Gliflozinas en la apnea obstructiva del sueño (AOS) y la diabetes tipo 2 (DM2)
En la edición de agosto de 2021 de Advances in Therapy un grupo de autores italianos publicaron un ensayo en el que desarrollan la hipótesis basada en la revisión sistemática de la literatura del posible papel preventivo / rehabilitador de las gliflozinas en la apnea obstructiva del sueño (AOS) y la diabetes tipo 2 (DM2)*.
Es necesario recordar que las glifozinas o inhibidores del SGLT2 actúan bloqueando la recaptación pareada de sodio y glucosa en el túbulo proximal, promoviendo así la excreción urinaria de glucosa.
Se ha demostrado que estos agentes disminuyen la hemoglobina glicosilada (HbA1c) en aproximadamente 0.5% a 0.7% en personas con función renal normal.
Debido a las pérdidas calóricas asociadas, también reducen alrededor de 2 a 3 kg el peso corporal.
Además, promueven la excreción urinaria de sodio (natriuresis). Este efecto natriurético contribuye a la contracción del volumen intravascular e influye en la hemodinamia intrarrenal, produciendo reducciones de aproximadamente 5 mmHg en la presión arterial sistólica y reducciones de 30 a 50% en la albuminuria en pacientes con micro o macroalbuminuria.
Por otro lado los autores señalan que los episodios frecuentes de apnea caracterizan la apnea obstructiva del sueño (AOS) durante el dormir debido a la obstrucción de las vías respiratorias superiores.
Su diagnóstico se basa en un índice de desaturación de oxígeno alterado (ODI por sus siglas en inglés), índice de apnea / hipopnea (IAH), índice de alteración respiratoria (RDI por sus siglas en inglés) y despertares relacionados con el esfuerzo respiratorio (RERA o ERAM), polisomnografía (PSG), y especialmente la asociación de síntomas típicos (p. Ej., sueño no reparador, somnolencia diurna, fatiga o insomnio, despertar con sensación de jadeo o asfixia, ronquidos fuertes o apneas presenciadas) con una RDI ≥ 5 eventos por hora de sueño.
La suma de apneas e hipopneas por hora de sueño conforma el índice de apnea-hipopnea (IAH). Si al mismo le añadimos los ERAM obtendríamos el índice de alteración respiratoria (IAR) más manejado en la literatura actual
A pesar de ser conocida desde hace décadas, la AOS todavía tiene características clínicas controvertidas, que incluyen un sueño no reparador, fatiga diurna y alteración de la concentración, que requieren más investigación.
De acuerdo con los llamados criterios de Chicago, la gravedad de la AOS viene dada por el valor del IAH de la siguiente manera: ausente (<5), leve (5-14), moderado (15-29) y grave (≥ 30).
La presente revisión tuvo como objetivo resumir el conocimiento actual sobre las interrelaciones entre la AOS y la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y sugiere la primera como un posible objetivo para los inhibidores del cotransportador-2 de sodio-glucosa (SGLT-2i). De esta manera, con base en los mecanismos fisiopatológicos subyacentes a la aparición de la AOS y los efectos renales del SGLT-2 las indicaciones de éstos podrían expandirse más allá de las actuales, incluyendo glucosa, lípidos, ácido úrico, presión arterial y control del peso corporal, así como prevención de insuficiencia cardíaca crónica y enfermedad renal.
En conclusión, es concebible que el uso de SGLT-2is represente un enfoque preventivo, rehabilitador y terapéutico prometedor para los pacientes con AOS, independientemente de la diabetes coexistente, al también retardar la progresión de la ERC y controlar la neumonía adquirida de la comunidad, ambos conocidos por estar estrechamente asociados con la AOS y la DM2. . Por tanto, estos fármacos pueden ejercer efectos beneficiosos sobre la neumonía y, como es una complicación muy temprana de la diabetes y la AOS, podría estar especialmente indicada en las primeras etapas de ambas enfermedades para reducir el riesgo de mortalidad asociado.
De hecho, los beneficios esperados de la AOS podrían sumarse al efecto preventivo cardiovascular y renal ya establecido de la dapagliflozina en modelos animales de DM2 y en humanos, incluso en ausencia de DM2 también.
Se necesitan más estudios clínicos que involucren a pacientes con y sin diabetes para confirmar la hipótesis sobre los beneficios del SGLT-2is en la rehabilitación y el tratamiento de la AOS y evaluar si dichos beneficios reflejan un solo fármaco o un efecto de clase completa.
* Monda VM, Porcellati F, Strollo F, Fucili A, Monesi M, Satta E, Gentile S. Possible Preventative/Rehabilitative Role of Gliflozins in OSA and T2DM. A Systematic Literature Review-Based Hypothesis. Adv Ther. 2021 Aug;38(8):4195-4214. doi: 10.1007/s12325-021-01791-x. Epub 2021 Jul 17. PMID: 34273093; PMCID: PMC8342338.
