Papel de los mecanismos inmunes en la hipertensión y avances en la investigación inmunomoduladora
Investigadores chinos de los Departamentos de Patología, Cardiología y Electrocardiografía del Hospital Popular del Condado de Huantai, Zibo, Shandong, publicaron en la edición 2025 de Clinical and Experimental Hypertension, un artículo de revisión que se ocupó del rol de la inmunidad y de los mecanismos inmunomoduladores en el desarrollo y manejo de la hipertensión arterial*.
La NOTICIA DEL DÍA se ocupará hoy de comentar esta publicación.
Los autores señalaron en la introducción que la hipertensión es una enfermedad crónica que se caracteriza por una presión arterial persistentemente alta en las arterias, superior a 140/90 mmHg.
Actualmente, más de una cuarta parte de la población mundial ha sido diagnosticada con hipertensión, lo que la convierte en una de las principales causas de muerte por enfermedades cardiovasculares..
Factores genéticos, neuronales, dietas ricas en sal y ambientales contribuyen a ello.
Sin embargo, investigaciones recientes indican que el sistema inmunitario también desempeña un papel crucial en el desarrollo y la progresión de la hipertensión.
El papel de los mecanismos inmunitarios abarca todas las etapas de la hipertensión, desde su inicio hasta el daño a los órganos diana.
Por ejemplo, durante la fase de inicio, diversos estímulos prohipertensivos, como la activación del sistema nervioso simpático, el alto consumo de sal y un desequilibrio en la microbiota intestinal, pueden elevar la presión arterial al afectar la función del sistema inmunitario.
La inyección de Ang II en el cerebro aumentó los niveles de ARNm de citocinas proinflamatorias como IL-1β e IL-6 en el bazo, mientras que esta respuesta se eliminó después de la denervación).
En modelos animales de hipertensión sensible al sodio, las concentraciones elevadas de cloruro de sodio en el microambiente hacen que varias células inmunes liberen citocinas proinflamatorias, lo que conduce a un aumento de la presión arterial.
El desequilibrio microbiano intestinal, caracterizado por una reducción de ácidos grasos de cadena corta (AGCC), como el acetato, con propiedades antiinflamatorias, agrava el daño cardíaco y renal.
La hipertensión no controlada a largo plazo puede provocar daños en órganos diana como el corazón, los vasos sanguíneos y los riñones..
Las investigaciones demuestran que los mecanismos inmunitarios desempeñan un papel crucial en este proceso.
Participan macrófagos, células dendríticas, células NK y linfocitos B y T..
Después de que estas células inmunes se infiltran en los órganos relevantes, secretan citocinas como interleucinas, interferones y factores de necrosis tumoral.
Estas citocinas influyen en las respuestas inflamatorias, el estrés oxidativo y la retención renal de sodio y agua, lo que en última instancia empeora la disfunción, la remodelación y la fibrosis en los vasos sanguíneos, los riñones y el corazón.
La regulación de la respuesta inmunitaria presenta un enfoque prometedor para controlar y aliviar eficazmente la hipertensión y el daño a los órganos terminales relacionado.
Las terapias anticitocinas y los agentes inmunosupresores han demostrado un éxito inicial en el control de la hipertensión.
Por ejemplo, el bloqueo del TNF-α, bloqueo de IL-17A y el bloqueo de IL-6 han demostrado el potencial de reducir la presión arterial al reducir los efectos de las citocinas relacionadas.
El micofenolato de mofetilo y la hidroxicloroquina también han mostrado resultados prometedores.
En resumen, esta revisión buscó explorar sistemáticamente el papel de la regulación inmunitaria en el desarrollo de la hipertensión, centrándose en el impacto de los mecanismos inmunitarios en la hipertensión inducida por el sistema nervioso, la ingesta de sal y la microbiota intestinal.
También se revisó el papel del sistema inmunitario en la exacerbación de la hipertensión mediante daño a órganos como el corazón, los vasos sanguíneos y los riñones.
Además, los autores se centraron en el progreso de las estrategias de inmunoterapia en el tratamiento de la hipertensión, con la esperanza de aportar nuevas perspectivas y enfoques para la investigación y el tratamiento futuros de la hipertensión.
A manera de resumen de lo expresado, la hipertensión es uno de los principales factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares y daño a órganos diana en todo el mundo.
Tradicionalmente, se ha vinculado a factores como la genética, la dieta y el estilo de vida.
Sin embargo, cada vez más investigaciones indican que el sistema inmunitario también desempeña un papel importante en el inicio y la progresión de la hipertensión.
En la fase de inicio, los estímulos prohipertensivos, como el sistema nervioso simpático (SNS) crónico, el alto consumo de sal y el desequilibrio microbiano intestinal, influyen en la función de las células inmunitarias, contribuyendo al desarrollo de presión arterial elevada.
A medida que la hipertensión progresa, muchas células inmunitarias, como macrófagos, células dendríticas, células NK, linfocitos B y T, se acumulan en órganos como el corazón, los vasos sanguíneos y los riñones.
Estas células liberan citocinas efectoras y especies reactivas de oxígeno, lo que agrava el daño tisular y la disfunción orgánica.
Mientras tanto, numerosos estudios sugieren que intervenir en los procesos inflamatorios inmunitarios tiene el potencial de regular la presión arterial y prevenir el daño a órganos vitales.
Esta revisión tuvo como objetivo explorar el papel de la regulación inmune en varias etapas de la hipertensión y el progreso de la investigación sobre intervenciones inmunes para el tratamiento de la hipertensión, con el objetivo de proporcionar nuevas perspectivas y enfoques para futuras investigaciones y tratamientos de la hipertensión.
Numerosos estudios han indicado que las células inmunes, que abarcan tanto la inmunidad innata como la adaptativa, desempeñan un papel crucial en el inicio de la hipertensión inducida por el sistema nervioso, la ingesta de sal y los microbios intestinales
El sistema inmunitario es particularmente importante en el desarrollo de la hipertensión inducida por el sistema nervioso.
En pacientes con hipertensión, el flujo simpático suele estar elevado, lo que provoca la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), que causa vasoconstricción y aumenta la presión arterial..
Marvar PJ et al. demostraron que las lesiones en el prosencéfalo de ratones impidieron el flujo simpático y la activación de las células inmunes después del tratamiento con Ang II
La inyección de Ang II en el cerebro aumentó los niveles de ARNm de citocinas proinflamatorias como IL-1β e IL-6 en el bazo, mientras que esta respuesta se eliminó después de la denervación.
Los centros reguladores clave para modular el flujo simpático en la hipertensión se encuentran en los órganos circunventriculares del prosencéfalo, conocidos como el órgano subfornical (SFO)..
Células T CD3 + que se infiltran alrededor del SFO en ratones machos después de la hipertensión inducida por Ang II a través de inmunohistoquímica y esta infiltración resalta la intrincada relación entre la activación de las células inmunes y las regiones del prosencéfalo involucradas en la regulación de la actividad simpática.
El flujo simpático elevado desde el SFO mejora la activación de las células T periféricas, mientras que el bloqueo del flujo simpático puede conducir al resultado inverso.
Este hallazgo subraya el importante papel del SFO y la actividad simpática en la regulación de las respuestas inmunitarias, en particular la activación de los linfocitos T, en el contexto de la hipertensión.
Shi et al. demostraron que las células microgliales, que son macrófagos residentes en el cerebro, se activan y producen citocinas inflamatorias como IL-6 y TNF-α, lo que contribuye a la hipertensión en el modelo de hipertensión por infusión de Ang II.
Las inyecciones de minociclina inhibieron las células microgliales y atenuaron la respuesta hipertensiva).
Esta evidencia demuestra que las células inmunes juegan un papel en la regulación de la presión arterial por los nervios simpáticos.
De hecho, la sal juega un papel fundamental en el desarrollo de la hipertensión y sus enfermedades relacionadas.
Se ha descubierto que el aumento de las concentraciones de sodio activa las células inmunes en modelos animales de hipertensión sensible a la sal.
El aumento de las concentraciones de cloruro de sodio en el microambiente provoca que los macrófagos in vitro se transformen en un fenotipo proinflamatorio similar al M1, lo que aumenta la producción de citocinas proinflamatorias como el TNF-α y la IL-12.
Esto induce disfunción endotelial y epitelial, lo que provoca estrés oxidativo vascular y una disminución de la excreción de sodio y reduce la actividad de los macrófagos reguladores tipo M2.
El resultado de la inmunohistoquímica mostró un aumento de la inducción e infiltración de células Th17 en el sistema nervioso central en ratones con encefalomielitis autoinmune experimental que fueron alimentados con una dieta alta en sal.
Se ha demostrado que el exceso de cloruro de sodio in vitro mejora la polarización de las células CD4 + vírgenes en células Th17.
Además, regula positivamente la producción de citocinas proinflamatorias como IL-17A e IL-2).
Además, el exceso de cloruro de sodio inhibe la función supresora de las células Treg al reducir la producción de IFN-γ a través de la quinasa 1 regulada por suero/glucocorticoides.
Esta alteración de la función reguladora de las células Treg resalta aún más los efectos inmunomoduladores de los altos niveles de cloruro de sodio, lo que podría contribuir a la desregulación de las respuestas inmunitarias y a la inflamación.
Las células dendríticas (CD) pueden detectar los niveles ambientales de sodio a través de canales de sodio sensibles a la amilorida, como NHE1 y ENaC.
Una alta concentración de sodio potencia la activación de las CD, lo que promueve la estimulación de las células T y aumenta la producción de citocinas proinflamatorias como IFN-γ e IL-17A..
Este mecanismo ilustra cómo los niveles elevados de sodio pueden modular el comportamiento de las células inmunes y contribuir a la amplificación de las respuestas inmunes, promoviendo así el desarrollo de la hipertensión.
El intestino no es un sitio de daño en los órganos terminales, pero las investigaciones actuales indican que las alteraciones en el microbioma intestinal están asociadas con la hipertensión.
Aunque los mecanismos exactos y las implicancias aún se encuentran bajo investigación activa, algunos estudios sugieren que esto está asociado con alteraciones en las vías genéticas microbianas.
Un número cada vez mayor de estudios ha descubierto que las células inmunes desempeñan un papel crucial en la mediación de los efectos del microbioma intestinal sobre la hipertensión.
Una consecuencia del desequilibrio microbiano intestinal es una disminución de los ácidos grasos de cadena corta (AGCC), como el acetato, que tienen propiedades antiinflamatorias.
Ratones libres de gérmenes mostraron efectos similares.
Estudios indican que los ratones libres de gérmenes carecen de algunos AGCC importantes.
En condiciones de angiotensina II (Ang II) y NaCl al 1%, presentan una cantidad reducida de células supresoras derivadas de mieloides esplénicas con propiedades antihipertensivas y un aumento relativo de células Th17, que agravan el daño cardíaco y renal, en comparación con sus compañeros de camada criados de forma convencional..
Esto sugiere que la disbiosis afecta significativamente la respuesta inmunitaria y la regulación de la inflamación.
Estos hallazgos enfatizan el papel crucial de la microbiota intestinal y sus productos metabólicos en la modulación de las respuestas inflamatorias y la regulación de la presión arterial.
Un estudio reciente reveló que los ratones con una dieta alta en sal experimentan una disminución de Lactobacillus murinus intestinal, lo que a su vez promueve la formación de células Th17, agravando tanto la encefalitis como la hipertensión..
Esto sugiere un vínculo directo entre la ingesta de sal en la dieta, la composición de la microbiota intestinal, las respuestas inmunes y el desarrollo de la hipertensión, lo que destaca la intrincada interacción entre la dieta, la salud intestinal y la salud cardiovascular.
Además, en estudios del sistema inmunológico en pacientes con hipertensión, se ha encontrado que las células inmunes tienden a acumularse en los riñones, los vasos sanguíneos y el corazón en la progresión de la hipertensión y secretan factores inflamatorios relevantes, que promueven el daño orgánico de la hipertensión.
El riñón es particularmente vulnerable al daño inmunitario en la hipertensión.
Como componente crucial del sistema urinario, el riñón es fundamental para mantener el equilibrio hídrico del cuerpo.
Sus funciones abarcan la eliminación de desechos metabólicos y la regulación de electrolitos como el sodio, el potasio y el calcio, así como del equilibrio ácido-base, que influyen en los niveles de presión arterial.
Al mismo tiempo, también se convierte en un foco de daño inflamatorio en la hipertensión..
Las investigaciones actuales indican que las células T y B desempeñan un papel crucial en la progresión del daño renal.
Diversos métodos, como la secuenciación unicelular y citometría de flujo se han utilizado para detectar estas células.
En ratones humanizados y humanos hipertensos, se observa comúnmente un aumento en el número de linfocitos T en el riñón.
Específicamente, linfocitos T CD4 + , linfocitos T CD8 + y linfocitos TH17, se ha demostrado que aumentan significativamente la tasa de excreción de albúmina y causar daños a los glomérulos y túbulos renales.
En varios modelos inducidos por la administración de Ang II, acetato de desoxicorticosterona (DOCA) – sal, adrenalina o aldosterona, los ratones deficientes en el gen activador de la recombinación 1 (RAG1), que carecen de linfocitos T y B maduros, presentan respuestas hipertensivas reducidas y una menor incidencia de patología renal.
Además, las mutaciones del gen CD3ζchain (Cd247) en ratas Dahl sensibles a la sal pueden prevenir la hipertensión inducida por la sal, la infiltración renal de linfocitos T y el daño a los túbulos y glomérulos renales..
Esto indica que las células T desempeñan un papel crucial en el daño renal asociado con la hipertensión.
Aunque los mecanismos exactos no se han dilucidado por completo, los informes actuales sugieren que esto podría estar relacionado con la liberación de factores relevantes debido al aumento de la agregación de células T, como el IFN-γ, TNF-α, IL-17.
Además, las células B también participan en la progresión de la hipertensión.
Una reducción de las células B ubicadas en el riñón disminuye el daño renal y la presión arterial en ratones.
El uso de anticuerpos específicos contra CD20 para reducir las células B en modelos murinos puede prevenir el daño renal y eliminar la hipertensión..
Un estudio realizado sobre la hipertensión inducida por Ang II descubrió células dendríticas en el riñón, que no solo presentan antígenos sino que también migran a órganos linfoides secundarios para activar las células T.
Estas células inmunitarias y sus productos se acumulan, lo que provoca un aumento de la presión arterial.
Finalmente, la inflamación descontrolada provoca estrés oxidativo, daño a los glomérulos y la progresión de la enfermedad renal crónica.
Krishnan y sus colegas descubrieron que los ratones sin ASC apoptósicos están protegidos de la hipertensión renal desencadenada por el tratamiento con sal de DOCA..
Esto sugiere un papel importante de la inflamación y las respuestas inmunitarias en el daño renal relacionado con la hipertensión.
Todos los estudios mencionados indican que las células inmunitarias exacerban el daño renal causado por la hipertensión, y que un mayor daño renal agrava aún más el proceso patológico de la hipertensión.
Los cambios en el diámetro y la elasticidad de los vasos sanguíneos reflejan directamente el nivel de presión arterial.
En la hipertensión, la presión arterial elevada afecta a los vasos sanguíneos de diversas maneras, como a través de fuerzas de cizallamiento, estrés oxidativo y un entorno proinflamatorio.
Estos efectos conducen a una mayor liberación de antígenos ambientales y patrones moleculares asociados al daño.
Esto posteriormente activa mecanismos de inflamación en las células endoteliales vasculares, las células musculares lisas vasculares y el tejido adiposo perivascular.
El aumento de factores proinflamatorios como IL-6, TNF-α e IL-1β atrae a diversas células inmunitarias, incluyendo macrófagos, células dendríticas, linfocitos T y monocitos, para migrar a los vasos sanguíneos.
Estas células inmunitarias liberan citocinas relacionadas, lo que provoca disfunción y remodelación vascular..
Estudios epidemiológicos han demostrado que la proporción de neutrófilos a linfocitos en la sangre puede funcionar como un marcador de inflamación sistémica, correlacionándose con el riesgo de desarrollar hipertensión.
Wenzel et al. descubrieron, mediante inmunohistoquímica, que la eliminación de células mielomonocíticas positivas para la lisozima M en un modelo de ratón de hipertensión inducida por Ang II condujo a una infiltración inmune disminuida de la pared vascular, reduciendo simultáneamente la disfunción vascular y la hipertensión.
En el escenario habitual, las células inmunes interactúan con la pared vascular directa o indirectamente a través de diversos factores, incluida la liberación de citocinas como TNF-α, interleucina-17A), interferón-γ, IL-1β y IL-22.
Esta interacción conduce a un aumento de la resistencia vascular sistémica y de las especies reactivas de oxígeno (ROS) y metaloproteinasas de matriz.
Un ejemplo notable es la citocina interleucina 17A (IL-17A).
Saleh et al. descubrieron que las células Th17 y las células T γδ pueden liberar IL-17A, que desempeña un papel importante en la disfunción vascular de la hipertensión.
Además, la hipertensión se reduce significativamente en ratones IL-17A−/−, lo que conduce a la atenuación de la inflamación vascular y la reactividad vascular se conserva en respuesta a la inyección de Ang II en estos ratones.
Por lo tanto, la inhibición de la respuesta inmune en la remodelación vascular mediante la neutralización de células inmunes o citocinas objetivo puede beneficiar a los pacientes con hipertensión.
Un rasgo característico de la hipertensión es el agrandamiento del músculo cardíaco (hipertrofia cardíaca) y la formación excesiva de tejido fibroso (fibrosis).
Este proceso está regulado por el sistema inmunitario.
En la hipertensión, se acumula una gran cantidad de células inmunitarias en el corazón, que también sirve como diana importante para las células inmunitarias durante la enfermedad.
Tanto las células inmunitarias adaptativas como las innatas desempeñan un papel crucial..
Secretan diversas citocinas, como la interleucina-6, la interleucina-17, la interleucina-10, el factor de necrosis tumoral-α y el interferón-γ, que promueven el envejecimiento vascular, la degradación de la capa de elastina y la fibrosis e hipertrofia cardíacas, lo que provoca cambios estructurales y deterioro funcional en el sistema cardiovascular.
En el corazón, la actividad de las células T CD4+ puede influir en la remodelación cardíaca y la formación de cicatrices.
En el corazón, la actividad de las células T CD4+ puede influir en la remodelación cardíaca y la formación de cicatrices.
Además, la transferencia de células Treg a ratones infundidos con Ang II resultó en una reducción de la hipertrofia cardíaca, la fibrosis y la infiltración de células T en el corazón, también encontradas mediante inmunohistoquímica.
Estos resultados indican el papel crucial de las células Treg en la supresión de la respuesta inflamatoria inducida por la infusión de Ang II.
Marko et al. demostraron que la hipertrofia cardíaca, la fibrosis y la inflamación se redujeron en ratones con IFN-γR-/- tras la hipertensión inducida por Ang II, lo que destaca el papel crucial del IFN-γ en las complicaciones cardíacas asociadas con la hipertensión.
Amador et al. descubrieron que las células Th17 se activaron en el corazón de la rata después de la inducción de hipertensión por sal DOCA y el tratamiento con anticuerpos anti-IL-17 condujo a una reducción de la presión arterial y una menor expresión de varias citocinas proinflamatorias en el corazón.
Esto indica la participación de tipos específicos de células inmunes en la respuesta cardíaca a la hipertensión.
Los investigadores han observado la infiltración de células inmunitarias en los riñones, vasos sanguíneos y corazón de personas con hipertensión e hipertensión experimental.
Cada vez hay más evidencia que indica que los mecanismos inmunitarios e inflamatorios desempeñan un papel importante en el desarrollo de la hipertensión.
Por lo tanto, es fundamental determinar si las poblaciones de pacientes con hipertensión se beneficiarían de intervenciones antiinflamatorias o de inmunoterapia.
Sin duda, la prevención del daño a los órganos diana es un objetivo primordial en el tratamiento de la hipertensión.
Cada vez hay más evidencia que señala la inflamación intraorgánica como un mediador significativo del daño y la disfunción asociados con la hipertensión.
Tanto la respuesta inmunitaria innata como la adaptativa desempeñan un papel crucial en el desarrollo de la hipertensión y sus consecuencias negativas.
Como se mencionó anteriormente, cada tipo celular involucrado en la respuesta inmunitaria representa una posible diana para futuras terapias destinadas a reducir el daño orgánico causado por la hipertensión.
Si bien la inmunomodulación no es un enfoque ampliamente utilizado en el manejo actual de la hipertensión, podría resultar vital en poblaciones resistentes a los tratamientos estándar o en pacientes con daño avanzado a los órganos diana.
Numerosos estudios sugieren que la intervención en los procesos inflamatorios inmunitarios tiene el potencial de regular la presión arterial (PA) y prevenir el daño a órganos vitales..
Esto resalta la importancia de explorar enfoques inmunomoduladores como posibles estrategias terapéuticas para el manejo de la hipertensión y sus complicaciones relacionadas.
De hecho, tanto la activación como el reclutamiento de células inmunitarias requieren la participación de citocinas.
La inhibición de citocinas específicas puede reducir la respuesta inmunitaria, limitando así la inflamación y disminuyendo el daño a los órganos diana.
Los inhibidores del TNF-α son los inmunomoduladores más estudiados en la hipertensión.
Diversos estudios han demostrado que el bloqueo del TNF-α (factor de necrosis tumoral alfa) puede reducir la presión arterial en 3,5 mmHg..
Infliximab es un anticuerpo monoclonal anti-factor de necrosis tumoral alfa.
Yoshida et al. demostraron una reducción de la presión arterial en 16 pacientes con artritis reumatoide (AR) tras el tratamiento con infliximab.
En estudios preliminares de pacientes con hipertensión resistente, se ha demostrado que el infliximab causa una reducción aguda tanto de la presión arterial media como de la presión diastólica.
Este estudio respalda aún más la idea de que la focalización de citocinas específicas, como el TNF-α, puede reducir eficazmente la presión arterial, lo que indica el potencial de la inmunoterapia para el manejo de la hipertensión.
Por el contrario, se ha reportado que el bloqueo del TNF-α, como infliximab, adalimumab, certolizumab, etc., no reduce el riesgo de hipertensión en pacientes con enfermedades reumáticas inflamatorias (ERI)..
Este efecto contrastante enfatiza la naturaleza compleja y dependiente del contexto de las respuestas inmunitarias-inflamatorias y su impacto en la regulación de la presión arterial.
Las variaciones individuales y las afecciones subyacentes podrían contribuir a estas diferencias, lo que resalta la necesidad de enfoques personalizados para el manejo de la hipertensión en el contexto de las enfermedades inflamatorias.
La IL-17A es una citocina clave implicada en el desarrollo de la hipertensión.
Estudios previos han demostrado que el tratamiento con secukinumab, un antagonista de la IL-17, puede mantener estable la presión arterial en pacientes con psoriasis..
Esto destaca el posible papel terapéutico de la focalización de IL-17A en el manejo de la hipertensión, en particular en afecciones asociadas con niveles elevados de IL-17A, como la psoriasis.
Por el contrario, otro ensayo demostró que los pacientes con psoriasis tratados con secukinumab no experimentaron cambios en la presión arterial, a pesar de que estos pacientes no eran hipertensos al inicio del estudio..
Esta discrepancia resalta la complejidad de las interacciones de las citocinas y su impacto en la regulación de la presión arterial.
Pone de relieve la necesidad de mayor investigación y una comprensión más profunda de las condiciones y factores específicos que influyen en la relación entre los antagonistas de las citocinas, la inflamación y los cambios en la presión arterial en diversas poblaciones de pacientes.
En el caso de la IL-6, se han publicado tres estudios que informan sobre los resultados de la presión arterial con el antagonista de IL-6, tocilizumab.
Estos estudios probablemente aporten información valiosa sobre la relación entre la inhibición de la IL-6 y la regulación de la presión arterial, lo que arroja luz sobre el posible papel del tocilizumab en el manejo de la hipertensión.
Elmedany et al. demostraron un aumento de la presión arterial después del tratamiento con tocilizumab, mientras que los otros dos estudios no observaron ningún cambio significativo en la presión arterial con el bloqueo de IL-6.
Estos resultados mixtos resaltan la variabilidad en las respuestas individuales y la necesidad de más investigaciones para comprender mejor los efectos de los antagonistas de IL-6 en la regulación de la presión arterial.
Los agentes inmunosupresores desempeñan un papel crucial en el control de la inflamación al limitar la proliferación o activación de las células inmunitarias.
Tienen amplias aplicaciones en el trasplante de órganos para prevenir el rechazo inmunitario y en el tratamiento de enfermedades autoinmunitarias como la psoriasis.
El micofenolato de mofetilo, un inhibidor de la inosina monofosfato deshidrogenasa, puede inhibir la síntesis de nucleótidos y prevenir la proliferación de linfocitos.
En un estudio preliminar, Herrera et al. descubrieron que el micofenolato de mofetilo resultó en una reducción de la presión arterial promedio de 152/92 a 137/83 mmHg en pacientes con psoriasis, y que la presión arterial aumentó tras la interrupción del tratamiento.
Este resultado subraya los efectos antiinflamatorios y reguladores de la presión arterial de los medicamentos inmunosupresores como el micofenolato de mofetilo.
La hidroxicloroquina, un agente antipalúdico comúnmente utilizado como fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FAME), se ha asociado con cambios en la presión arterial,.
Los mecanismos exactos que subyacen a estos efectos no se comprenden completamente, pero se ha informado que la hidroxicloroquina influye en la función vascular y potencialmente afecta la regulación de la presión arterial.
Es importante que las personas que toman hidroxicloroquina se controlen regularmente, incluyendo su presión arterial, para evaluar y controlar cualquier posible efecto cardiovascular asociado con este medicamento.
De hecho, algunos estudios sobre la hidroxicloroquina han demostrado su potencial para reducir la presión arterial.
Un estudio con 7147 pacientes con artritis reumatoide (AR) mostró que la hidroxicloroquina provocó una reducción de la presión arterial de 1,2/0,6 mmHg después de 6 meses de tratamiento..
Estos hallazgos indican los posibles efectos antihipertensivos de la hidroxicloroquina en ciertas poblaciones de pacientes, lo que sugiere su papel no solo en el manejo de las enfermedades reumáticas sino también en la modulación de los niveles de presión arterial.
Como conclusión, a pesar de la evidencia que vincula el sistema inmunitario con la hipertensión y el daño orgánico relacionado, las terapias inmunomoduladoras no son actualmente tratamientos estándar para la hipertensión o la enfermedad cardiovascular.
Estudios clínicos muestran diversos efectos de la focalización inmunitaria sobre la presión arterial y los resultados cardiovasculares, con algunos pacientes experimentando reducciones mientras que otros no.
El uso futuro de agentes antiinflamatorios o inmunosupresores en la hipertensión debe centrarse en la selección de pacientes con hipertensión no controlada e inflamación activa.
Al evaluar los efectos sobre la presión arterial, es esencial reconocer que la reducción del riesgo cardiovascular que generan los agentes inmunomoduladores se deriva no solo de la regulación de la presión arterial, sino también de mecanismos más amplios como el estrés oxidativo, la función endotelial, la remodelación vascular y la regulación endocrina.
El desarrollo de modelos experimentales que reflejen mejor el escenario clínico de la hipertensión crónica es crucial, ya que los cambios orgánicos estructurales y funcionales en la hipertensión crónica pueden afectar los resultados terapéuticos.
PALABRAS CLAVE: Hipertensión sistema inmunitario activación inmunitaria daño orgánico inmunoterapia
* Chen X, Sun L, Xuan K, Zong A. The role of immune mechanisms in hypertension and advances in immunomodulatory research. Clin Exp Hypertens. 2025 Dec;47(1):2535328. doi: 10.1080/10641963.2025.2535328. Epub 2025 Jul 28. PMID: 40717638.
