Pronóstico de pacientes en insuficiencia cardíaca que son portadores de hígado graso no alcohólico
Investigadores chinos realizaron un análisis de grupo que publicaron en abril de 2023 en Frontiers in Endocrinology de Lausanne en el que postulan que la enfermedad del hígado graso no alcohólico se asocia con un peor pronóstico en pacientes con insuficiencia cardíaca*
Este trabajo dará lugar a la NOTICIA DEL DÍA de hoy.
Introduciendo el tema plantean que cada vez se reconoce más que la insuficiencia cardíaca (IC) es un grave problema de salud pública mundial que afecta a más de 37,7 millones de personas.
Los pacientes con IC sufren hospitalizaciones frecuentes, calidad de vida reducida y esperanza de vida más corta.
Por lo tanto, es importante identificar y manejar de manera oportuna los factores de riesgo asociados con resultados adversos en pacientes con IC.
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es una enfermedad hepática potencialmente progresiva que excluye el alcohol y otros factores obvios de insuficiencia hepática, incluida la esteatosis simple asintomática, la esteatohepatitis no alcohólica relativamente grave, la cirrosis y el cáncer de hígado.
Conduce a un aumento de la mortalidad en la población general y sus causas de muerte son principalmente de origen cardíaco y hepático.
La NAFLD se considera una de las enfermedades hepáticas crónicas más comunes, ya que su prevalencia es del 25-45% en la población general.
Estudios recientes sugirieron que NAFLD se asoció con un mayor riesgo de IC en pacientes, que puede ser causado por resistencia a la insulina, alteración del metabolismo de los glucolípidos, activación inflamatoria crónica, aumento de la actividad del sistema nervioso simpático y renina-angiotensina-aldosterona, o la expresión alterada de adipoquinas y microbiota intestinal.
Además, la prevalencia de NAFLD en pacientes con IC está aumentando progresivamente.
Sin embargo, aún no está claro si esta condición hepática coexistente conduce a un peor pronóstico en los pacientes con IC.
Algunos estudios observacionales han demostrado que NAFLD aumentaría las tasas de mortalidad y hospitalización en pacientes con IC, mientras que otros no sugirieron tal asociación.
Por lo tanto, con el objetivo de explorar las asociaciones entre NAFLD y un peor pronóstico en pacientes con IC confirmada, se realizó el metaanálisis.
Sin embargo, el impacto pronóstico de la NAFLD en la IC sigue siendo controvertido.
Este metaanálisis tuvo como objetivo explorar la asociación entre NAFLD y el riesgo de resultados adversos en pacientes con IC.
Para ello se realizaron búsquedas en múltiples bases de datos electrónicas (Embase, PubMed y Google Scholar) en busca de estudios potencialmente relacionados hasta el 30 de junio de 2022.
Los estudios de cohortes informaron riesgos relativos ajustados multivariables e intervalos de confianza (IC) del 95 % de resultados adversos en pacientes con IC y enfermedad hepática que compararon con los de pacientes sin NAFLD y se incluyeron para el análisis.
Se tuvieron en cuenta para el análisis un total de seis estudios en los que participaron 12 374 pacientes con IC, con una mediana de seguimiento de 2,5 años.
El análisis agrupado mostró que los pacientes con IC y NAFLD se asociaron con un riesgo significativamente mayor de resultados adversos compuestos principales (HR 1,61, IC del 95 %: 1,25 a 2,07), mortalidad por todas las causas (HR 1,66, IC del 95 %: 1,39 a 1,98) y Hospitalización o reingreso por IC (HR 1,71, IC 95% 1,03-2,86).
Hasta donde es sabido, este metaanálisis completo es el primer estudio que evalúa la asociación de NAFLD con un peor pronóstico en pacientes con insuficiencia cardíaca.
Después de ajustar por múltiples factores de riesgo cardiovascular, se encontró que la NAFLD coexistente se asoció con un mayor riesgo de resultados adversos (mortalidad por todas las causas y rehospitalización) en pacientes con IC, en comparación con aquellos sin NAFLD.
La NAFLD puede contribuir al pronóstico subóptimo de los pacientes con insuficiencia cardíaca a través de múltiples mecanismos.
En primer lugar, la existencia de NAFLD probablemente esté relacionada con la gravedad de la IC.
Estudios previos informaron que la IC se asoció con niveles elevados de ciertos indicadores que se usaban comúnmente para evaluar la gravedad de la NAFLD, como la GGT sérica y los niveles de transaminasas .
En segundo lugar, el estrés oxidativo y la inflamación, la resistencia a la insulina, el deterioro de la lipocalina y el aumento de la adiposidad visceral son mecanismos fisiopatológicos comunes en la NAFLD que pueden desencadenar alteraciones funcionales y estructurales en el corazón.
Pueden desempeñar un papel importante en la progresión de la enfermedad en pacientes con IC y enfermedad hepática
Finalmente, NAFLD se asoció con un aumento de la actividad de la renina-angiotensina-aldosterona y del sistema nervioso simpático, así como con el depósito excesivo de fibras de colágeno de la matriz extracelular, lo que podría afectar la remodelación cardíaca y podría ser un factor importante en el pronóstico de los pacientes con insuficiencia cardíaca.
En base a estos hallazgos, existen algunas recomendaciones clínicas que se deben proponer en el manejo de la IC.
Teniendo en cuenta la prevalencia de NAFLD, su detección en pacientes con IC puede proporcionar un diagnóstico eficaz de la enfermedad, intervenciones oportunas y reducir el riesgo de resultados adversos.
La monitorización periódica del índice de ecocardiografía ultrasónica y los biomarcadores clínicos, por ejemplo, N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide en pacientes con IC y NAFLD sería importante para la detección temprana del empeoramiento del curso clínico de la IC.
El paciente de alto riesgo de IC combinada con NAFLD puede requerir un tratamiento individualizado.
Algunos estudios mostraron efectos beneficiosos en pacientes con NAFLD a través de cambios en el comportamiento dietético, y la pérdida de peso continua contribuye a la mejora de la fibrosis hepática.
Estas modificaciones del estilo de vida deben proponerse como la piedra angular en los pacientes con IC y NAFLD.
Además, es importante que los estudios de intervención prospectivos determinen si la terapia potencial para NAFLD contribuiría a un pronóstico positivo en pacientes con insuficiencia cardíaca, por ejemplo, mejorando la resistencia a la insulina o reduciendo el estrés oxidativo con inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa 2 (SGLT-2). u otros nuevos agentes terapéuticos.
De acuerdo con la fracción de eyección, la insuficiencia cardíaca se puede dividir en tres categorías: HFpEF, insuficiencia cardíaca reducida (HFrEF) e insuficiencia cardíaca levemente reducida (HFmrEF).
Su pronóstico y factores de riesgo pueden ser diferentes. Los nuevos fármacos han mejorado significativamente el pronóstico de la HFrEF durante la última década.
Sin embargo, se ha logrado un progreso limitado en el tratamiento de la ICFEp.
Se necesitan una nueva estratificación del riesgo y un tratamiento para mejorar los resultados de la HFpEF.
Desafortunadamente, en este análisis, la asociación entre NAFLD y el pronóstico en HFpEF no alcanzó significación estadística, aunque no se encontró heterogeneidad significativa entre las comparaciones de subgrupos.
Esto puede ser causado por el número limitado de estudios disponibles para el análisis, y solo 2 estudios informaron los resultados asociados con NAFLD en HFpEF.
Por lo tanto, aún se necesita investigar el papel de NAFLD en pacientes con HFpEF.
Este metaanálisis tuvo varios puntos fuertes.
En primer lugar, en el análisis de los resultados adversos primarios, se observó heterogeneidad significativa entre los estudios incluidos ( I 2 = 85%, P<.001).
Como se muestra en los análisis de subgrupos, varios factores como la definición de NAFLD, la duración del seguimiento, el tipo de IC y los factores de confusión ajustados podrían afectar la magnitud de la asociación entre NAFLAD y el pronóstico de la IC y, por lo tanto, pueden servir como fuentes de heterogeneidad. .
Sin embargo, otras posibles fuentes de heterogeneidad (como el género y el índice de masa corporal) no pudieron explorarse debido a la falta de datos disponibles.
En segundo lugar, en la mayoría de los estudios incluidos, la IC solo se clasificó según la fracción de eyección o la evolución temporal, mientras que la etiología específica no estaba clara. También se desconocía si NAFLD desempeñaba un papel diferente en los diferentes tipos de IC.
En tercer lugar, solo se dispuso de un número relativamente pequeño de estudios para el análisis agrupado, y la mediana de la duración del seguimiento fue relativamente corta para establecer una conclusión sólida.
Se necesitaron más estudios de cohortes de muestra grande con una duración de seguimiento prolongada para documentar el papel de la NAFLD en la insuficiencia cardíaca.
Finalmente, el estándar de oro para NAFLD es el examen histopatológico del tejido hepático.
En los estudios inscritos, los valores de corte en la definición de NAFLD, como NFS o FIB-4, aún no se han uniformado.
Tampoco estuvo claro si los pacientes con enfermedad hepática más avanzada según el examen histopatológico (como NASH y fibrosis hepática) sugerían un mayor riesgo de pronóstico adverso.
En conclusión NAFLD se asocia con un mayor riesgo de resultados adversos en pacientes con IC. Se deben considerar estrategias efectivas de detección y tratamiento para NAFLD para mejorar el pronóstico en estos pacientes.
* Qiu M, Li J, Hao S, Zheng H, Zhang X, Zhu H, Zhu X, Hu Y, Cai X, Huang Y. Non-alcoholic fatty liver disease is associated with a worse prognosis in patients with heart failure: A pool analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Apr 20;14:1167608. doi: 10.3389/fendo.2023.1167608. PMID: 37152967; PMCID: PMC10157242.
