Patrón de recurrencia de cardiopatías congénitas familiares no sindrómicas
Profesionales pertenecientes a la Unidad de Cardiología Pediátrica, del Departamento de Pediatría de la Facultad de Medicina del Hospital Infantil Universitario de la Universidad de Mansoura, de la Unidad de Genética del Departamento de Pediatría de la Facultad de Medicina, y de la Unidad de Cuidados Intensivos del Departamento de Pediatría de la Facultad de Medicina de la Universidad de Mansoura, de la Gobernación de Dakahlia, Egipto. publicaron en la edición del 19 de octubre de 2022 de BMC Pediatrics* los resultados de una investigación que analizó el patrón de recurrencia de cardiopatías congénitas familiares no sindrómicas entre una gran cohorte de familias de Egipto.
Con la expresión “no sindrónicas” se hace referencia a que no responden a un modelo monogénico clásico (que responde a un solo gen).
Casi un 25% de ellos muestra asociación con rasgos dismórficos, usualmente menores, no presentes en sus padres sanos, que indicarían efectos ambientales que afectaron el desarrollo embrionario temprano.
Las cardiopatías congénitas (CHD por sus siglas en inglés) son las anomalías congénitas humanas más comunes.
La prevalencia de las cardiopatías congénitas ha aumentado sustancialmente con el tiempo, de 0,6 a 1000 nacidos vivos en 1930-1934 a un aumento progresivo en 2010-2017 para llegar a 9 – 410 en 1000 nacidos vivos, lo que puede ser el resultado de mejores modalidades de diagnóstico y detección, incluido el diagnóstico prenatal.
Aproximadamente un tercio de los pacientes con cardiopatías congénitas se clasifican como graves y requieren intervención en el primer año de vida.
Además, la cardiopatía congénita es la causa más común de mortalidad asociada con defectos congénitos en los recién nacidos.
A menudo se asocia con la pérdida fetal y contribuye significativamente a la discapacidad asociada a la enfermedad cardiovascular.
Recientemente, en los EE. UU., 1 de cada 814 muertes se atribuyó a las cardiopatías congénitas entre 1999 y 2017.
La etiología subyacente de estas cardiopatías es compleja y todavía no se comprende del todo.
Nora fue la primera en introducir en los años sesenta del siglo anterior la hipótesis de un modelo multifactorial, sugiriendo que varios loci podrían interactuar juntos en asociación con factores ambientales.
Desde entonces, muchos factores de riesgo ambientales se han implicado en el desarrollo de estas cardiopatías, como la diabetes materna y la medicación materna teratogénica.
No obstante, algunas familias pueden exhibir un patrón mendeliano monogénico de herencia de CC, mientras que otros casos de CC son esporádicos o presentan patrones no mendelianos sin factores ambientales o genéticos conocidos.
El riesgo de CC aumenta para los niños nacidos en familias afectadas por CC, pero se han informado tasas variables entre diferentes poblaciones y para diversas lesiones cardíacas.
Además, los patrones de recurrencia familiar de las CC varían significativamente entre los estudios de diferentes países.
Ninguna investigación previa sobre un gran grupo de familias ha evaluado el patrón de recurrencia de las cardiopatías congénitas en un país de Oriente Medio como Egipto.
Por lo tanto, se justifica la investigación que evalúe el patrón de recurrencia entre las familias de este país.
Desde enero de 2020 hasta octubre de 2021, se reclutaron niños no sindrómicos con una cardiopatía congénita confirmada.
Se recopilaron datos de los tutores de los niños reclutados y registros hospitalarios, incluido el diagnóstico cardíaco del caso índice y el diagnóstico de CC de otros miembros de la familia afectados para determinar su patrón de recurrencia, consanguinidad y estado de gestación múltiple.
Se documentaron un total de 130 casos recurrentes con CHD en 1960 familias de niños con CHD, incluidos 66,989 miembros.
La mayoría de las recurrencias se detectaron entre familiares de primer grado 50/130 (38,46%), especialmente hermanos.
La recurrencia discordante fue el patrón más detectado (45,38%), seguido de la recurrencia concordante (42,31%), y el que menos fue la concordancia grupal.
La tasa de recurrencia fue la más alta para los defectos septales con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (LVOTO) (11,8 %) y drenaje venoso anómalo (11,1 %), seguidos por defecto septal con obstrucción del tracto de salida del ventrículo derecho (OTSVD) (9,4 %), ventrículo aislado. categoría defecto septal (CIV) (8,2%) y LVOTO (8%).
La recurrencia familiar fue significativa en matrimonios consanguíneos [p = 0.0001; OR (IC95%) = 4.5 (2.25–9.01)] y en multigestaciones hermanos: [p = 0.036; OR (95% IC) = 12.5(1.03–6.04)].
Como conclusión los autores manifiestan que la recurrencia de las cardiopatías congénitas no sindrómicas es evidente entre los familiares de primer grado de las familias egipcias, con un patrón de recurrencia mayoritariamente discordante. La recurrencia fue más notable en defectos septales con OTSVI, drenaje venoso anómalo, defecto septal con OTSVD, VSD aislado y categorías diagnósticas de OTSVI aislado.
Este hallazgo tendrá un impacto significativo en la orientación familiar, enfatizando una mayor recurrencia en padres consanguíneos.
* Rakha, S., Mohy-Eldeen, R., Al-Haggar, M. et al. Recurrence pattern of non-syndromic familial congenital heart diseases among a large cohort of families from Egypt. BMC Pediatr 22, 607 (2022). https://doi.org/10.1186/s12887-022-03640-4
