Interacciones farmacológicas de los cannabinoides
En la edición del 2 de marzo, el Canadian Medical Association Journal publicó una breve revisión de autores de Toronto que abordó el tema de las interacciones farmacológicas de los cannabinoides*.
Este Editor debe confesar que tiene un cierto prejuicio respecto a los usos medicinales de los derivados del cannabis, por lo que tuvo cierto reparo en que esta NOTICIA DEL DÍA ocupara esta columna.
Dicho esto y como prólogo al texto propiamente dicho es menester decir que la palabra cannabinoides hace referencia a todas aquellas sustancias químicas, independientemente de su origen o estructura, que se enlazan con los receptores cannabinoides del cuerpo y del cerebro, y que tienen efectos similares a los producidos por la planta Cannabis sativa L.
En primer lugar, los niveles de cannabinoides se pueden aumentar con otros medicamentos.
Delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol son cannabinoides farmacológicamente activos en la marihuana que se metabolizan por el citocromo P450 (CYP) 3A4;
El THC también es metabolizado por la enzima hepática CYP2C9. Un estudio farmacocinético encontró que el inhibidor del CYP3A4 ketoconazol casi duplicó las concentraciones de THC y cannabidiol, y podrían ocurrir interacciones similares con otros inhibidores del CYP3A4, incluidos los macrólidos y el verapamilo, aumentando los efectos psicoactivos del THC y los efectos adversos relacionados con la dosis del cannabidiol (p. Ej., somnolencia, elevación de transaminasas). también se esperaría que los inhibidores de CYP2C9 como cotrimoxazol, la fluoxetina y la amiodarona para aumentar la exposición THC y efectos psicoactivos.
En segundo lugar, recíprocamente los cannabinoides pueden afectar los niveles de otras drogas.
El cannabidiol inhibe el CYP2C19, aumentando los niveles del metabolito activo de clobazam tres veces.
Se deben anticipar las interacciones con otras drogas metabolizadas por CYP2C19. Se han reportado niveles muy altos de RIN y sangrado con el uso combinado de warfarina y marihuana. Un caso que informa un aumento triple en los niveles de tacrolimus después de la adición de cannabidiol muestra que también puede ocurrir la inhibición de CYP3A4 / 5.
Fumar marihuana puede aumentar la eliminación de algunas drogas
La marihuana ahumada aumenta el aclaramiento de teofilina en un 40%. Se esperarían hallazgos similares para otras drogas metabolizadas por CYP1A2, como la olanzapina. El aumento de la eliminación de drogas ocurre con el uso regular de marihuana (> 2 cigarrillos de marihuana por semana); No se ha informado ningún efecto con el uso ocasional.
Pueden ocurrir efectos aditivos con otras drogas.
Así, pueden producirse efectos aditivos cuando la marihuana se combina con simpaticomiméticos (p. Ej., taquicardia, hipertensión), depresores del sistema nervioso central como el alcohol y los opioides (p. Ej., somnolencia, ataxia) y anticolinérgicos (p. Ej., taquicardia, confusión).
Deben considerarse posibles interacciones consideradas de «bandera roja»
Aunque se necesita más investigación, la marihuana puede tener interacciones graves con las drogas, incluida la warfarina (mayor RIN y riesgo de sangrado); clobazam (mayor riesgo de toxicidad por benzodiacepinas); depresores del sistema nervioso central y simpaticomiméticos (efectos aditivos); y teofilina, clozapina y olanzapina (eficacia reducida).
Se debe informar a los pacientes sobre el posible aumento de los efectos cannabinoides con los inhibidores concomitantes de CYP3A4 y 2C9 .
Las alternativas que no interactúan con la marihuana deben seleccionarse cuando sea clínicamente factible.
* Antoniou T, Bodkin J, Ho JM. Drug interactions with cannabinoids. CMAJ. 2020 Mar 2;192(9):E206. doi: 10.1503/cmaj.191097.
