20.01.2025

Incidencia y factores de riesgo del cáncer de piel después del trasplante cardíaco

En la edición de enero de 2025 de Archives of Dermatological Research, investigadores que se desempeñan en el  Departamento de Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Popular Provincial de Zhejiang, y en la Facultad de Enfermería de la Universidad Médica China de Zhejiang, Hangzhou, y en el  Departamento de Afiliación a Emergencias del Hospital Municipal de Qingdao, China, publicaron los resultados de una revisión sistemática y un metaanálisis que analizó la relación entre el trasplante cardíaco y la incidencia de cáncer de piel*.

Este metaanálisis será hoy comentado en la NOTICIA DEL DÍA.

Plantearon los autores a modo de introducción que los pacientes receptores de un trasplante de corazón (HTx) enfrentaron un mayor riesgo de desarrollar neoplasias malignas con posterioridad, siendo el cáncer de piel uno de los tipos más comunes. 

Agregaron que el cáncer de piel es un tipo de tumor maligno que se origina en el tejido epitelial, que se clasifica principalmente en dos categorías: 

cáncer de piel no melanoma y 

melanoma. 

Entre estos, el cáncer de piel no melanoma es el más común, que incluye el carcinoma de células escamosas (SCC por sus siglas en inglés de squamous cell carcinoma) y carcinoma de células basales (BCC por sus siglas en inglés de basal cell carcinoma). 

El desarrollo de este tipo de cáncer está influenciado por múltiples factores, y el riesgo de padecerlo aumenta con el tiempo transcurrido después del trasplante. 

Comprender los factores de riesgo en los receptores de trasplante de corazón es esencial para la identificación temprana de aquellos con mayor peligro y para diseñar estrategias efectivas de prevención y manejo para mitigarlo. 

Si bien existen revisiones sistemáticas sobre el cáncer de piel, la mayoría se concentraron en receptores de trasplantes de órganos no sólidos o individuos en ocupaciones específicas.

Actualmente, la información sobre la incidencia del cáncer de piel entre los pacientes con trasplante de corazón está fragmentada y a menudo es contradictoria. 

Algunos estudios informaron una tasa de incidencia de menos del 1%, mientras que otros indicaron tasas tan altas como el 35,7%, lo que resalta la variabilidad significativa presente. 

Aunque el cáncer de piel tiene una baja tasa de mortalidad, impone cargas financieras sustanciales a los pacientes de trasplante de órganos, que enfrentan costos más altos en comparación con otros. 

Además, factores como la diabetes y la inmunosupresión han mostrado asociaciones conflictivas con el riesgo de cáncer de piel en estos pacientes. 

Los crecientes costos de la atención a largo plazo han tensado aún más tanto a los pacientes como al sistema de atención médica. 

Más allá de la carga física, el cáncer de piel también puede aumentar la ansiedad e impactar negativamente la calidad de vida de los pacientes afectados. 

La investigación de Wang et al. sugirió que mejorar el conocimiento de los pacientes con trasplante de órganos sobre el cáncer de piel a través de la educación para la salud puede ayudar a prevenir o reducir su aparición. 

Esto se puede lograr abordando y gestionando los factores de riesgo modificables.

En resumen, el objetivo principal de este estudio fue identificar la incidencia general y los factores de riesgo del cáncer de piel en pacientes con trasplante cardíaco a través de una revisión sistemática de bases de datos de investigación. 

El estudio buscó evaluar la prevalencia actual y los factores contribuyentes del cáncer de piel en esta población, ofreciendo una base teórica para los profesionales médicos y guiando el desarrollo de programas de prevención temprana para los pacientes.

Sintetizando lo expresado, los estudios han demostrado que los pacientes que se someten a un trasplante de corazón (HTx) tuvieron un mayor riesgo de desarrollar cáncer de piel. 

Esta condición puede agregar una carga fisiológica y psicológica a los pacientes. 

Por lo tanto, evaluar la incidencia e identificar los factores de riesgo son pasos cruciales en su prevención. 

El propósito de este estudio de la piel fue entonces  evaluar sistemáticamente la incidencia y los factores de riesgo del cáncer de piel en HTx. 

Se realizaron búsquedas bibliográficas de forma independiente en 8 bases de datos. 

La búsqueda abarcó publicaciones desde el establecimiento de la base de datos hasta el 1 de octubre de 2024. 

Después de examinar el título, el resumen y el texto completo, se incluyeron 34 estudios de cohorte elegibles. 

Los estudios se evaluaron utilizando la Escala de New Castle-Ottawa (NOS) para estudios no aleatorizados, y la selección de los artículos siguió las pautas PRISMA. 

El metaanálisis se realizó utilizando el software Stata 15.0. 

Entre estos 34 estudios de cohorte sobre HTx, la incidencia agrupada de cáncer de piel fue del 16% (IC del 95%: 14-19%). 

La incidencia por tipo fue del 

10% (IC del 95%: 8-12%) para el carcinoma de células escamosas y del 

8% (IC del 95%: 6-9%) para el carcinoma de células basales. 

A nivel regional, la incidencia más alta se observó en los EE. UU., 22% (IC del 95%: 18-27%). 

Los factores de riesgo significativamente asociados con el cáncer de piel incluyeron 

edad (RR: 1,08, IC del 95%: 1,04-1,11), 

sexo masculino (RR: 1,53, IC del 95%:1,11-2,12), 

raza blanca (RR: 10,23, IC del 95%: 7,32-14,30), 

antecedentes de tabaquismo (RR:1,26, IC del 95%:1,05-1,51), 

exposición prolongada a la luz solar (≥ 2500 h) (RR:3,66, IC del 95%:2,11-6,36), 

cáncer previo al trasplante (RR: 1,61, IC del 95%: 1,43-1,82), 

antecedentes de uso de muromonab-CD3 (OKT3) (RR: 2,61, IC del 95%: 2,11-3,24). 

La mayor incidencia de cáncer de piel observada en este estudio destacó la necesidad urgente de un seguimiento de los pacientes que han recibido un trasplante de corazón. 

Para abordar este problema, se deben implementar estrategias de prevención del cáncer de piel personalizadas, centrándose en los factores de riesgo modificables. 

Los hallazgos proporcionarán una base teórica para ayudar a los profesionales de la salud a prevenir y tratar el cáncer de piel en pacientes con trasplante de corazón.

Discutiendo estas observaciones, los autores indicaron que este metaanálisis examinó la incidencia general de cáncer de piel después del trasplante de corazón y los factores de riesgo asociados. 

Con base en 34 estudios que incluyeron un total de 84.634 pacientes, se encontró que la prevalencia agrupada de cáncer de piel fue del 16%, más alta que la de la población general, que fue de 1.624 casos por cada 100.000 personas. 

El análisis identificó siete factores significativamente correlacionados con un mayor riesgo de cáncer de piel después del trasplante: 

edad, 

sexo masculino, 

antecedentes de tabaquismo, 

raza blanca, 

exposición prolongada a la luz solar (≥ 2500 h), 

cáncer previo al trasplante y el 

uso de OKT3.

Esta incidencia general observada  difirió significativamente del 5,7% informado por Lateefe et al.. 

Esto pudo deberse a que los artículos incluidos en este estudio fueron seguidos durante mucho tiempo. 

Y el seguimiento prolongado requiere un régimen inmunosupresor crónico a largo plazo, que está estrechamente relacionado con un mayor riesgo de padecer neoplasia de la piel. 

En consecuencia, la incidencia de cáncer de piel entre los pacientes con trasplante de corazón en este estudio fue mayor que la informada en otros estudios. 

Además, la investigación examinó la incidencia de cáncer de piel en diferentes poblaciones de trasplantes, como pacientes con trasplante de riñón (6,81%), pacientes con trasplante de hígado (9,4%) y pacientes con trasplante de pulmón (15,0%). 

Aunque la prevalencia de cáncer de piel en pacientes después de la cirugía cardíaca en este estudio fue mayor que en pacientes con otros tipos de trasplante, estos estudios han demostrado que el tiempo de seguimiento tiene un mayor impacto en la incidencia. 

Por lo tanto, se debe considerar la duración del seguimiento al comparar la incidencia del cáncer.

La incidencia más alta se observó en los EE. UU. (22 %), seguido de Europa (16 %) y Asia (1 %), mostrando una variación geográfica significativa. 

Estas diferencias pueden sugerir que factores como el entorno de vida, las costumbres y la raza pueden influir en la incidencia de cáncer de piel en pacientes con trasplante de corazón. 

Cabe destacar que en este estudio, los individuos blancos (RR: 10,23, IC del 95 %: 7,32-14,30) tuvieron un riesgo notablemente mayor, lo que coincidió con los hallazgos del estudio de Nair et al..

La exposición prolongada a la luz solar fue un factor de riesgo común para este tipo y localización del cáncer. 

Varios estudios sugirieron que la exposición prolongada al sol conduce a un mayor daño a la piel, aumentando el riesgo de neoplasia después del trasplante. 

La edad de los pacientes con trasplante cardíaco en el momento del trasplante también fue un factor de riesgo significativo, y el mismo parece aumentar con la edad del paciente. 

Esto pudo deberse a la mayor exposición al sol de por vida para los pacientes mayores. 

Los pacientes masculinos con trasplante cardíaco tienden a tener una mayor incidencia del cáncer en cuestión, lo que podría estar relacionado con diferencias clínicas, como el hecho de que el número de pacientes masculinos es mucho mayor que el de pacientes femeninas. 

En pacientes con trasplante de órganos, algunos estudios mostraron que la incidencia de cáncer de piel fue mayor entre los blancos en comparación con los no blancos. 

Esto pudo deberse a que las personas con piel más oscura tienen niveles más altos de melanina epidérmica, que proporciona al menos el doble de protección contra la radiación ultravioleta (UV) que la piel más clara. 

Este mismo patrón se observó en otras poblaciones de trasplantes de órganos, como los que recibieron trasplantes de riñón. 

Fumar afecta negativamente al sistema inmunológico, reduciendo la capacidad del cuerpo para resistir el cáncer de piel y aumentando el riesgo de carcinoma escamocelular, lo que coincidió con los hallazgos de los autores. 

Recomendaron así, que los pacientes dejen de fumar, mejoren su conocimiento sobre el cáncer de piel a través de la educación para la salud, siguieran las guías de protección solar, se autocontrolen y realicen un seguimiento regular con los proveedores de atención médica para minimizar la exposición al sol y reducir el daño a la piel.

Los pacientes con antecedentes de cáncer antes del HTx tuvieron un mayor riesgo de desarrollarlo en la piel después del procedimiento. 

Además, los inmunosupresores comúnmente prescritos a estos pacientes pudieron influir en el desarrollo de la neoproliferación. 

En este metaanálisis, se evaluaron dos fármacos inmunosupresores: MMF (micofenolato mofetilo) y OKT3. 

OKT3 ya no se usa ampliamente. 

Si bien este estudio no encontró un aumento estadísticamente significativo en el riesgo de cáncer de piel asociado con MMF, investigaciones previas demostraron que MMF pudo promover la formación de daño celular inducido por UV a través de mecanismos independientes de la supresión inmunológica. 

El manejo del cáncer de piel asociado con la inmunosupresión puede requerir en última instancia ajustes en los regímenes inmunosupresores. 

Las guías ISHLT (por sus siglas en inglés de International Society for Heart

and Lung Transplantation) recomiendan un seguimiento cercano del cáncer de piel en pacientes con trasplante cardíaco, minimizando la inmunosupresión crónica y reduciendo el uso de terapia de inducción en pacientes con un alto riesgo de desarrollar nuevas neoplasias malignas. 

Recomendaron que el régimen inmunosupresor para pacientes con trasplante cardíaco se optimice y ajuste para minimizar el nivel de inmunosupresión.

Algunos investigadores creen que el tipo de piel es un factor de riesgo para el cáncer de piel no melanoma en pacientes con trasplante de órganos, y que el riesgo disminuye a medida que el tipo de piel se vuelve más oscuro. 

Entre los pacientes con trasplante de corazón, los tipos de piel III a VI) (más oscuras progresivamente) se asociaronn con un riesgo reducido de cáncer. 

Sin embargo, aunque no fue estadísticamente significativo en este estudio, el tipo de piel IV mostró una tendencia más fuerte hacia un mayor riesgo de cáncer de piel en comparación con el tipo III. 

Los autores creen que los estudios futuros deberían investigar más a fondo la relación entre los diferentes tipos de piel y el cáncer en los receptores de trasplantes de corazón.

Este fue el primer metaanálisis cuantitativo que examinó la incidencia y los factores de riesgo del cáncer de piel en pacientes que se sometieron a una cirugía cardíaca. 

Actualmente, existe una variabilidad considerable en la incidencia del cáncer entre los receptores de trasplantes cardíacos. 

Sin embargo, los resultados de este estudio, basados en un análisis cuantitativo científico, fueron relativamente fiables. 

Además, los factores de riesgo identificados pudieron coexistir en el mismo individuo. 

Esto podría representar una nueva dirección de investigación para identificar los factores de riesgo del cáncer de piel en pacientes con trasplantes cardíacos.

Este estudio tuvo varias limitaciones admitidas por los investigadores: debido al número limitado de estudios incluidos, la capacidad para analizar algunos factores de riesgo poco frecuentes fue limitada. 

Además, los diferentes diseños de investigación de los estudios incluidos introdujeron un posible riesgo de sesgo. 

Solo el 8,8 % de los estudios se centraron en la población asiática, lo que destacó la necesidad de tener cuidado al aplicar los hallazgos de este estudio. 

Las investigaciones futuras deberían apuntar a incluir una gama más diversa de países.

Como conclusión, los autores subrayaron que

la incidencia de cáncer de piel después del trasplante de corazón fue del 16% (IC del 95%: 14-19%). 

Los factores de riesgo clave identificados incluyeron edad, sexo masculino, raza blanca, antecedentes de tabaquismo, exposición prolongada a la luz solar (≥ 2500 h), cáncer previo al trasplante y utilización de OKT3. 

La mayor incidencia de cáncer de piel observada en este estudio resaltó la necesidad urgente de atención de seguimiento en los receptores de trasplante de corazón. 

Los médicos generales y los trabajadores de la salud comunitarios deben priorizar la detección temprana y la prevención del cáncer de piel en estos pacientes. 

Además, se deben implementar intervenciones oportunas para los factores de riesgo modificables. 

Esta investigación proporcionó una base teórica para los profesionales de la salud en la prevención y el manejo del cáncer de piel en pacientes con trasplante de corazón. 

En el futuro, se necesita investigación más actualizada y de diferentes países sobre la incidencia y los factores relacionados con el cáncer de piel en pacientes con trasplante de corazón.

Palabras clave: Trasplante de corazón, Cáncer de piel, Incidencia, Factores de riesgo, Revisión sistemática, Metaanálisis

* Yang Y, Song Y, Liu F, Yao H. Incidence and risk factors for skin cancer after heart transplantation: a systematic review and meta-analysis. Arch Dermatol Res. 2025 Jan 15;317(1):248. doi: 10.1007/s00403-024-03759-7. PMID: 39812815; PMCID: PMC11735520.

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