Impacto de la FA en la expresión de genes plaquetarios
La NOTICIA DEL DÍA abordará un aspecto poco conocido por quiénes llidiamos cotidianamente con pacientes afectados por fibrilación auricular y sus complicaciones, cuál será el impacto de la arritmia en la expresión de genes plaquetarios.
Reconozco como Editor de esta columna, que estos conceptos no son de fácil asimilación para quienes estamos entrenados como Médicos Cardiólogos.
Para ello será comentado un artículo de autores de EEUU y Polonia publicado en el European Journal of Haemalogy*.
Introducimos el tema señalando que las plaquetas son capaces de sintetizar proteínas de forma regulada, dependiendo de la activación plaquetaria y de la necesidad de integrinas, por lo que retienen el ARN derivado de megacariocitos con el espliceosoma esencial necesario para la traducción.
Es necesario aclarar para nuestros lectores no habituados a estos conceptos, que el espliceosoma se refiere al complejo de ribonucleoproteínas que se forma durante los procesos de corte y empalme del ácido ribonucleico mensajero para eliminar los intrones que no van a ser traducidos a proteínas.
La correlación entre la abundancia de transcripción y la expresión de proteína indica que las alteraciones del ARN mensajero plaquetario (ARNm) tienen implicaciones tanto morfológicas como funcionales.
El transcriptoma de las plaquetas es afectado por varias enfermedades, incluida la enfermedad de las arterias coronarias; asimismo asumimos que la fibrilación auricular no valvular (FANV) se asocia con un riesgo cinco veces mayor de ictus y tromboembolismo y que los trombos surgen en el apéndice auricular izquierdo y contienen múltiples regiones ricas en plaquetas.
Asimismo es conocido que la expresión del gen de las plaquetas F13A1 que codifica el dominio A1 del factor XIII fue menor en los trombos atriales embolizados en comparación con los trombos auriculares no embolizados.
Además, los pacientes con FANV tienen una circulación enriquecida con plaquetas reticuladas que contienen más ARNm derivado de los megacariocitos y tienen una mayor propensión a la participación del trombo.
Estos hallazgos sugieren una asociación entre la expresión del gen plaquetario y la propensión tromboembólica en pacientes con FANV.
El objetivo de este estudio fue evaluar el impacto de la FANV en la transcripción de ARN plaquetario midiendo la expresión de genes seleccionados en los pacientes con arritmia en comparación con los controles con ritmo sinusal normal (NSR por sus siglas en inglés) antes y 3-4 meses después del aislamiento de las venas pulmonar (PVI por sus siglas en inglés) y en comparación con los controles del ritmo sinusal normal (NSR)..
Específicamente, fue evaluada la expresión del ARNm plaquetario del gen IGFALS que codifica la subunidad lábil ácida rica en leucina (ELA) que controla la disponibilidad del factor I de crecimiento libre similar a la insulina (IGF-1) y de esta forma regula la agregación plaquetaria inducida por un cantidad de diferentes agonistas.
Como el factor von Willebrand (VWF por sus siglas en inglés) es la única variable asociada de manera constante con el aumento del riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con FANV los autores evaluaron genes plaquetarios que codifican proteínas implicadas en la funcionalidad del VWF, escindiendo la proteasa ADAMTS13. y receptores específicos de glucoproteína plaquetaria, tanto para adhesión (Ib-IX-V) o agregación (receptor IIb-IIIa).
También evaluaron la expresión de otros genes plaquetarios que están implicados en la modulación de la activación plaquetaria, como los genes que codifican para el receptor de prostaciclina, araquidonato 12-lipoxigenasa, SERCA3, proteína adaptadora relacionada con GRB2, factor de plaquetas 4, catepsina A, dominio A1 de factor XIII y ocludina.
Además, analizaron el impacto de las variables demográficas, clínicas, ecocardiográficas y el tratamiento de aislamiento de venas pulmonares basado en catéteres (PVI) en la transcripción de las plaquetas.
El ARN de plaquetas aisladas se transcribió de forma inversa y se ensayó contra 15 genes usando qPCR en tiempo real, y se expresó como umbral de ciclo medio (ΔCt) usando beta-2-microglobulina como control endógeno.
La expresión de todos los genes evaluados, excepto el gen de la catepsina A, fue significativamente menor (mayor ΔCt) en 103 pacientes con FANV en comparación con 55 controles NSR.
El gen de la subunidad lábil ácida de proteína de unión al factor de crecimiento similar a insulina (IGFALS) tuvo una expresión más de 16 veces menor (17.0 ± 2.8 frente a 12.5 ± 3.8, P <.001), seguido por genes que codifican para receptor de prostaciclina y factor de von Willebrand que tenía una expresión cuatro veces menor en comparación con los controles NSR.
El género, el tipo de fibrilación auricular, la insuficiencia cardíaca, la hipertensión, los accidentes cerebrovasculares previos, la diabetes mellitus y la aterosclerosis se asociaron a diferentes expresiones génicas. Después de PVI, la expresión de cuatro genes aumentó significativamente, en particular el gen IGFALS (aumentó 256 veces) y el gen ADAMT aumentó 16 veces); expresión de tres genes disminuyó significativamente, y la expresión de ocho genes no cambió.
Por lo tanto las plaquetas son capaces de responder al entorno circulatorio de la FANV alterando la transcripción y cambiando el estado protrombótico. Esto muestra el potencial de plaquetas para la «reprogramación» molecular posiblemente inducida por perturbaciones de flujo de la arritmia.
* Wysokinski WE, Tafur A, Ammash N, Asirvatham SJ, Wu Y, Gosk-Bierska I, Grill DE, Slusser JP, Mruk J, McBane RD. Impact of atrial fibrillation on platelet gene expression. Eur J Haematol. 2017 Jun;98(6):615-621. doi: 10.1111/ejh.12879. Epub 2017 Apr 20.
