MicroARN circulantes y prolapso de la válvula mitral
En la edición del 20 de febrero de 2021, autores italianos publicaron en el International Journal of Molecular Sciences el resultado de su experiencia en la evaluación de los microARN circulantes para identificar a los pacientes con prolapso de la válvula mitral e insuficiencia severa*.
El prolapso de la válvula mitral (MVP por sus siglas en inglés) es una enfermedad debilitante que, hasta la fecha, ha afectado a más de 176 millones de personas en todo el mundo con una prevalencia del 2-3% en la población general.
La principal causa de MVP es una alteración de la estructura bien organizada de la valva debido a una degeneración mixomatosa, que se caracteriza por cambios histológicos distintivos con aparato cordal alargado y redundante.
Sobre la base de patrones clínicos, hallazgos ecocardiográficos y apariencias quirúrgicas macroscópicas, la enfermedad degenerativa de la válvula mitral se ha dividido en enfermedad de Barlow (BW) y deficiencia fibroelástica (FED por sus siglas en inglés), que fueron descritas originalmente por Carpentier.
Una acumulación excesiva y difusa de glicosaminoglicanos es la característica principal de la enfermedad de BW, mientras que la FED se caracteriza por folíolos y cuerdas extremadamente delgados.
Hasta ahora, la ecocardiografía bidimensional (2D) representa el punto de referencia para el diagnóstico de PVM y la evaluación de la gravedad de la enfermedad.
Además, la combinación de ecocardiografía 2D con 3D proporciona una evaluación morfológica y funcional detallada.
Desafortunadamente, no existen terapias médicas capaces de prevenir o tratar a los pacientes afectados por esta patología frecuente; por lo tanto, las intervenciones quirúrgicas o, más recientemente, percutáneas son las únicas opciones disponibles cuando el prolapso causa regurgitación severa y aparecen síntomas.
En la práctica clínica, los biomarcadores representan una herramienta importante para un mejor diagnóstico y pronóstico de una condición patológica específica. Hasta la fecha, no existen biomarcadores circulantes específicos para la identificación de MVP.
En este contexto, los investigadores han encontrado una posible asociación entre osteoprotegerina, haptoglobina, proteína básica plaquetaria, niveles del componente C4b del complemento y MVP. Sin embargo, ninguno de estos biomarcadores es específico de la patología.
Recientemente, ha surgido una nueva clase de biomarcadores circulantes, llamados microARN (miARN).
Los miARN son ARN cortos no codificantes, que regulan negativamente la expresión génica en el nivel postranscripcional al inhibir la traducción de proteínas o promover la degradación del ARN maduro (ARNm).
En los últimos años, el papel de los miARN se ha evaluado en diferentes condiciones patológicas que incluyen enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, enfermedades de las arterias coronarias, miocardiopatía, infarto de miocardio y estenosis de la válvula aórtica).
Con respecto a MVP, dos estudios evaluaron miARN circulantes en modelos animales, y recientemente, Bulent Vatan et al. analizaron los miARN plasmáticos en pacientes con rotura de las cuerdas tendinosas mitrales, que es una afección estrechamente relacionada con el PVM, pero no necesariamente con la degeneración mixomatosa.
Por lo tanto, el objetivo de los investigadores fue evaluar el perfil de miARN circulante en pacientes con MVP, identificando una posible firma de miARN que sea capaz de discriminar a pacientes con MVP de sujetos sanos con alta precisión y arrojar luz sobre posibles vías moleculares alteradas en esta entidad.
Evaluaron un perfil de miARN en plasma utilizando la tarjeta A de microARN humano (Human MicroRNA Card A) seguido de validaciones por PCR en tiempo real. Además, para evaluar el poder discriminativo de miARN seleccionados, implementaron un análisis de aprendizaje automático.
El perfil y las validaciones de miARN revelaron que miR-140-3p, 150-5p, 210-3p, 451a y 487a-3p se regularon significativamente al alza en MVP, mientras que miR-223-3p, 323a-3p, 340-5p y 361- 5p se regularon significativamente a la baja en comparación con sujetos CTRL (p ≤ 0.01).
El análisis funcional identificó varios procesos biológicos posibles relacionados con el prolapso. Además, el análisis de aprendizaje automático clasificó correctamente a los pacientes con MVP de CTRL con alta precisión (0,93) y un área bajo la curva característica del operador receptor (AUC) de 0,97.
Hasta donde se conoce, este es el primer estudio realizado en plasma humano, que muestra una fuerte asociación entre miARN y MVP. Por lo tanto, una firma molecular circulante podría usarse como una herramienta de detección de primera línea, rápida y barata para la identificación de MVP.
* Songia P, Chiesa M, Alfieri V, Massaiu I, Moschetta D, Myasoedova V, Valerio V, Fusini L, Gripari P, Zanobini M, Poggio P. Putative Circulating MicroRNAs Are Able to Identify Patients with Mitral Valve Prolapse and Severe Regurgitation. Int J Mol Sci. 2021 Feb 20;22(4):2102. doi: 10.3390/ijms22042102. PMID: 33672625; PMCID: PMC7924183.
