Genotipo, fenotipo y miocardiopatía dilatada
Un grupo de investigadores de la Universidad de Heidelberg, Alemania, del Centro de Investigación Cardiovascular de Berlín, y de la Clínica de Bioinformática de la Saarland University, Saarbrücken, se propusieron estudiar las asociaciones genotipo-fenotipo en la miocardiopatía dilatada, para lo cuál realizaron un meta-análisis que incluyó más de 8000 individuos*.
Los autores parten de afirmar que las pruebas genéticas de rutina en la miocardiopatía dilatada (MCD) se han convertido recientemente en realidad utilizando la secuenciación de ADN de última generación (Next-Generation Sequencing) y que varios estudios han explorado la relación entre los genotipos y los fenotipos clínicos para apoyar la estimación del riesgo y las decisiones terapéuticas; sin embargo, la mayoría de los estudios son pequeños o están restringidos a unos pocos genes. Este estudio proporciona el primer meta-análisis sistemático sobre las asociaciones genotipo-fenotipo en la MCD.
A tales fines se recuperaron de PubMed / Medline citas sobre la relación genotipo-fenotipo en pacientes con MCD que presentaran mutaciones en LMNA, PLN, RBM20, MYBPC3, MYH7, TNNT2 y TNNI3 y se realizó un metaanálisis de los principales parámetros fenotípicos.
En conjunto, se incluyeron 48 estudios con 8097 pacientes. También se revisaron estudios recientes que investigaron asociaciones genotipo-fenotipo en MCD en pacientes con mutaciones TTN.
La frecuencia media de mutaciones en los genes investigados fue entre 1 y 5%.
La edad media de inicio de la MCD fue en promedio la quinta década para todos los genes investigados.
Se observó que la tasa de transplante cardíaco fue mayor en los portadores de mutación LMNA (27%), mientras que los portadores de la mutación RBM20 fueron trasplantados a una edad marcadamente más joven (media de 28,5 años). Asimismo, mientras que el 73% de los pacientes con mutaciones LMNA mostraron trastornos de conducción el hallazgo de bajo voltaje fue la señal del ECG en los portadores de mutación PLN.
La frecuencia de la arritmia ventricular en pacientes con mutaciones LMNA (50%) y PLN (43%) fue significativamente mayor. La penetrancia del fenotipo en sujetos con variantes de truncamiento TTN aumentó con la edad y alcanzó el 100% a los 70 años.
Por lo tanto el análisis de los datos disponibles en cuanto a la relación genotipo-fenotipo muestra una mayor prevalencia de muerte súbita, trasplante o arritmias ventriculares en portadores de mutaciones LMNA y PLN en comparación con mutaciones de genes sarcoméricos.
Estos hallazgos pueden servir aún más para la interpretación clínica de los hallazgos genéticos que se observan en los pacientes afectados de miocardiopatía dilatada.
* Kayvanpour E, Sedaghat-Hamedani F, Amr A, Lai A, Haas J, Holzer DB, Frese KS1, Keller A, Jensen K, Katus HA, Meder B. Genotype-phenotype associations in dilated cardiomyopathy: meta-analysis on more than 8000 individuals. Clin Res Cardiol. 2017 Feb;106(2):127-139. doi: 10.1007/s00392-016-1033-6. Epub 2016 Aug 30.
