Propiedades antiarrítmicas de los inhibidores de SGLT2
En la edición del 31 de enero de 2022 del International Journal of Molecular Sciences, investigadores austríacos publicaron una revisión que abordó el tema de las propiedades antiarrítmicas de los Inhibidores de SGLT2, la cual será comentada en la NOTICIA DEL DÍA de hoy*.
Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) están ganando terreno rápidamente en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFrEF).
Con la primera aprobación de dapagliflozina en la Unión Europea como fármaco antidiabético en el año 2012, se han realizado múltiples ensayos clínicos con otras “gliflozinas”.
Su indicación ya se amplió hacia la insuficiencia cardiaca y se recomiendan como terapia complementaria a los inhibidores del SRAA y betabloqueantes en pacientes con grados II-IV de la New York Heart Association (NYHA) (al menos disnea a nivel de esfuerzo) en la actualización actual de la vía de decisión por consenso del Consejo Americano de Cardiólogos (ACC).
Más recientemente, los inhibidores de SGLT2 se implementaron en las pautas de insuficiencia cardíaca de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) para pacientes con HFrEF.
Esta recomendación es independiente de la presencia de diabetes mellitus a pesar de la historia de esta clase de fármacos como medicamento antidiabético.
Además, esto refleja la reconceptualización en curso de los mecanismos moleculares de los inhibidores de SGLT2 más allá de sus efectos glucosúricos.
Este cambio de paradigma se debe a la impresionante reducción de eventos notificados de hospitalización por insuficiencia cardíaca en los respectivos ensayos de resultados de empagliflozina, dapagliflozina, canagliflozina, sotagliflozina y ertugliflozina en pacientes con diabetes
Los datos más nuevos derivados de ensayos dedicados a la insuficiencia cardíaca indicaron beneficios inalterados en pacientes con y sin diabetes con fracción de eyección reducida para dapagliflozina, con un ensayo en curso en pacientes con fracción de eyección preservada.
Lo mismo ocurre con la empagliflozina en pacientes con fracción de eyección reducida y conservada.
Los metaanálisis muestran una reducción significativa de la mortalidad y una reducción aún mayor del número de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca.
Ensayos recientes también sugieren efectos nefroprotectores que se reflejan en la aprobación de dapagliflozina en la enfermedad renal crónica independiente del estado de la diabetes por parte de la Agencia Europea de Medicamentos en agosto de 2021.
El papel de los inhibidores de SGLT2 en el contexto del infarto agudo de miocardio es investigado actualmente.
Se discuten múltiples razones como objetivos para una interacción entre los inhibidores de SGLT2 y el miocardio que implican efectos metabólicos beneficiosos, como la regulación positiva de la utilización de cuerpos cetónicos, ácidos grasos libres y aminoácidos de cadena ramificada, la regulación positiva de varias vías que contrarrestan las vías celulares perjudiciales inducidas por el daño miocárdico, los efectos antiinflamatorios, la modificación de la homeostasis del calcio celular y la modulación de las influencias simpáticas en el corazón .
Además, un análisis de los datos disponibles de los ensayos clínicos en 2016 reveló efectos antihipertensivos muy probablemente a través de la actividad diurética/natriurética, y también una reducción de peso después del tratamiento con inhibidores de SGLT2.
Este patrón se confirmó en un metaanálisis reciente que comparó los inhibidores de SGLT2 y los inhibidores de DPP4.
Esto es importante ya que la presión arterial elevada es un factor de riesgo conocido para el desarrollo de insuficiencia cardíaca congestiva pero se sabe poco sobre sus propiedades antiarrítmicas.
Las arritmias auriculares y ventriculares se informaron como eventos adversos en los ensayos de resultados clínicos con inhibidores de SGLT2, que parecieron reducir la tasa de arritmias en comparación con el tratamiento con placebo en esos ensayos.
Los vínculos mecánicos no se han revelado en su mayoría, ya que casi ningún experimento investigó su impacto en las arritmias.
Los ensayos prospectivos están actualmente en curso, pero hasta ahora no se han publicado resultados. Las arritmias son comunes en la población con insuficiencia cardíaca, por lo que es fundamental comprender las posibles interacciones con los inhibidores de SGLT2.
Esta revisión resumió la evidencia de los datos clínicos, así como los escasos datos experimentales de los inhibidores de SGLT2 y sus efectos sobre las arritmias.
Como conclusiones, lod autores plantean que los inhibidores de SGLT2 se implementan por completo como medicamentos para la insuficiencia cardíaca debido a sus impresionantes resultados en los ensayos clínicos.
Su efecto fuerte y constante en la hospitalización por insuficiencia cardíaca indica una función cardíaca mejorada y probablemente conduce a un menor número de arritmias ventriculares.
A nivel auricular, el análisis post hoc de grandes ensayos clínicos reveló tasas de incidencia de fibrilación auricular significativamente reducidas.
A nivel ventricular, al menos un análisis post hoc demostró una reducción significativa de las arritmias ventriculares.
Puede esperarse la primera evidencia de los ensayos clínicos en curso en los próximos años. Los datos derivados de modelos animales y celulares respaldan la hipótesis de que los inhibidores de SGLT2 ejercen efectos antiarritmogénicos.
Sin embargo, al igual que los abrumadores efectos beneficiosos con respecto a la insuficiencia cardíaca, no se ha identificado ninguna vía o mecanismo consistente para las propiedades antiarrítmicas de estos compuestos.
* Kolesnik E, Scherr D, Rohrer U, Benedikt M, Manninger M, Sourij H, von Lewinski D. SGLT2 Inhibitors and Their Antiarrhythmic Properties. Int J Mol Sci. 2022 Jan 31;23(3):1678. doi: 10.3390/ijms23031678. PMID: 35163599; PMCID: PMC8835896.
