Homocisteína y su rol en la hipertensión arterial

En la edición de julio de 2021 del Journal of Clinical Hypertension (Greenwich, Conn), autores australianos publicaron los resultados de un estudio de investigación que analizó si la homocisteína predice el daño de los órganos diana vasculares en los pacientes con hipertensión y si puede servir como guía para orientar la terapia antihipertensiva de primera línea*.

Manifiestan que el compromiso vascular resultante de una presión arterial constantemente elevada es un sello distintivo de la hipertensión arterial y una de las primeras manifestaciones de daño a un órgano diana.

La rigidez arterial es un índice de salud vascular, e indica la predicción oportuna de daño orgánico mediado por hipertensión (HMOD por sus siglas en inglés) confiriendo un valor predictivo independiente adicional para los resultados cardiovasculares adversos no solo en pacientes con hipertensión esencial sino también en la población general.

La identificación de un biomarcador capaz de predecir la salud vascular en la hipertensión permitiría la estratificación de los grupos de pacientes más vulnerables para guiar su manejo clínico.

La homocisteína (Hcy) es un aminoácido que contiene azufre, que se descubrió en 1932.

La metionina derivada de fuentes dietéticas se convierte en Hcy y tiene tres destinos principales:
(a) la vía de trans-sulfuración donde la piridoxina (vitamina B6) es un cofactor esencial,
(b) la vía de remetilación donde el folato sirve como sustrato y la cobalamina (vitamina B12) actúa como cofactor, y
(c) la liberación al medio extracelular que determina la concentración plasmática de Hcy.

Los estudios de aleatorización mendeliana demostraron que la concentración media de Hcy fue mayor en pacientes con hipertensión en comparación con la población no hipertensa y sugirieron una asociación plausible de sus niveles elevados con un mayor riesgo de hipertensión.

A su vez, los investigadores han informado una asociación significativa de Hcy sérica con diferentes índices de rigidez arterial, como la presión del pulso y la rigidez aórtica en la población general y en pacientes ancianos que presentan múltiples factores de riesgo cardiovascular.

También se asoció con un patrón de PA non dipper, un potente predictor de mortalidad y morbilidad cardiovascular en individuos hipertensos. Sus concentraciones plasmáticas se correlacionaron con la incidencia de enfermedad cardiovascular, cerebrovascular y arteriopatía periférica y daño vascular aterosclerótico.

Se correlacionó con disfunción endotelial microvascular periférica mientras que los niveles > 10 µmol / L se asociaron significativamente con mortalidad por todas las causas y eventos cardiovasculares ateroscleróticos en pacientes mayores obesos e hipertensos.

Se han sugerido varios mecanismos potenciales que pueden mediar la asociación entre Hcy y daño orgánico de la HTA. Los efectos vasculotóxicos directos de Hcy dando por resultado el remodelado vascular se producen como consecuencia de interacciones con la lipoproteína (a), la inducción de la reductasa de HMG CoA con la síntesis posteriormente aumentada del colesterol, la modificación oxidativa de la lipoproteína de baja densidad (LDL) y de la aterogénesis de LDL, y la atenuación de la vasodilatación endotelio-dependiente mediada por óxido nítrico en seres humanos.

Es probable que la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona también desempeñe un papel. De hecho, se ha demostrado que la aldosterona estimuló la producción de Hcy en glándulas suprarrenales de la rata, destacando la posibilidad de una cascada de la potenciación de feedforward entre la aldosterona y Hcy.

Se ha demostrado que la aldosterona desempeña un papel directo en la toxicidad vascular y la fibrosis, independientemente de su efecto sobre la hemodinámica y la homeostasis del volumen.

La producción de Hcy endotelial afecta significativamente la dilatación arterial inducida por el stress tangencial y la liberación de óxido nítrico en ratas Wistar que desencadena la señalización de angiotensina II (Ang II) mediada por superóxido vascular a través del receptor 1 de Ang II (AT1R). De acuerdo con esto, se ha demostrado que la ablación de AT1R atenúa la lesión vascular y el bloqueo de AT1R atenúa la hipertrofia ventricular patológica en ratas hHcy.

En este estudio se investigó la asociación entre los niveles de Hcy y el daño vascular de órganos blancos en una cohorte del mundo real de pacientes hipertensos. Además, se exploró si Hcy está asociada a los niveles de TA y si ésto permite establecer diferencias dependiendo del tipo de bloqueo del sistema de la renina-angiotensina-aldosterona (RAAS).

Se realizó un análisis transversal de los datos recolectados prospectivamente en 145 pacientes hipertensos remitidos al servicio de hipertensión terciaria en el Royal Perth Hospital donde se analizó la asociación de homocisteína con HMOD, el sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) y el bloqueo RAAS.

La edad promedio de los participantes fue de 56 ± 17 años y hubo una mayor proporción de hombres que de mujeres (89 frente a 56).

El análisis de regresión mostró que la homocisteína se asoció significativamente con
– la Velocidad de la Onda de Pulso (VOP) (β = 1,99; IC 95% 0,99-3,0; p <0,001), - la relación albúmina-creatinina (lnACR: β = 1,14; IC 95% 0,47, 1,8; p <0,001 ), - la excreción de proteínas en orina de 24 h (β = 0,7; IC del 95%: 0,48; 0,92; p <0,001) y - la tasa de filtración glomerular estimada (β = −29,4; IC del 95%: −36,35; −22,4; p <0,001) , que persistió después de ajustar por posibles factores de confusión como edad, sexo, PA de 24 h, inflamación, tabaquismo, diabetes mellitus (DM) y dislipidemia. Se observó una relación predictiva positiva entre los niveles plasmáticos de homocisteína y la VOP, con cada aumento de 1,0 µmol / L en la homocisteína asociado con un aumento de 0,1 m / s en la velocidad de la onda.

La homocisteína se asoció significativamente con una concentración elevada de aldosterona (β = 0,26; p <0,001) y con la atenuación de la disminución de la PA sistólica mediada por IECA y la regresión de la HMOD en comparación con los bloqueadores del receptor de angiotensina en rangos fisiológicos más altos de homocisteína. Estos resultados indican que la homocisteína está asociada con el daño vascular mediado por la hipertensión y podría potencialmente servir para guiar la terapia antihipertensiva de primera línea.

* Carnagarin R, Nolde JM, Ward NC, Lugo-Gavidia LM, Chan J, Robinson S, Jose A, Joyson A, Azzam O, Galindo Kiuchi M, Mwipatayi BP, Schlaich MP. Homocysteine predicts vascular target organ damage in hypertension and may serve as guidance for first-line antihypertensive therapy. J Clin Hypertens (Greenwich). 2021 Jul;23(7):1380-1389. doi: 10.1111/jch.14265. Epub 2021 Jun 17. PMID: 34137162.