Pitavastatina para prevenir enfermedades cardiovasculares en la infección por VIH

Un ensayo clínico multicéntrico llevado adelante por un numeroso grupo de investigadores de los EEUU analizó el rol de la Pitavastatina para prevenir enfermedades cardiovasculares en la infección por VIH publicando sus resultados y conclusiones en la edición del 24 de agosto de 2023 del New England Journal of Medicine*

Señalan como antecedentes de su hipótesis que el riesgo de enfermedad cardiovascular aumenta entre personas con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), por lo que se necesitan datos sobre las estrategias de prevención primaria en esta población.

Para ello, en este ensayo de fase 3, se asignaron aleatoriamente a 7769 participantes con infección por VIH con un riesgo bajo a moderado de enfermedad cardiovascular que estaban recibiendo terapia antirretroviral para recibir pitavastatina cálcica diaria (en una dosis de 4 mg) o placebo.

El resultado primario que plantearon fue la aparición de un evento cardiovascular adverso mayor, que se definió como una combinación de muerte cardiovascular, infarto de miocardio, hospitalización por angina inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, isquemia arterial periférica, revascularización o muerte por una causa indeterminada.

La mediana de edad de los participantes fue 50 años (rango intercuartil, 45 a 55); la mediana del recuento de CD4 fue de 621 células por milímetro cúbico (rango intercuartil, 448 a 827) y el valor de ARN del VIH estuvo por debajo de la cuantificación en 5250 de 5997 participantes (87,5%) con datos disponibles.

El ensayo se interrumpió tempranamente por motivos de eficacia después de una mediana de seguimiento de 5,1 años (rango intercuartil, 4,3 a 5,9).

La incidencia de un evento cardiovascular adverso mayor fue de 4,81 por 1.000 personas-año en el grupo de pitavastatina y de 7,32 por 1.000 personas-año en el grupo de placebo (cociente de riesgo, 0,65; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,48 a 0,90; P = 0,002).

Los síntomas relacionados con los músculos ocurrieron en 91 participantes (2,3%) en el grupo de pitavastatina y en 53 (1,4%) en el grupo de placebo; La diabetes mellitus se produjo en 206 participantes (5,3%) y en 155 (4,0%), respectivamente.

Como conclusiones los autores señalan que los participantes con infección por VIH que recibieron pitavastatina tuvieron un riesgo menor de sufrir un evento cardiovascular adverso importante que aquellos que recibieron placebo durante una mediana de seguimiento de 5,1 años.

Acerca de estos hallazgos, en un boletín distribuido  por el National Institutes of Health el 23 de julio de 2023 se afirmaba que “Una estatina diaria reduce el riesgo de enfermedad cardíaca entre los adultos que viven con VIH” y a continuación se agregaba que “Un ensayo clínico financiado por los NIH encuentra que el tratamiento para reducir el colesterol redujo los eventos cardiovasculares en un 35%”.

Efectivamente, un estudio respaldado por el Instituto Nacional de Salud encontró que las estatinas, una clase de medicamentos para reducir el colesterol, pueden compensar el alto riesgo de enfermedad cardiovascular en personas que viven con VIH en más de un tercio, previniendo potencialmente uno de cada cinco eventos cardiovasculares importantes o muertes prematuras. en esta población.

Las personas que viven con VIH pueden tener entre un 50% y un 100% más de riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares.

Los hallazgos se publicaron en el New England Journal of Medicine.

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«Esta investigación sugiere que las estatinas pueden proporcionar una medida accesible y benéfica para mejorar la salud cardiovascular y la calidad de vida de las personas que viven con el VIH», dijo Gary H. Gibbons, MD, director del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre. (NHLBI), financiador del estudio.

«La investigación adicional puede ampliar aún más este efecto, al tiempo que proporciona una hoja de ruta para traducir rápidamente los hallazgos de la investigación a la práctica clínica».

Para el ensayo doble ciego de fase 3 , conocido como Ensayo aleatorizado para prevenir eventos vasculares en el VIH (REPRIEVE), los investigadores asignaron al azar a los participantes a un grupo de tratamiento, donde recibieron una estatina diaria (en este caso, pitavastatina cálcica) o a un grupo de control, donde recibieron una pastilla de placebo que no contenía ningún medicamento.

Los investigadores siguieron a los participantes durante unos cinco años, pero finalizaron el ensayo antes de tiempo cuando descubrieron que los beneficios del tratamiento superaban los riesgos potenciales.

Para comprender los beneficios, los investigadores compararon la frecuencia con la que los participantes de cada grupo experimentaron eventos cardiovasculares importantes, incluidos ataques cardíacos , accidentes cerebrovasculares o cirugía de by pass coronario.

Descubrieron que los participantes que tomaron pitavastatina diariamente tuvieron un 35% menos de eventos cardiovasculares importantes que aquellos que tomaron un placebo.

Los investigadores también midieron el número de muertes en combinación con eventos cardiovasculares importantes durante el período del estudio y encontraron que los participantes en el grupo de tratamiento tenían un 21% menos de probabilidades que los del grupo de placebo de experimentar estos eventos.

Además, quienes tomaron pitavastatina tuvieron una reducción del 30% en sus niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) .

«Reducir los niveles de colesterol LDL disminuye los riesgos de eventos cardiovasculares, como sufrir un ataque cardíaco y un derrame cerebral, pero estos hallazgos sugieren que puede haber efectos adicionales del tratamiento con estatinas que expliquen estos riesgos reducidos entre las personas que viven con el VIH», dijo Steven K. Grinspoon, MD , el presidente del estudio que también es profesor de medicina en la Universidad de Harvard y jefe de la unidad de metabolismo del Hospital General de Massachusetts.

«Las investigaciones en curso sobre cómo la terapia con estatinas puede afectar la inflamación y el aumento de la activación inmune entre las personas con VIH pueden ayudarnos a comprender mejor los beneficios adicionales que estamos viendo con este enfoque de tratamiento».

Para respaldar resultados de salud óptimos entre los participantes del estudio, los investigadores exigieron que quienes se inscribieron tuvieran una función hepática y renal normal.

También se les exigió que tomaran terapia antirretroviral , que en sí misma es fundamental para reducir el riesgo de complicaciones del VIH y comorbilidades relacionadas, incluida la enfermedad cardiovascular.

REPRIEVE comenzó en 2015 e inscribió a 7769 adultos, de entre 40 y 75 años, de 145 sitios en 12 países.

Los adultos en el estudio tenían una edad promedio de 50 años y tenían riesgos bajos a moderados de enfermedad cardiovascular, lo que significaba que normalmente no se les habrían recetado estatinas.

Las mujeres representaron el 31% de los participantes.

Aproximadamente el 41% de los participantes del estudio se identificaron como negros, el 35% como blancos, el 15% como asiáticos y el 9% como de otra raza.

Los investigadores señalaron que es necesario trabajar más para determinar cómo estos resultados afectarán las guías para la atención de las personas que viven con el VIH.

«Nuestro objetivo con REPRIEVE era validar una intervención para mejorar la vida de las personas con VIH», afirmó el Dr. Hugh Auchincloss, director interino del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), patrocinador del estudio.

«Este estudio, apoyado por miles de participantes e investigadores, representó un reconocimiento global de que a medida que el manejo del VIH se ha vuelto más exitoso, también debemos abordar las comorbilidades, como las enfermedades cardiovasculares, que afectan a las personas con VIH».

Según la Organización Mundial de la Salud, más de 38 millones de personas en todo el mundo viven con el VIH, un virus que inhibe el sistema inmunológico del cuerpo si no se trata. Alrededor de 1,5 millones

Se diagnosticaron nuevos casos de VIH en 2021.

• Grinspoon SK, Fitch KV, Zanni MV, Fichtenbaum CJ, Umbleja T, Aberg JA, Overton ET, Malvestutto CD, Bloomfield GS, Currier JS, Martinez E, Roa JC, Diggs MR, Fulda ES, Paradis K, Wiviott SD, Foldyna B, Looby SE, Desvigne-Nickens P, Alston-Smith B, Leon-Cruz J, McCallum S, Hoffmann U, Lu MT, Ribaudo HJ, Douglas PS; REPRIEVE Investigators. Pitavastatin to Prevent Cardiovascular Disease in HIV Infection. N Engl J Med. 2023 Aug 24;389(8):687-699. doi: 10.1056/NEJMoa2304146. Epub 2023 Jul 23. PMID: 37486775; PMCID: PMC10564556.

** https://www.nih.gov/news-events/news-releases/daily-statin-reduces-heart-disease-risk-among-adults-living-hiv