MicroARN, FA, calcificaciones vasculares y diferencias sexuales en el compromiso microvascular diabético
Una reciente publicación de autores holandeses en MicroRNA de Shariqa, Emiratos Árabes Unidos dio cuenta de la relación entre la presencia de calcificaciones vasculares, perfiles de miARN, FA y diferencias sexuales en el compromiso microvascular diabético*.
Para introdicir el tema, los investigadores recuerdan que existe una fuerte asociación entre la fibrilación auricular (FA) y la enfermedad vascular, ya que esta arritmia generalmente ocurre en pacientes con comorbilidades cardiovasculares y, particularmente, en mujeres con diabetes mellitus.
Sin embargo, en un subconjunto de pacientes con FA, el fenotipado meticuloso no puede identificar ninguna enfermedad cardiovascular concomitante, constituyendo entonces una afección denominada FA idiopática (FAI o iAF por sus siglas en inglés).
Los estudios en pacientes con FAI han identificado varios mecanismos fisiopatológicos subyacentes detectándose anomalías microvasculares miocárdicas, en la insuficiencia cardíaca, incluido el estrés oxidativo, la inflamación sistémica y la enfermedad coronaria subclínica.
Curiosamente, junto con el sexo femenino, se ha demostrado que estas comorbilidades (micro) vasculares en la iAF aumentan el riesgo relativo y las tasas de eventos de ictus y ataque isquémico transitorio.
Por lo tanto, el monitoreo temprano de la integridad (micro) vascular en pacientes con iAF podría ayudar a caracterizar mejor los subgrupos de ellos que podrían beneficiarse de estrategias de tratamiento específico.
Los microARN (miARN) son moléculas de ARN cortas no codificantes que afinan la expresión génica y, por lo tanto, controlan vías biológicas relacionadas funcionalmente.
En el plasma humano, los miRNA seleccionados circulan en niveles que son diferentes según los distintos fenotipos de enfermedades (micro) vasculares o sexo biológico.
Siguiendo esta noción, los autores recientemente demostraron que un subconjunto de miRNA circulantes estaba asociado con la lesión microvascular inducida por la diabetes en pacientes con nefropatía diabética (DN) y se correlacionaban con los marcadores circulatorios convencionales de lesión microvascular, como la angiopoyetina-2 (Ang-2). ), trombomodulina soluble (sTM) y factor de crecimiento similar a la insulina (IGF).
Los estudios en pacientes con FA demostraron que los niveles de miRNA-126 y miRNA-152 estaban asociados con arritmia previa, sin embargo en estos estudios, no se estableció ninguna relación con la integridad vascular o el sexo biológico.
Para determinar si los miRNA circulantes también podrían servir como marcadores de integridad (micro) vascular en iAF, se evaluó la asociación de los niveles plasmáticos de 48 miRNAs diabéticos asociados con enfermedad microvascular seleccionada que previamente se asociaron con afecciones (diabéticas) de (Micro) disfunción vascular.
A continuación, debido a que el iAF también se ha asociado con un aumento de la enfermedad coronaria subclínica, se determinó si los niveles de miRNA en circulación seleccionados se asociaron con enfermedad coronaria detectada en la angiografía cardíaca por tomografía computarizada (CCTA por sus siglas en inglés).
Finalmente, debido a que la diabetes en las mujeres es un factor predictivo importante del desarrollo de la FA y las mujeres con iAF tienen un mayor riesgo de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, se estratificaron los niveles de miRNA circulantes según el sexo biológico, para evaluar si el mismo era un factor determinante de la asociación entre la calcificación vascular y los miRNA circulantes
Los niveles circulantes de un conjunto preseleccionado de diabéticos, (micro) vasculares asociados con miRNAs, se midieron en 59 pacientes portadores de iAF en comparación con 176 controles de ritmo sinusal.
Además, la presencia de enfermedad coronaria y calcificación aórtica en cada paciente se evaluó mediante angiografía cardíaca por tomografía computarizada (CCTA).
La arritmia paroxística en pacientes con iAF no produjo diferencias significativas en el perfil de expresión de miRNA en comparación con los controles en ritmo sinusal.
No obstante, la calcificación de la arteria coronaria (CAC) se asoció con niveles más altos de miRNAs-103, -125a-5p, -221 y -223 en los hombres.
En mujeres, la CAC se asoció con niveles plasmáticos más altos de miRNA-27a y miRNA-126 y se correlacionó con las puntuaciones de Agatston o puntuaciones de calcio.
Dentro de la población total, los pacientes con calcificación aórtica ascendente (AsAC) mostraron niveles aumentados de miRNA-221 en plasma, mientras que las mujeres, en particular, demostraron un aumento asociado a la calcificación de la aorta descendente (DAC) en los niveles de miRNA-212.
Como conclusiones, los autores señalan que los miRNAs asociados con lesión microvascular diabética en iAF se asocian con enfermedad coronaria subclínica de una manera específica para el sexo y confirman la noción de que el sexo biológico identifica los subgrupos iAF que pueden requerir atención clínica especializada.
* Dudink E, Florijn B, Weijs B, Duijs J, Luermans J, Peeters F, Schurgers L, Wildberger J, Schotten U, Bijkerk R, Crijns HJ, van Zonneveld AJ. Vascular Calcification and not Arrhythmia in Idiopathic Atrial Fibrillation Associates with Sex Differences in Diabetic Microvascular Injury miRNA Profiles. Microrna. 2019;8(2):127-134. doi: 10.2174/2211536608666181122125208.
