Interacción cerebro-corazón en la muerte súbita inesperada en epilepsia (SUDEP)

Autores españoles e italianos realizaron una revisión sobre las implicaciones de la la interacción cerebro-corazón para el diagnóstico, la terapia y la prevención de la SUDEP (sudden unexpected death in epilepsy – muerte súbita inesperada en epilepsia) que publicaron en la edición de julio de 2021 del Annals of Clinical and Translational Neurology* y que será la NOTICIA DEL DÍA de hoy.

Las conexiones anatómicas y funcionales entre el corazón y el cerebro tienen importantes implicaciones clínicas y de investigación, y cada vez hay más pruebas sobre el papel del sistema nervioso en la modulación del funcionamiento cardíaco.

La influencia sobre la función cardiológica tiene un impacto relevante en el curso clínico y pronóstico de las personas con epilepsia, estando involucrada en la patogenia de las arritmias asociadas a la epilepsia y muerte súbita inesperada en epilepsia (SUDEP).

La epilepsia se asocia con un mayor riesgo de muerte en comparación con la población general, siendo la SUDEP la causa directa más importante de muerte prematura relacionada con la epilepsia.

Se define como la muerte súbita e inesperada en personas con epilepsia independientemente de la evidencia de una convulsión cuando se han excluido trauma, ahogamiento y estado epiléptico, y el examen post-mortem no identifica una causa de muerte.

La SUDEP ocurre en alrededor de 1,4/1000 pacientes/año, con un pico de incidencia en adolescentes y adultos jóvenes (menores de 45 años). La frecuencia es mayor en individuos con epilepsia refractaria, convulsiones tónico-clónicas generalizadas (GTCS) y pacientes con encefalopatía del desarrollo y epiléptica, con una mayor incidencia en el síndrome de Dravet (SD).

La etiología y los mecanismos patogénicos que conducen a SUDEP aún se desconocen, ya que solo hay algunos episodios registrados; sin embargo, ocurre con mayor frecuencia durante las horas de sueño y en la fase postictal.

Aunque diferentes mecanismos, incluida la disfunción respiratoria y la depresión cerebral posictal, pueden contribuir a su patogenia, existe un interés particular en el papel de las anomalías cardíacas durante y entre las convulsiones, derivadas del control autonómico alterado de la actividad cardíaca.

El conocimiento actual no permite predecir su aparición, ya que no se han identificado biomarcadores específicos clínicos, ECG, EEG, de imagen o de laboratorio.

Por lo tanto, se carece de estrategias de prevención específicas, y el control óptimo de las crisis es el factor protector más aceptado. Sin embargo, la reciente expansión del uso de la secuenciación de próxima generación (NGS) y la secuenciación del exoma completo (WES) permitió la identificación de mutaciones en genes coexpresados ​​en el corazón y el cerebro que pueden provocar epilepsia y comorbilidad cardíaca/mayor riesgo por la SUDEP.

El interés en la compleja interacción entre el cerebro y el sistema cardiovascular en personas epilépticas no se limita a esta entidad. De hecho, las convulsiones pueden inducir una variedad de efectos cardíacos transitorios durante la fase periictal, que incluyen la elevación de la presión arterial (PA), cambios en la frecuencia cardíaca (FC), arritmias y otras anomalías en el ECG, siendo que las personas epilépticas tienen una mayor prevalencia de comorbilidades cardíacas en comparación con la población general.

Fueron revisados las principales conexiones anatómicas y fisiológicas entre el sistema nervioso y el cardiovascular, con especial énfasis en la epilepsia y la SUDEP. Además, se analizaron las principales perspectivas en este complicado campo para orientar futuras investigaciones sobre la prevención.

Como quedó dicho la influencia del sistema nervioso central y del sistema autónomo en la actividad cardíaca está siendo intensamente estudiada, ya que contribuye a la alta tasa de comorbilidades cardiológicas observadas en personas con epilepsia.

De hecho, las conexiones neuroanatómicas entre el cerebro y el corazón proporcionan enlaces que permiten que se produzcan arritmias cardíacas en respuesta a la activación cerebral y se ha demostrado que producen arritmia tanto experimental como clínicamente.

Además, las convulsiones pueden inducir una variedad de efectos cardíacos transitorios, que incluyen cambios en la frecuencia cardíaca, variabilidad de la frecuencia cardíaca, arritmias, asistolia y otras anomalías en el ECG, y pueden desencadenar el desarrollo del síndrome de Takotsubo.

Las personas con epilepsia tienen un mayor riesgo de muerte que la población general, y la muerte súbita inesperada en la epilepsia (SUDEP) es la causa de muerte directa más importante relacionada con la epilepsia.

Aunque aún se desconoce su causa, las anomalías cardíacas durante y entre las convulsiones podrían desempeñar un papel importante en su patogénesis, como lo destacan los estudios en modelos animales y el registro de eventos.

Recientemente, se han descrito mutaciones genéticas en genes coexpresados ​​en el corazón y el cerebro, que pueden provocar epilepsia y comorbilidad cardíaca/mayor riesgo de SUDEP.

El reconocimiento y una mejor comprensión de las interacciones cerebro-corazón, junto con los nuevos avances en las técnicas de secuenciación, pueden proporcionar nuevos conocimientos sobre futuras terapias novedosas y ayudar en la prevención de la disfunción cardíaca y la muerte súbita en personas epilépticas.

Como conclusión los autores señalan que este trabajo muestra que la epilepsia se asocia con una alta tasa de comorbilidades cardíacas y que, durante el período periictal, los pacientes pueden presentar cambios en la FC, VFC y anomalías en el ECG y desarrollar arritmias y STT.

El análisis de los eventos registrados, junto con el uso de modelos experimentales y la ampliación del fondo genético de SUDEP ayudaron a identificar la contribución de la disfunción cardíaca en la patogenia del cuadro, que no se comprende por completo.

La base del trabajo en equipo involucrando diferentes áreas profesionales como patología, neurología, epileptología, cardiología y genética, es un paso fundamental para ampliar la comprensión del compromiso cardíaco en la epilepsia y la SUDEP y, por tanto, mejorar las estrategias para su prevención.

* Costagliola G, Orsini A, Coll M, Brugada R, Parisi P, Striano P. The brain-heart interaction in epilepsy: implications for diagnosis, therapy, and SUDEP prevention. Ann Clin Transl Neurol. 2021 Jul;8(7):1557-1568. doi: 10.1002/acn3.51382. Epub 2021 May 28. PMID: 34047488; PMCID: PMC8283165.