Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2-I) en pacientes con cardiopatía isquémica tratados con bypass coronario mediante MiECC
El 15 de noviembre de 2021, autores italianos y de EEUU publicaron en Frontiers in Pharmacology los resultados de un estudio multicéntrico que analizó la carga inflamatoria y los resultados clínicos a 5 años de seguimiento de los efectos de los inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2-I) en pacientes con cardiopatía isquémica (CI) tratados con bypass coronario mediante MiECC (Minimally invasive extracorporeal circulation)*. La NOTICIA DEL DÍA comentará estos resultados.
Los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) representan aproximadamente un tercio de los pacientes afectados por enfermedades cardiovasculares (ECV).
La enfermedad coronaria (EC) es la manifestación más común de enfermedad cardiovascular (ECV) y la principal causa de muerte en pacientes con DM2.
De hecho, la resistencia a la insulina y la hiperglucemia podrían provocar disfunción endotelial y complicaciones vasculares por sobreinflamación, provocando un peor pronóstico en pacientes con DM2 en comparación con pacientes que no lo son.
Además, los pacientes con DMT2 en comparación con los que no, la tienen tienen una tasa más alta de estenosis coronaria multivaso, que causa rotura de placa, trombosis intracoronaria aguda y eventos clínicos adversos.
En este contexto, el bypass coronario (CABG) es una estrategia de revascularización recomendada para mejorar los resultados clínicos en este grupo de pacientes.
La CABG podría realizarse mediante diferentes técnicas quirúrgicas y utilizando circuitos externos como el circuito de derivación cardiopulmonar (CPB por sus siglas en inglés).
Por otro lado, este circuito conduce a un mayor contacto de la sangre con las superficies extrañas del circuito CABG y al requerimiento de cebado de líquido, lo que podría desencadenar una mayor respuesta inflamatoria sistémica.
Esta respuesta sobreinflamatoria podría conducir a un peor pronóstico en pacientes tratados con CABG, y particularmente en aquellos diabéticos.
En este contexto, el circuito de circulación extracorpórea mínimamente invasivo (MiECC) podría reducir la inflamación perioperatoria y mejorar los resultados clínicos posteriores a la cirugía de revascularización.
El MiECC incluye un circuito cerrado de CPB con superficies de contacto con sangre biológicamente inertes y un volumen de cebado reducido, agregado a un sistema cardiopléjico y a un dispositivo de extracción de aire venoso / trampa de burbujas venosas.
Además, el MiECC reduce significativamente la respuesta inflamatoria durante la CABG en comparación con otros circuitos de circulación extracorpórea.
A pesar de esto, un mayor porcentaje de DM2 tratados a través de MiECC evidenció un peor pronóstico después de CABG, y la diabetes aumentó en 1,85 veces el riesgo de mortalidad después de este tipo de cirugía.
De hecho, la alteración de la homeostasis de la glucosa y la resistencia a la insulina podrían causar una sobreinflamación, vinculada a una mayor expresión de los receptores del transportador de sodio-glucosa 2, y a un peor pronóstico después de la CABG.
En este contexto, en pacientes con DM2 tratados con CABG, el inhibidor del transportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2-I) “empagliflozina” conduce a una profunda reducción de la mortalidad cardiovascular y por todas las causas, hospitalización por insuficiencia cardíaca e incidencia o empeoramiento de nefropatía .
Sin embargo, el SGLT2-I podría usarse para la prevención secundaria de eventos cardiovasculares después de CABG en individuos con DM2.
Por otro lado, se sabe poco sobre los efectos sobre la homeostasis de la glucosa, la sobreinflamación y los resultados clínicos que ejerce el SGLT2-I en la DM2 tratada con CABG a través de MiECC. .
Por lo tanto, en la investigación actual que se presenta en este texto, se plantea la hipótesis de que el SGLT2-I podría modular / reducir la carga inflamatoria en pacientes tratados con CABG a través de MiECC, mejorando los resultados clínicos posteriores a la CABG.
Por lo tanto, aquí el objetivo fue evaluar la DM2 frente a los pacientes sin DM2 y los pacientes diabéticos divididos en usuarios de SGLT2-I frente a otros que no lo son, la carga inflamatoria al inicio del estudio y a 1 y 5 años de seguimiento después de CABG a través de MiECC.
Finalmente, en estas cohortes, se investigaron los resultados clínicos en términos de todas las muertes, muerte cardíaca, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, revascularización repetida y criterio de valoración combinado a 1 y 5 años de seguimiento después de la CABG.
Se diseñó un estudio multicéntrico, seleccionando pacientes consecutivos con indicaciones para recibir CABG. Los criterios de valoración del estudio fueron la carga inflamatoria (niveles séricos circulantes de factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), interleucina 1 y 6 (IL-1 e IL-6), proteína C reactiva (PCR) y recuento de leucocitos) y los resultados clínicos en el seguimiento de 5 años en usuarios sin DM2 frente a usuarios de SGLT2-I, en usuarios sin DM2 frente a usuarios no SGLT2-I, y usuarios de SGLT2-I frente a usuarios no SGLT2-I.
Al inicio del estudio, y al año y 5 años de seguimiento, los usuarios no DMT2 vs SGLT2-I, no DMT2 vs no SGLT2-I y usuarios SGLT2-I vs usuarios no SGLT2-I tenían los valores más bajos de IL-1, IL-6 y TNF-α (p < 0.05). Al año de seguimiento, los usuarios de SGLT2-I frente a los usuarios no DMT2 y no SGLT2-I frente a los no DMT2 tuvieron una tasa más alta de todas las muertes, muertes cardíacas, reinfarto de-miocardio, revascularización repetida y accidente cerebrovascular, y del criterio de valoración compuesto (p < 0,05). En un análisis de regresión de Cox multivariante, el criterio de valoración compuesto fue predicho por IL-1 [2.068 (1.367-3.129)], TNF-α [1.989 (1.081-2.998)] y SGLT2-I [0.504 (0.078-0.861)]. Tomados en conjunto, en conclusión, estos datos podrían indicar que la terapia crónica con SGLT2-I podría ejercer efectos de mejora en la DM2 que recibe un CABG a través de MiECC.
Este efecto se debe a las propiedades antiinflamatorias sistémicas de los SGLT2-I, a través de la regulación a la baja de los receptores SLGT2.
Por el contrario, en el entorno clínico, la terapia crónica con SGLT2-I dio como resultado los mejores resultados clínicos a los 5 años de seguimiento después de la intervención de CABG a través de MiECC.
* Sardu C, Massetti M, Testa N, Martino LD, Castellano G, Turriziani F, Sasso FC, Torella M, De Feo M, Santulli G, Paolisso G, Marfella R. Effects of Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitors (SGLT2-I) in Patients With Ischemic Heart Disease (IHD) Treated by Coronary Artery Bypass Grafting via MiECC: Inflammatory Burden, and Clinical Outcomes at 5 Years of Follow-Up. Front Pharmacol. 2021 Nov 15;12:777083. doi: 10.3389/fphar.2021.777083. PMID: 34867407; PMCID: PMC8634684.
