Prevalencia y factores de riesgo para la prolongación del QTc durante la hospitalización psiquiátrica aguda
En la edición del 17 de febrero de 2022 del The Primary care Companion for CNS Disorders fueron publicados los resultados y conclusiones de un ensayo realizado por investigadores de Italia y Canadá que analizó la prevalencia y los factores de riesgo para la prolongación del intervalo QTc durante la hospitalización psiquiátrica aguda de pacientes*.
Según la literatura, existe una asociación entre los fármacos antipsicóticos y la prolongación del intervalo QT corregido (QTc) según la fórmula de Bazett.
El intervalo QTc representa un marcador indirecto de toxicidad potencial proarrítmica, en particular de arritmia ventricular polimórfica denominada torsades de pointes (TdP), que puede evolucionar a fibrilación ventricular y provocar muerte súbita cardiaca.
Si bien no existe un acuerdo internacional sobre un umbral de seguridad para el intervalo QTc, se llegó a un consenso considerando los intervalos QTc > 440 mseg como normales y la prolongación del QTc > 500 mseg como riesgo aumentado de TdP.
Entre otros factores, se ha demostrado que los fármacos psicotrópicos están asociados con la prolongación del intervalo QTc.
Tanto los antipsicóticos de primera generación (FGA por la siglas en inglés de first-generation antipsychotics) como los antipsicóticos de segunda generación (SGA second-generation antipsychotics) están asociados con la prolongación del intervalo QTc, siendo los SGA más seguros que los FGA, con pocas excepciones.
La relación entre la dosis del fármaco y el riesgo de prolongación del intervalo QTc es controvertido, y la relación entre la polifarmacia antipsicótica y el QTc sigue siendo incierta.
El intervalo QTc también puede verse significativamente influenciado por la vía de administración del fármaco antipsicótico, siendo la administración parenteral menos segura que la oral, en particular para el haloperidol.
Los antidepresivos también han planteado preocupaciones con respecto al riesgo de prolongación del intervalo QTc.
Más específicamente, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) parecen ser seguros en general, con la excepción del citalopram y el escitalopram, que tienen un efecto negativo predecible sobre el QTc dependiente de la dosis
Los antidepresivos tricíclicos (ATC) se asocian significativamente con enfermedades cardiovasculares graves. efectos secundarios, incluida la prolongación del intervalo QTc.
Entre los estabilizadores del estado de ánimo, las concentraciones de litio en sangre superiores a 1,2 mmol/L pueden prolongar el intervalo QTc, aunque no se han notificado casos de TdP.
No hay riesgo de prolongación del QTc que haya sido reportado con valproato o lamotrigina de acuerdo al conocimiento disponible.
Además de los fármacos psicotrópicos, se ha reconocido que numerosos otros factores afectan el intervalo QT, incluidas las enfermedades congénitas y adquiridas, así como el uso de otros fármacos (antibióticos, antiarrítmicos, agentes antifúngicos, metadona).
De acuerdo a lo planteado, el objetivo principal de este estudio fue medir la prevalencia de la prolongación del intervalo QTc y torsades de pointes en una muestra del mundo real de pacientes hospitalizados afectados por enfermedades mentales graves y tratados por ellas.
Un objetivo secundario fue verificar si los factores de riesgo putativos para la prolongación del intervalo QTc se confirman en una muestra del mundo real.
Los pacientes con enfermedad mental grave (TMG) representan una población vulnerable. Este estudio tuvo como objetivo medir la prevalencia de la prolongación del QTc en pacientes hospitalizados con SMI (severe mental illness) e identificar los factores de riesgo para la prolongación del QTc.
Se extrajo información demográfica, clínica, antropométrica, de laboratorio y electrocardiográfica de los registros electrónicos de una cohorte de pacientes hospitalizados en una unidad de hospitalización de psiquiatría entre el 1 de julio de 2017 y el 22 de julio de 2019. El objetivo primario fue la estimación de la prevalencia de la prolongación del QTc. El resultado secundario fue la identificación de factores de riesgo para la prolongación del mismo.
Se incluyeron un total de 597 ingresos. Solo el 1,4% tuvo un QTc > 500 mseg, mientras que el 11,6% tuvo un QTc > 460 mseg.
La proporción de mujeres con QTc > 470 mseg fue del 3,6% y de hombres con QTc > 450 mseg fue del 7,3%.
Varios factores de riesgo se asociaron individualmente con la prolongación del intervalo QTc. En el modelo multivariante que explica casi un tercio de la varianza del QTc, el sexo femenino (P = .04), mayor edad (P = .011), frecuencia cardíaca (P < .001), presión arterial sistólica (P = .042), el potasio (P = .012), la hemoglobina (P = .006), el número de antipsicóticos (P = .026) y el tratamiento con clotiapina (P = .012) y clozapina (P = .003) se asociaron con la duración del QTc.
Varios factores más allá del tratamiento farmacológico identifican a los sujetos en riesgo de prolongación del intervalo QTc y la polifarmacoterapia no pareció aumentar el riesgo de prolongación del intervalo QTc.
El presente estudio tuvo varias limitaciones. En primer lugar, la naturaleza de los datos del mundo real, que puede considerarse una fortaleza del trabajo, también tiene limitaciones inherentes, como la falta de recopilación sistemática de posibles factores de confusión, incluidos los niveles de tabaquismo, calcio y magnesio.
En segundo lugar, con respecto a los antipsicóticos, solo unos pocos pacientes tomaban tioridazina, pimozida, sulpirida, droperidol y ziprasidona, que tienen un mayor riesgo de prolongación del intervalo QTc.
En tercer lugar, el diseño transversal del estudio limita cualquier inferencia causal.
En conclusión, la prolongación del intervalo QTc parece ser una ocurrencia rara que afecta solo a una pequeña porción de la población psiquiátrica y se explica por factores demográficos, clínicos y farmacológicos en un tercio de estos pacientes.
Los factores mayoritariamente implicados en el riesgo son inalterables, como la edad y el sexo, o son secundarios a condiciones médicas generales. El tratamiento con fármacos psiquiátricos, por el contrario, parece tener un papel marginal.
* Salvati B, Miola A, Toffanin T, Pigato G, Pavan C, Favaro A, Sambataro F, Solmi M. Prevalence and Risk Factors for QTc Prolongation in Acute Psychiatric Hospitalization. Prim Care Companion CNS Disord. 2022 Feb 17;24(1):21m02915. doi: 10.4088/PCC.21m02915. PMID: 35180813.
