Opciones terapéuticas para pacientes con COVID-19
El Centers for Disease Control and Prevention (CDC) de EEUU mantiene un sitio actualizado donde brinda permanente información sobre la pandemia de COVID 19.
Así el 21 de marzo publicó Información para médicos sobre opciones terapéuticas para pacientes con COVID-19*. Esta info será el tema de la NOTICIA DEL DÍA.
Señala el informe que no existen medicamentos aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) específicamente para el tratamiento de pacientes con COVID-19.
En la actualidad, el tratamiento clínico incluye medidas de prevención y control de infecciones y atención de apoyo, incluido oxígeno suplementario y soporte ventilatorio mecánico cuando esté indicado.
Se están estudiando una variedad de medicamentos aprobados para otras indicaciones, así como varios medicamentos en investigación en varios cientos de ensayos clínicos que se están llevando a cabo en todo el mundo.
El propósito de este documento fue proporcionar información sobre dos de los medicamentos aprobados (cloroquina e hidroxicloroquina) y uno de los agentes de investigación (remdesivir) actualmente en uso en los Estados Unidos.
Acerca del remdesivir el informe puntualiza que es un fármaco intravenoso en investigación con amplia actividad antiviral que inhibe la replicación del virus a través de la terminación prematura de la transcripción de ARN y tiene actividad in vitro contra el SARS-CoV-2 y actividad in vitro e in vivo contra los betacoronavirus relacionados.
Actualmente hay cuatro opciones en curso en los Estados Unidos para obtener evidencia acerca del remdesivir para el tratamiento de pacientes hospitalizados con COVID-19 y neumonía:
Un ensayo controlado con placebo, doble ciego, adaptable, patrocinado por los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) en pacientes con neumonía COVID-19 e hipoxia está inscribiendo a personas no embarazadas de 18 años de edad y mayores con una saturación de oxígeno de ≤94% en aire ambiente o que requieran oxígeno suplementario o ventilación mecánica (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04280705external icon).
Los criterios de exclusión incluyen niveles de alanina aminotransaminasa o aspartato aminotransaminasa> 5 veces el límite superior de la enfermedad renal crónica grave normal en etapa 4 o un requisito de diálisis (es decir, tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30);
Dos ensayos aleatorizados abiertos de fase 3 de remdesivir (5 días versus 10 días versus atención estándar) están abiertos a la inscripción en personas mayores de 18 años con COVID-19, evidencia radiográfica de neumonía y saturación de oxígeno de ≤94% en el aire ambiente (enfermedad grave https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04292899external icon) o> 94% en el aire ambiente (enfermedad moderada https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04292730external icon).
Los criterios de exclusión incluyen niveles de alanina aminotransaminasa o aspartato aminotransaminasa> 5 veces el límite superior normal, participación en otro ensayo clínico de un tratamiento experimental para COVID-19, requerimiento de ventilación mecánica o aclaramiento de creatinina <50 ml / min;
y finalmente, en áreas sin ensayos clínicos, los pacientes con COVID-19 en los Estados Unidos y otros países han sido tratados con remdesivir sobre una base de uso compasivo no controlado.
Si bien los ensayos clínicos son críticos para establecer la seguridad y la eficacia de este medicamento, los médicos sin acceso a un ensayo clínico pueden solicitar remdesivir para uso compasivo a través del fabricante para pacientes con neumonía clínica: <compassionateaccess@gilead.com>
Por otro lado la hidroxicloroquina y la cloroquina son medicamentos recetados orales que se han utilizado para el tratamiento de la malaria y ciertas afecciones inflamatorias.
La cloroquina se ha usado para el tratamiento de la malaria y la quimioprofilaxis, y la hidroxicloroquina se usa para el tratamiento de la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico y la porfiria cutánea tardía.
Ambos fármacos tienen actividad in vitro contra el SARS-CoV, el SARS-CoV-2 y otros coronavirus, y la hidroxicloroquina tiene una potencia relativamente más alta contra el SARS-CoV-2.
Un estudio en China informó que el tratamiento con cloroquina de pacientes con COVID-19 tuvo un beneficio clínico y virológico versus un grupo de comparación, y se agregó cloroquina como un antiviral recomendado para el tratamiento de COVID-19.
Sobre la base de datos limitados in vitro y anecdóticos, la cloroquina o la hidroxicloroquina se recomiendan actualmente para el tratamiento de pacientes hospitalizados con COVID-19 en varios países.
Tanto la cloroquina como la hidroxicloroquina tienen perfiles de seguridad conocidos y las principales preocupaciones son la cardiotoxicidad (síndrome de QT prolongado) con uso prolongado en pacientes con disfunción hepática o renal e inmunosupresión, pero según los informes, han sido bien tolerados en pacientes con COVID-19.
Debido a la mayor actividad in vitro contra el SARS-CoV-2 y su mayor disponibilidad en los Estados Unidos en comparación con la cloroquina, la hidroxicloroquina se ha administrado a pacientes hospitalizados con COVID-19 de forma incontrolada en varios países, incluso en los Estados Unidos.
Un pequeño estudio informó que la hidroxicloroquina sola o en combinación con azitromicina redujo la detección de ARN del SARS-CoV-2 en muestras del tracto respiratorio superior en comparación con un grupo de control no aleatorio, pero no evaluó el beneficio clínico.
La hidroxicloroquina y la azitromicina se asocian con la prolongación del intervalo QT y se recomienda precaución al considerar estos medicamentos en pacientes con afecciones médicas crónicas (por ejemplo, insuficiencia renal, enfermedad hepática) o que reciben medicamentos que pueden interactuar para causar arritmias.
La hidroxicloroquina se encuentra actualmente bajo investigación en ensayos clínicos para la profilaxis previa o posterior a la exposición de la infección por SARS-CoV-2 y el tratamiento de pacientes con COVID-19 leve, moderado y grave.
En los Estados Unidos, se planean varios ensayos clínicos de hidroxicloroquina para la profilaxis o el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2 o se inscribirán pronto. Se puede encontrar más información sobre ensayos en: https://clinicaltrials.gov/external icon.
Actualmente no hay datos disponibles de ensayos clínicos aleatorizados (ECA) para informar la orientación clínica sobre el uso, la dosificación o la duración de la hidroxicloroquina para la profilaxis o el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2.
Aunque se desconoce la dosis óptima y la duración de la hidroxicloroquina para el tratamiento de COVID-19, algunos médicos de EE. UU. han informado sobre dosis de hidroxicloroquina anecdóticamente diferentes, tales como: 400 mg BID el primer día, luego diariamente durante 5 días; 400 mg BID el primer día, luego 200 mg BID durante 4 días; 600 mg BID en el primer día, luego 400 mg diarios en los días.
Acerca de otras drogas, el informe menciona la asociación lopinavir-ritonavir que no se mostró prometedora para el tratamiento de pacientes hospitalizados con COVID-19 con neumonía en un ensayo clínico reciente en China. Este ensayo tuvo poca potencia y se está investigando lopinavir-ritonavir en un estudio de la Organización Mundial de la Salud.
Se están investigando varios otros medicamentos en ensayos clínicos o se están considerando para ensayos clínicos de profilaxis o tratamiento de COVID-19 en los Estados Unidos y en todo el mundo. La información sobre ensayos clínicos registrados para COVID-19 en los Estados Unidos está disponible en: https://clinicaltrials.gov/
* Coranovirus disease 2019 (COVID 19) https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/therapeutic-options.html
