01.07.2024

Hipertensión y daño cardíaco en pacientes con feocromocitoma y paraganglioma

El 26 de junio de 2024 investigadores que se desempeñan en el Primer Hospital de la Universidad de Pekín, Beijing, China, publicaron los resultados de un estudio de cohorte unicéntrico a gran escala que analizó el comportamiento de la presión arterial y el daño cardíaco en pacientes portadores de feocromocitoma y paraganglioma*.

Tal será el tema a desarrollar en la NOTICIA DEL DÍA de hoy.

Para comenzar a desarrollarlo, los autores señalaron que los feocromocitomas y paragangliomas (PPGL por sus siglas en inglés de pheochromocytomas and paragangliomas) son tumores neuroendocrinos productores de catecolaminas para los cuales la cirugía sigue siendo la única terapia curativa. 

Subrayan que la miocardiopatía hipertrófica en pacientes con PPGL podría tener consecuencias graves y ser fatal en algunos casos. 

En la mayoría de los casos, el daño cardíaco en PPGL implica cambios a largo plazo en la estructura y función del corazón. 

Sin embargo, la incidencia de remodelación ventricular izquierda (LVR por sus siglas en inglés de left ventricular remodeling) en PPGL no está clara.

La hipertensión (HT) es el síntoma más común de PPGL y se puede reconocer fácilmente. 

Un estudio previo encontró que los pacientes con PPGL tenían un índice de masa ventricular izquierda (LVMI) aumentado y una mayor frecuencia de hipertrofia ventricular izquierda (LVH) independientemente del nivel de presión arterial. 

Otro estudio mostró que los cambios cardíacos retrocedieron significativamente después de la adrenalectomía en pacientes con PPGL en comparación con aquellos con HT esencial. 

Sin embargo, actualmente se desconoce si un historial de HT empeora los cambios en la estructura y función cardíaca que ocurren en PPGL.

En este estudio, se compararon retrospectivamente los datos demográficos de los pacientes, el motivo de la hospitalización, las características clínicas y la estructura y función cardíaca en una población de pacientes con PPGL según tuvieran o no antecedentes de hipertensión arterial y se examinaron la asociación entre la hipertensión arterial y la estructura y función del ventrículo izquierdo.

La hipertensión arterial (HTA) es una de las manifestaciones más comunes en pacientes con tumores neuroendocrinos secretores de catecolaminas. 

Aunque se han descrito las manifestaciones cardiovasculares de estos tumores, no se han realizado investigaciones a gran escala sobre el perfil de la HTA y los cambios en la estructura y función cardíaca que ocurren en pacientes con feocromocitomas y paragangliomas (PPGL).

En este estudio se investigó la prevalencia de HTA y remodelado ventricular izquierdo (LVR) en una cohorte de 598 pacientes intervenidos de PPGL en el centro de pertenencia de los autores entre enero de 2001 y abril de 2022. 

Se recabó a tales fines, información demográfica, motivo de hospitalización, antecedentes médicos y datos bioquímicos. 

Se registraron parámetros y hallazgos en ecocardiografía y características del tumor. 

Se comparó el índice LVR según existieran o no antecedentes de HTA.

La edad promedio fue de 47,07 ± 15,07 años y 277 (46,32%) de los pacientes fueron hombres. 

Se encontraron antecedente de HTA en 423 (70,74%) de los 598 pacientes. 

El paraganglioma fue significativamente más común en el grupo con HT (26,00% vs. 17,71%, P = 0,030) y significativamente menos probable que se encontrara incidentalmente durante un chequeo médico en este grupo (22,93% vs. 59,43%, P < 0,001 ). ). 

Entre 365 pacientes con datos de ecocardiografía completa, el índice de masa ventricular izquierda (86,58 ± 26,70 vs. 75,80 ± 17,26, P < 0,001) y el espesor relativo de la pared (0,43 ± 0,08 vs. 0,41 ± 0,06, P = 0,012) fueron significativamente mayores en pacientes con PPGL y antecedentes de HT. 

Las proporciones con hipertrofia ventricular izquierda (HVI) (19,40% vs. 8,25%, P = 0,011) y RVI (53,73% vs. 39,18%, P = 0,014) también fueron mayores cuando había antecedentes de HT. 

Después de ajustar por edad, sexo, índice de masa corporal, consumo de alcohol, tabaquismo, diabetes, accidente cerebrovascular, nivel de creatinina, ubicación y tamaño del tumor, los antecedentes de hipertensión arterial se correlacionaron significativamente con la HVI (odds ratio 2,71; intervalo de confianza del 95%: 1,18). –6,19; P = 0,018) y LVR (odds ratio 1,83; intervalo de confianza del 95%: 1,11–3,03; P = 0,018).

La HTA fue común en pacientes con PPGL (70,74% en esta cohorte). 

El PPGL sin antecedentes de HTA tuvo más probabilidad de encontrarse de forma incidental (59,43% en esta cohorte). 

La HT se asoció con LVR en pacientes con PPGL con datos ecocardiográficos completos. 

Estos pacientes debieron ser observados cuidadosamente para detectar daño cardíaco, especialmente aquellos con antecedentes de HT.

En este estudio, los autores investigaron las características clínicas de 598 pacientes con PPGL y descubrieron que era más probable que se lo detectara de manera incidental durante un chequeo de salud en pacientes sin antecedentes de HTA. 

Aunque la tríada de síntomas de dolor de cabeza, palpitaciones y sudoración se consideraron manifestaciones clásicas de PPGL, se encontró con mayor frecuencia en el grupo con antecedentes de HTA y solo una minoría de los pacientes los presentó simultáneamente. 

Entre 365 pacientes con datos de ecocardiografía completos, los pacientes con antecedentes de HTA presentaron más probabilidades de tener HVI.

Los incidentalomas se estaban volviendo cada vez más comunes con el uso cada vez mayor de la ecografía abdominal y la tomografía computarizada en los controles médicos. 

En medicina, un incidentaloma es un tumor encontrado de forma casual en ausencia de signos clínicos o síntomas específicos al realizar una exploración radiológica a un paciente

Según un estudio de Dinamarca, la tasa de incidencias fue del 25,3% para PPGL, mientras que en Alemania fue del 29,4% en una cohorte de 201 pacientes. 

En este estudio, el 33,61% de los PPGL se detectaron durante un control de salud rutinario. 

Sin embargo, considerando que este estudio se realizó en un centro de referencia terciario, no se pudo excluir el sesgo de derivación y fue posible que se haya subestimado la proporción de pacientes asintomáticos y el número real de PPGL diagnosticados durante los controles médicos de rutina. 

Además, los tumores extraadrenales pueden necesitar más pruebas de detección, especialmente en pacientes asintomáticos con antecedentes de hipertensión arterial, para evitar diagnósticos erróneos.

La sobrecarga crónica de presión provocada por la hipertensión puede inducir daño cardíaco. 

Uno de los cambios característicos fue el crecimiento hipertrófico de cardiomiocitos y la progresión de LVH/LVR.

En total, 423 (70,74%) de los 598 pacientes del estudio tuvieron antecedentes de HTA en el momento del ingreso. 

Algunos estudios examinaron la IMVI o LVMI (por sus siglas en inglés de left ventricular mass index) en pacientes con PPGL, comparándola con aquellos con HT esencial, pero aún hubo desacuerdo. 

Según una investigación búlgara, la HVI parecía más común en PPGL que en HT esencial (75% frente a 17%, P <0,001). 

Sin embargo, la diferencia no fue significativa en otros estudios. 

En el estudio de cohorte hospitalario a gran escala, que se comenta hoy, se dividió a la población en dos grupos según si tuvieran o no antecedentes de HT y después del ajuste por factores de confusión, y se descubrió que LVH/LVR (left ventricular remodeling) fue más probable cuando había antecedentes de HT. 

Las catecolaminas pudieron desempeñar un papel importante en la LVR en pacientes con PPGL con antecedentes de HT. 

Un estudio realizado en Polonia encontró una correlación positiva de IMVI con la inmunorreactividad del neuropéptido Y en plasma, pero no con los niveles plasmáticos o urinarios de noradrenalina o adrenalina en pacientes con feocromocitoma. 

Otro estudio identificó retrospectivamente una relación entre el modo de secreción del fenotipo noradrenérgico y un estado de inmersión inversa y HVI en pacientes con PPGL. 

Un estudio chino también sugirió que el valor de norepinefrina en orina de 24 h se asoció positivamente con el IMVI.

Desafortunadamente, este estudio de un solo centro tuvo datos muy limitados para metanefrina y normetanefrina porque la prueba no se realizó de manera rutinaria hasta los últimos años. 

Para tener en cuenta las catecolaminas como un posible factor de confusión, se realizó un análisis adicional.

Aunque los datos de catecolaminas estuvieron incompletos, los resultados principales se mantuvieron sin cambios. 

Además, se ha informado que el nivel plasmático de adrenomedulina, un péptido producido por el feocromocitoma, estuvo correlacionado positivamente con LVMI, lo que también podría ayudar a explicar la alta prevalencia de LVMI en pacientes con PPGL. 

Aunque la adrenomedulina no se considera un predictor de inestabilidad hemodinámica en la adrenalectomía, su nivel en plasma podría proporcionar evidencia adicional de LVMI. 

Los pacientes con PPGL con complicaciones graves, como la miocardiopatía por catecolaminas y la miocardiopatía similar a Takotsubo, también fue probable que tuvieran LVH.

Los estudios de seguimiento indicaron que la adrenalectomía pudo retardar la progresión de la LVR, lo que sugirió que los pacientes con PPGL e HVI probablemente se beneficiaran de la cirugía. 

El estudio actual careció de datos suficientes sobre metanefrina y normetanefrina, que los investigadores esperan llenar en el futuro estudio. 

También investigarían el cambio de LVR/HVI mediante un seguimiento con una ecocardiografía después de la cirugía.

Este estudio tuvo varias limitaciones, según admitieron los autores. 

En primer lugar, el estudio se realizó en un único centro, por lo que fue inevitablemente propenso a sesgos. 

En segundo lugar, el estudio tuvo un diseño retrospectivo. 

Por lo tanto, se basó en historias clínicas electrónicas, en las que los datos sobre los hallazgos de la ecocardiografía y los niveles de catecolaminas en plasma u orina estavieron incompletos y no hubo datos de monitoreo de la presión arterial las 24 horas. 

En tercer lugar, no fue posible obtener datos sobre fenotipos genéticos. 

En cuarto lugar, la prueba de metanefrina y normetanefrina no se realizaba de forma rutinaria hasta los últimos años, ya que dicho análisis de datos utiliza un número de muestra más pequeño y puede ser propenso a errores. 

Finalmente, aún no se ha completado el seguimiento en la población de estudio, lo que significa que no todos los datos de pronóstico y resultados están disponibles.

En conclusión, los hallazgos de este estudio indicaron que la HT es común en pacientes con PPGL. 

Los antecedentes de HT se asociaron con IMVI/HVI/LVR en pacientes con PPGL con datos ecocardiográficos completos. 

Los pacientes con PPGL pudieron tener un daño cardíaco más grave si tenían antecedentes de HT y debieron ser monitoreados con mucho cuidado en la práctica clínica.

* Yu Y, Chen C, Meng L, Han W, Zhang Y, Zhang Z, Yang Y. Hypertension and cardiac damage in pheochromocytoma and paraganglioma patients: a large-scale single-center cohort study. BMC Cardiovasc Disord. 2024 Jun 26;24(1):325. doi: 10.1186/s12872-024-03936-6. PMID: 38926862; PMCID: PMC11200840.

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