Proteína Beclin1 y grosor de la íntima-media carotídea en pacientes con diabetes mellitus tipo 2
La Beclin1 es una proteína eucariota altamente conservada que en los humanos está codificada por el gen BECN1 y tiene una función crítica en el control de la autofagia y muerte celular. Es un componente del complejo de fosfatidilinositol-3-quinasa que media el tráfico de vesículas, responsables de inducir aquella disfunción y autofagia mencionadas.
Cabe subrayar que las secuencias conservadas son secuencias biológicas similares o idénticas que pueden encontrarse en ácidos nucleicos, proteínas o polisacáridos, dentro de múltiples especies de organismos o dentro de diferentes moléculas producidas por el mismo organismo.
En relación a ello, autores egipcios realizaron un estudio observacional analizando su nivel circulante para constatar si tenía capacidad de comportarse como predictor del grosor de la íntima-media carotídea en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y publicaron sus resultados en la edición del 16 de julio de Medicine de Baltimore*.
Señalan para introducirse en el desarrollo de su hipótesis, que la diabetes es un problema de salud importante en todo el mundo y que es un factor de riesgo bien conocido de múltiples complicaciones micro y macrovasculares.
La macroangiopatía secundaria a la diabetes afecta hasta el 32,2% de los pacientes que la padecen y, por lo general, ocurre antes, con una distribución más grave y más amplia que en los individuos no diabéticos.
Por su lado, la aterosclerosis puede causar enfermedad vascular cerebral, cardiopatía isquémica y enfermedades vascular periférica, que son las principales causas de morbilidad y mortalidad en pacientes con aquel disturbio metabólico.
Los principales mecanismos patológicos en la macroangiopatía asociada a la diabetes implican una alteración en la función endotelial y alteraciones en los músculos lisos vasculares.
Aunque la presencia de varias anomalías metabólicas implicadas en la progresión de la aterosclerosis en estos pacientes, existen diferentes mecanismos y características patológicas que son distintas al inicio de los cambios ateroscleróticos mediante la participación de diferentes células de la pared vascular y las células circulatorias.
Los esfuerzos se han dirigido recientemente a la detección de mecanismos compensadores celulares contra cambios ateroscleróticos para restaurar la función celular e impedir el desarrollo de una vasculopatía grave.
La autofagia es un proceso de autolimpieza intracelular que elimina fuera de las células diana a los orgánulos dañados y los componentes citoplasmáticos dañados a través de vesículas de membrana de doble capa lipídica. Es un proceso vital que es importante para mantener la homeostasis celular que se activa después de tensiones celulares y puede proteger a la célula de la apoptosis.
Investigaciones recientes demuestran el papel importante y protector de la autofagia en la defensa de las células endoteliales y de las células del músculo liso contra diferentes lesiones.
Se encontró que el proceso autofágico está involucrado en la patogenia de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y en muchas complicaciones relacionadas con la misma.
Además, se descubrió que la autofagia regula la función normal de las células beta pancreáticas; La autofagia estimulada actúa como un importante mecanismo de defensa contra el estrés oxidativo en los sitios objetivo de la insulina, como el hígado, el tejido adiposo y el músculo esquelético.
La disfunción de la proteina Beclin1 se ha incriminado en muchos trastornos, incluidos tumores malignos, diabetes y enfermedades neurodegenerativas.
Aunque la autofagia defectuosa podría ser una de las causas de la inestabilidad de las placas de ateroma carotídeo, los factores que la afectan pueden actuar de manera diferente en diferentes tipos de células y en diferentes etapas de la placa desarrollada.
Las investigaciones que analizan la relación entre Beclin1 y la aterosclerosis son pocas y contradictorias; además, fueron experimentales y se realizaron a nivel celular.
Recientemente, Beclin1 se ha inmunolocalizado en placas de la arteria cerebral principal y carótida humana y se ha documentado que la inhibición de la autofagia mediante su supresión estimula la secreción de IL-1β.
Sin embargo, cuando se administró un péptido Beclin-1 a ratones proaterogénicos sin ApoE, el péptido Beclin-1 no inhibió el desarrollo de la aterosclerosis.
Hasta donde es conocido, ningún estudio humano previo evaluó el nivel sérico de Beclin1 en relación con la aterosclerosis. Los autores asumieron que este nivel sérico, como marcador de autofagia, podría estar disminuido en pacientes diabéticos con aterosclerosis.
Por lo tanto, se realizó esta evaluación en un grupo de pacientes con DM2 y se exploró su relación con el grosor de la íntima-media carotídea (CIMT) como marcador de aterosclerosis.
A estos efectos se diseñó un protocolo tipo casos y controles, en el que los participantes fueron reclutados en hospitales de atención terciaria en Egipto.
El estudio inscribió a 50 pacientes con DM2 y 25 sujetos sanos entre enero de 2019 y enero de 2020.
Se registraron la edad, el sexo y el índice de masa corporal de todos los sujetos. Se midieron los análisis de laboratorio que incluían hemoglobina glucosilada, panel de lípidos y nivel de Beclin1 en suero (mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas).
El grosor de la íntima media carotídea (CIMT por sus siglas en inglés) se evaluó mediante Doppler color. Las comparaciones entre los pacientes y el grupo de control se realizaron mediante análisis de varianza y prueba de Chi-cuadrado.
Las correlaciones entre el nivel de CIMT y Beclin1 y diferentes variables se realizaron mediante el coeficiente de correlación de Pearson. La curva característica del operador del receptor se construyó con el análisis del área bajo la curva realizado para detectar el mejor valor de corte de Beclin1 para la detección de CIMT> 0,05 cm.
El nivel de Beclin1 en el grupo de pacientes fue significativamente menor en comparación con el del grupo de control (1,28 ± 0,51 frente a 5,24 ± 1,22 ng / dl, p <0,001). El nivel de Beclin1 aparentemente disminuyó en el grupo de CIMT más alto en pacientes con DM2.
Los niveles séricos de Beclin1 se correlacionaron negativamente con CIMC (r = –0,762; p <0,001), colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (r = −0,283; p = 0,04) y triglicéridos (r = −0,350; p = 0,01). ) pero se correlacionó positivamente con el colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (r = 0,491; p <0,001) en pacientes con DM2. El nivel de Beclin1> 2,2 ng / dL fue un predictor preciso de CIMT> 0,05 cm con un valor de área bajo la curva de 0,997, 93,9% de sensibilidad y 100% de especificidad.
Como conclusión, los niveles de Beclin1 se correlacionaron negativamente con la carga aterosclerótica en pacientes con DM2 y podrían considerarse como un objetivo diagnóstico y terapéutico prometedor en esta población de pacientes.
* Naguib M, Tarabay A, ElSaraf N, Rashed L, ElMeligy A. Beclin1 circulating level as predictor of carotid intima-media thickness in patients with type 2 diabetes mellitus. Medicine (Baltimore). 2021 Jul 16;100(28):e26630. doi: 10.1097/MD.0000000000026630. PMID: 34260553; PMCID: PMC8284749.
