivas.
Sin embargo, es imperativo realizar más investigaciones para evaluar los efectos de las modificaciones dietéticas sobre los trastornos metabólicos cardiovasculares y profundizar en sus posibles mecanismos.
* Niu YY, Aierken A, Feng L. Unraveling the link between dietary factors and cardiovascular metabolic diseases: Insights from a two-sample Mendelian Randomization investigation. Heart Lung. 2024 Jan-Feb;63:72-77. doi: 10.1016/j.hrtlng.2023.09.012. Epub 2023 Oct 10. PMID: 37826923.
