22.11.2022

Impacto de la Hipertensión Arterial y el Uso de Farmacoterapia Antihipertensiva en la Mortalidad de Pacientes Hospitalizados por COVID-19: El Estudio CRACoV-HHS

Sería difícil señalar otro fenómeno en la historia reciente que haya cambiado la vida de las personas en todo el mundo de manera tan significativa como el COVID-19. 

De hecho, el COVID-19, a pesar de restricciones sin precedentes en la vida diaria, ha provocado una crisis en los sistemas de atención médica. causando millones de complicaciones de salud graves y más de 6,3 millones de muertes en todo el mundo. 

Las enfermedades cardiovasculares, la hipertensión arterial y la diabetes se identificaron muy temprano como comorbilidades comunes, particularmente en pacientes hospitalizados debido a COVID-19. 

Otras publicaciones han proporcionado evidencia de la importancia pronóstica de estas enfermedades por la gravedad y mortalidad de la COVID-19. 

En consecuencia, la Organización Mundial de la Salud afirmó que las personas con enfermedades no transmisibles preexistentes, incluida la hipertensión, parecían ser más vulnerables a desarrollar una forma grave de la COVID-19. 

Los estudios iniciales también informaron hipertensión arterial como un predictor independiente de la gravedad de COVID-19 según lo indicado por la necesidad de hospitalización, aparición de síndrome de dificultad respiratoria aguda, ingreso a unidades de cuidados intensivos (UCI) y mortalidad. 

Sin embargo, estudios recientes han demostrado que la hipertensión puede no representar un predictor independiente de mortalidad en COVID-19, particularmente después de tener en cuenta la edad y otras comorbilidades en análisis ajustados. 

El papel del tratamiento antihipertensivo y, más específicamente, la relevancia de los bloqueadores del sistema renina-angiotensina también se discutió e investigó ampliamente durante la fase inicial de la pandemia de COVID-19. 

Esto se debió en gran medida a la hipótesis de que el tratamiento con bloqueadores del sistema renina-angiotensina, es decir, inhibidores de la ECA (enzima convertidora de angiotensina) o bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB), puede aumentar el riesgo de COVID-19 según un interacción desfavorable con ACE2 que representa el receptor de entrada celular para el virus SARS-CoV2. 

Sin embargo, una gran cantidad de estudios originales y metanálisis descartaron los hallazgos iniciales que sugieren ng peores resultados de COVID-19 en pacientes que usan inhibidores de la ECA/ARB 

Sin embargo, la relevancia de la hipertensión preexistente, su tratamiento, así como el control de la presión arterial (PA) a través del tratamiento entre pacientes con COVID-19 aún no están claras y representan un conocimiento importante brechas.

El objetivo del presente estudio fue evaluar la influencia de la hipertensión arterial diagnosticada y su tratamiento con fármacos antihipertensivos de primera línea sobre la mortalidad hospitalaria en pacientes con COVID-19, incluido el impacto de otros factores de riesgo y comorbilidades.

Las enfermedades cardiovasculares, incluida la hipertensión arterial, son comorbilidades comunes entre los pacientes hospitalizados por COVID-19.

Fueron estudiados a todos los pacientes consecutivos que ingresaron en el Hospital Universitario de Cracovia, Polonia, debido a la COVID-19 entre marzo de 2020 y mayo de 2021. Se analizaron los datos de 5191 pacientes (edad media 61,9 ± 16,7 años, 45,2 % mujeres).

La mediana de tiempo de hospitalización fue de 14 días y la tasa de mortalidad fue del 18,4%. 

Alrededor de una cuarta parte de los pacientes tenían una enfermedad cardiovascular establecida, incluida la enfermedad coronaria (16,6 %) o un accidente cerebrovascular (7,6 %). 

Los pacientes con hipertensión (58,3%) eran de mayor edad y presentaban más comorbilidades que los pacientes sin hipertensión. 

En el análisis de regresión logística multivariable, la edad por encima de la mediana (64 años), el sexo masculino, los antecedentes de insuficiencia cardíaca o enfermedad renal crónica y el nivel más alto de proteína C reactiva, pero no la hipertensión preexistente, fueron factores de riesgo independientes de muerte hospitalaria en los pacientes.de todo el grupo de estudio. 

Los pacientes con hipertensión ya tratados (n=1723) con cualquier fármaco antihipertensivo de primera línea (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueadores de los receptores de angiotensina, bloqueadores beta, bloqueadores de los canales de calcio o tiazidas/diuréticos similares a las tiazidas) tenían un riesgo significativamente menor de muerte hospitalaria (odds ratio, 0,25 [IC 95 %, 0,2–0,3]; P<0,001) en comparación con hipertensos no tratados (n = 1305).

En este estudio, el uso de cualquier fármaco hipotensor de primera línea tuvo un profundo efecto beneficioso sobre la supervivencia en pacientes con COVID-19 con hipertensión, después del ajuste por covariables. 

En consecuencia, el estado del tratamiento en pacientes con hipertensión preexistente tuvo una gran influencia en la mortalidad durante la hospitalización por COVID-19, independientemente de la clase de fármaco utilizada. 

También existe la posibilidad de que los pacientes tratados con medicamentos antihipertensivos hayan ingresado antes que los no tratados debido a un nivel socioeconómico o educativo potencialmente más alto, lo que da como resultado una mayor conciencia sobre la salud y una búsqueda más temprana de atención médica. 

Esto también puede explicar parcialmente las diferencias entre los grupos en la condición clínica al ingreso. 

Sin embargo, aún parece importante enfatizar que el efecto positivo del tratamiento antihipertensivo en el pronóstico en la regresión logística multivariable fue independiente de la gravedad de la inflamación al ingreso evaluada por el nivel de hsCRP. 

Según los datos disponibles en este estudio, no es posible identificar con precisión los factores decisivos para que los médicos tratantes traten a sus pacientes con una farmacoterapia recomendada de primera línea para reducir la PA. 

Parece concebible que los pacientes no tratados puedan representar pacientes con un riesgo más bajo o un diagnóstico más reciente de hipertensión, con los médicos tratantes iniciando el tratamiento con cambios en el estilo de vida pero no con farmacoterapia. 

Sin embargo, las características de los pacientes mostraron solo diferencias sutiles entre los grupos de pacientes con hipertensión tratados y no tratados. 

Curiosamente, todos los valores de PA medidos al ingreso en el hospital fueron significativamente más altos en los pacientes bajo farmacoterapia antihipertensiva, lo que confirmaría una hipertensión más avanzada en este grupo. 

En un estudio reciente, se demostró que un mejor control de la PA en el período previo al ingreso en el hospital se asoció con un peor resultado de COVID-19. 

Los autores explicaron este fenómeno por un daño de órgano diana potencialmente más avanzado en pacientes con mejor control de la PA debido a que sus pacientes correspondientes eran de mayor edad, tenían más comorbilidades y habían sido diagnosticados de hipertensión durante un período de tiempo más prolongado. 

El pronóstico de los pacientes hipertensos hospitalizados por COVID-19 podría explicarse por 2 hechos bien conocidos. 

Primero, los resultados de numerosos ECA de la era prepandémica muestran que cada tratamiento antihipertensivo mejora el pronóstico independientemente de la clase de fármaco utilizada.

Una segunda explicación es el efecto positivo de diferentes fármacos antihipertensivos sobre el endotelio, ya que es un bien conocido hecho de que el endotelio está ampliamente involucrado en la patogenia de la COVID-19 y sus complicaciones.

Los autores reconocen ciertas limitaciones a su investigación

La falta de datos detallados sobre el período de preingreso de los pacientes incluidos debe considerarse como una primera limitación del estudio. 

Dichos datos podrían haber arrojado más luz sobre el hallazgo que indica un efecto pronóstico beneficioso relevante del estado del tratamiento farmacológico en pacientes con hipertensión preexistente y enfermedad aguda por COVID-19. 

Se analizaron clases de fármacos y no medicamentos individuales y no se pudo tener en cuenta la dosis de diferentes fármacos, la duración del tratamiento antes del ingreso o el cumplimiento del tratamiento. 

Una segunda limitación fue que se trató de un estudio observacional retrospectivo y, a pesar de controlar varias comorbilidades, algunos otros factores de confusión desconocidos pudieron influir en los resultados. 

Sin embargo, fueron presentados los datos de una gran cohorte de un solo centro con un sistema de información hospitalario uniforme y un manejo estandarizado de COVID-19 con datos confiables de registros médicos directamente disponibles para el equipo médico. 

Además, los resultados de mortalidad reducida en olas pandémicas consecutivas de COVID-19 confirmaron que la estrategia de tratamiento de COVID-19 mejoró durante ellas.

Como conclusiones los autores señalan que la hipertensión preexistente en pacientes hospitalizados debido a COVID-19 no es, en general, un predictor independiente de muerte hospitalaria. Sin embargo, el uso de cualquier fármaco antihipertensivo, independientemente de la clase a la que pertenezca, resultó en una profunda reducción de la mortalidad hospitalaria en pacientes con hipertensión.

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