Identificación precoz del intervalo QT prolongado en el ECG del lactante
En la edición del 29 de julio de Frontiers in Pediatrics un nutrido grupo de autores españoles entre los que se encuentran varios miembros de la familia Brugada publicaron los resultados de una investigación que tuvo como propósito la identificación precoz del intervalo QT prolongado en el ECG para la prevención de la muerte súbita del lactante*.
Señalan los autores que el síndrome de muerte súbita arritmogénica (SADS por sus siglas en inglés) es una condición letal que abarca varios trastornos cardíacos que conducen a una muerte inesperada.
Los individuos no tienen antecedentes de ninguna enfermedad cardíaca, sus corazones parecen normales en la autopsia y, a menudo, la causa de la muerte sigue sin resolverse.
El SADS representa actualmente del 10 al 20% de las muertes súbitas en la población pediátrica.
El SADS a menudo se asocia con enfermedades eléctricas hereditarias primarias, llamadas canalopatías, caracterizadas por alteraciones patogénicas en genes que codifican canales iónicos cardíacos o proteínas asociadas.
Dado que estas enfermedades son hereditarias, los familiares portadores de la misma alteración genética pueden estar en riesgo de sufrir episodios letales. Dado que la muerte súbita puede ser la primera manifestación de la enfermedad, la identificación temprana de los familiares en riesgo es necesaria para promover la adopción de medidas preventivas.
Entre los casos de SADS, la muerte súbita de bebés menores de 1 año se denomina síndrome de muerte súbita del lactante (SMSL) o SIDS (sudden infant death syndrome por su denominación en inglés). A pesar de que la mayoría de los casos de SMSL siguen sin tener explicación, casi el 15% de ellos en realidad pueden ser causados por el síndrome de QT largo (LQTS por sus siglas en inglés).
El SQTL es una canalopatía cardíaca hereditaria rara con una prevalencia estimada de 1: 2000.
Se caracteriza por un intervalo QT prolongado en un electrocardiograma (ECG) debido a un retraso en la repolarización ventricular en un corazón estructuralmente normal.
El fenotipo puede variar desde individuos asintomáticos hasta otros que presentan taquiarritmias ventriculares (torsade de pointes) e incluso muerte súbita cardíaca (MSC), en ocasiones como la primera manifestación de la enfermedad.
Actualmente, las terapias farmacológicas adecuadas reducen la mortalidad.
Hasta la fecha, se han identificado cientos de variantes patogénicas del SQTL en al menos 15 genes, y un análisis genético completo puede desentrañar la causa de la enfermedad en 80 a 85% de todos los casos diagnosticados. Los genes primarios actualmente asociados con LQTS son
– KCNQ1 (LQTS tipo 1) (30-35%),
– KCNH2 (LQTS tipo 2) (25-30%) y
– SCN5A (LQTS tipo 3) (5-10%).
Las pautas actuales recomiendan el análisis genético de los genes principales como un enfoque factible, exitoso y costo/efectivo.
Se acepta ampliamente una sólida correlación entre SIDS (sudden infant death syndrome) y LQTS.
Por lo tanto, existe un debate en la comunidad médica sobre si los ECG deben convertirse en parte de la evaluación neonatal estándar. Algunos creen que el uso de ECG en el cribado neonatal podría permitir la identificación temprana de alteraciones en el ECG asociadas con enfermedades arritmogénicas y ayudar a prevenir la MSC.
En 2006, Quaglini et al. identificaron un enfoque C/E después de realizar un programa de detección de ECG neonatal en el primer mes de vida.
Otros investigadores no están de acuerdo con este proceder, argumentando sobre la C/E así como las implicaciones psicológicas de un resultado límite de QTc y especialmente por la presencia de los casos de falsos positivos aunque todavía es un tema sin conclusión y en debate.
Es cierto que la interpretación del ECG en recién nacidos es difícil, ya que el intervalo QT varía con la progresión de la edad y puede cambiar dentro de la primera semana de vida.
Hasta la fecha, pocos estudios publicados han abordado el valor del cribado neonatal para la detección de QT prolongado.
En ese sentido el estudio que se comenta arrojó algo de luz sobre este argumento en curso al investigar exhaustivamente los resultados de QTc de un registro prospectivo de 3 años en recién nacidos.
Para ello se realizaron electrocardiogramas en 685 neonatos dentro de la primera semana de vida. Se realizó un seguimiento de un año si se identificaba QTc> 450 ms. Se realizó un análisis genético completo mediante secuenciación masiva en todos los casos con QTc> 470 ms.
Se identificaron 54 neonatos con QTc> 450 ms / <470 ms; todos los valores de QTc normalizados dentro de los 6 meses. Ocho casos presentaron QTc> 480 ms al nacer y, si persistía, se administró tratamiento farmacológico durante el seguimiento.
Se identificó una variante poco común como la posible causa del síndrome de QT largo en cinco casos. Tres casos mostraron antecedentes familiares de muerte súbita arritmogénica.
Como conclusiones los autores subrayan que en resumen, el cribado ECG en la infancia aún no se ha implementado en ningún país europeo. Los resultados obtenidos apoyan la implementación del ECG en los protocolos de detección neonatal como una herramienta factible y no invasiva para evaluar el intervalo QT como un indicador consistente para predecir la susceptibilidad a la arritmia cardíaca.
A pesar de un bajo porcentaje de lactantes que muestran un intervalo QT prolongado después de un seguimiento estrecho (0,14%), realizar ECG durante el período neonatal es un enfoque eficaz para identificar a los recién nacidos con riesgo de SADS.
Un análisis genético completo en los casos que muestran un QTc prolongado de> 480 ms puede desentrañar la causa de la enfermedad en la mayoría de los casos.
Además, los familiares también pueden beneficiarse de los análisis clínicos y genéticos de estas enfermedades hereditarias en los recién nacidos.
A pesar de la interpretación de la variante genética, que sigue siendo un desafío actual antes de la traducción clínica, la identificación de portadores genéticos permite la adopción de medidas preventivas personalizadas para reducir el riesgo de arritmias y MSC.
* Sarquella-Brugada G, García-Algar O, Zambrano MD, Fernández-Falgueres A, Sailer S, Cesar S, Sebastiani G, Martí-Almor J, Aurensanz E, Cruzalegui JC, Merchan EF, Coll M, Pérez-Serra A, Del Olmo B, Fiol V, Iglesias A, Ferrer-Costa C, Puigmulé M, Lopez L, Pico F, Arbelo E, Jordà P, Brugada J, Brugada R, Campuzano O. Early Identification of Prolonged QT Interval for Prevention of Sudden Infant Death. Front Pediatr. 2021 Jul 29;9:704580. doi: 10.3389/fped.2021.704580. PMID: 34395343; PMCID: PMC8358435.
