Levotiroxina, FA y demencia
Una publicación de autores suecos en el Clinical Drugs Investigation de febrero de este año se ocupó del efecto del tratamiento con levotiroxina en la incidencia de demencia en adultos con fibrilación auricular e hipotiroidismo* y será el tema a desarrollar hoy por la NOTICIA DEL DÍA.
Investigaciones previas sobre la función tiroidea y la demencia han mostrado resultados contradictorios, según los autores prologan el trabajo.
Así, en una revisión del Consejo Sueco sobre Evaluación de Tecnologías de la Salud en la Atención de la Salud, se llegó a la conclusión de que no hay pruebas de la asociación entre el deterioro cognitivo debido a la función tiroidea alterada y el desarrollo de demencia.
Como la demencia no es un diagnóstico único, sino más bien un grupo de diagnósticos diferentes con patrones de factores de riesgo algo diferentes, un resumen claro del campo de investigación es bastante difícil, con algunos hallazgos contradictorios.
Sin embargo, los patrones de factores de riesgo son similares entre los diferentes tipos de demencia. Un estudio más antiguo encontró que el hipotiroidismo es más común en pacientes con demencia de Alzheimer (AD por sus siglas en inglés) en comparación con los que no tienen este diagnóstico, mientras que otro encontró hipertiroidismo subclínico pero no hipotiroidismo subclínico asociado con un mayor riesgo de demencia.
Un tercer estudio reciente encontró que el hipotiroidismo está asociado con enfermedades cerebrovasculares pero no con Alzheimer. Se ha demostrado en repetidas ocasiones que los niveles más altos de tiroxina libre se asocian con la incidencia de demencia.
Los modelos animales han demostrado que el hipotiroidismo induce la vía amiloidogénica del procesamiento de la proteína precursora de amiloide en el hipocampo y este sería un mecanismo que merece amplia investigación.
Por otro lado, la fibrilación auricular (FA) es cada vez más frecuente con la edad y también se asocia con un mayor riesgo de demencia. El factor más importante detrás del mayor riesgo de demencia en estos casos es el que acontezca un accidente cerebrovascular cardioembólico, siendo el tratamiento anticoagulante el más eficaz basado en la evidencia para prevenirlo.
En un modelo animal de ratones con AD, se ha demostrado que las hormonas tiroideas previenen el déficit cognitivo, y de forma similar acontece en un modelo AD de ratas para mejorar los cambios histológicos y la memoria.
El riesgo de demencia en relación con la edad de inicio de la FA ha mostrado resultados contradictorios en los estudios de pacientes con FA. Tal es que un estudio encontró una asociación entre la FA y la demencia solo en personas mayores, mientras que otro estudio grande encontró la asociación más alta en sujetos menores de 70 años.
Otro estudio que analizó la aparición de la AD en relación con la edad, encontró que los factores más importantes para la aparición temprana de la AD son los haplotipos APOE, el estado civil y los antecedentes de depresión, mientras que el riesgo de demencia en la vida posterior parecía estar influenciado por factores de riesgo cerebrovasculares prevalentes.
La relación entre el hipotiroidismo, la levotiroxina y la supervivencia se ha dilucidado en una investigación previa, donde el tratamiento del hipotiroidismo y la levotiroxina se asociaron con un menor riesgo cardiovascular y mortalidad, incluso si se desconoce el mecanismo potencial que explica la asociación entre el tratamiento con levotiroxina y la mortalidad.
Las mujeres tienen una mayor prevalencia de hipotiroidismo y son más comúnmente tratadas con levotiroxina. Asimismo las mujeres con FA también tienen un mayor riesgo relativo de apoplejía que los hombres con FA.
Por lo tanto, los investigadores sostienen que los hombres y las mujeres deben analizarse por separado. Su objetivo principal fue entonces estudiar la asociación entre el tratamiento con levotiroxina y la demencia en pacientes con FA e hipotiroidismo en pacientes suecos en atención primaria.
La población del estudio incluyó a todos los adultos (n = 12,057) de edad ≥ 45 años con un diagnóstico de fibrilación auricular en 75 centros de atención primaria en Suecia durante 2001-2007 sin un diagnóstico de demencia registrado anteriormente.
Los pacientes con un diagnóstico de hipotiroidismo y prescripción de levotiroxina (n = 756; 180 hombres y 576 mujeres), o con una receta pero sin este diagnóstico (n = 415, 100 hombres y 315 mujeres), se compararon con pacientes sin un diagnóstico y una prescripción (n = 10,886). Se realizó la regresión de Cox, con índices de riesgo e intervalos de confianza del 95%, con el resultado definido como demencia por todas las causas hasta el 31 de diciembre de 2010.
Durante un promedio de 5,7 años (desviación estándar de 2,4 años) de seguimiento, un total de 749 pacientes con fibrilación auricular (6,2%) fueron diagnosticados con demencia.
Las mujeres con hipotiroidismo y una prescripción de levotiroxina mostraron índices de riesgo más bajos (0,61; 0,41-0,90) en los modelos de regresión de Cox ajustados (edad, factores socioeconómicos, comorbilidad y tratamiento con warfarina). La prescripción de levotiroxina sin hipotiroidismo no fue significativa.
Por lo tanto, estas observaciones permiten concluir a los autores que las mujeres con fibrilación auricular con tratamiento con levotiroxina e hipotiroidismo tienen un menor riesgo de incidencia de demencia que las mujeres con fibrilación auricular sin tratamiento con levotiroxina y sin hipotiroidismo. Estos resultados deben ser confirmados en estudios más amplios.
* Wändell P, Carlsson AC, Sundquist J, Sundquist K. Effect of Levothyroxine Treatment on Incident Dementia in Adults with Atrial Fibrillation and Hypothyroidism. Clin Drug Investig. 2019 Feb;39(2):187-195. doi: 10.1007/s40261-018-0740-3.
