Proteina sLR11 e hipertensión pulmonar por cardiopatía izquierda
Autores japoneses publicaron en la edición del 29 de diciembre de 2021 del PLoS One los resultados de un estudio de investigación que concluyó que los niveles circulantes de la proteina sLR11 predicen la gravedad de la hipertensión pulmonar debida a una cardiopatía izquierda*.
La proteína sLR11 es una proteína que es producida por un gen y es parte del sistema del cuerpo que lo ayuda a almacenar más energía. Esta proteína bloquea el exceso de grasa en nuestro cuerpo, evitando que se queme fácilmente; en realidad impide que las personas pierdan peso.
La mayoría de las células grasas de nuestro cuerpo trabajan para almacenar el exceso de energía y liberarlo cuando es necesario, pero algunos tipos de células grasas, conocidas como adipocitos marrones (células marrones), funcionan principalmente para un proceso conocido como termogénesis que genera calor para mantenerlo en el cuerpo. Este proceso convierte la grasa almacenada en energía.
Sin embargo, un estudio realizado por un equipo internacional de investigadores de la Universidad de Cambridge, Reino Unido y la Universidad de Toho, Japón, ha demostrado que sLR11 actúa para suprimir este proceso.
Los investigadores pudieron demostrar que esta proteina se une a receptores específicos en las células grasas para inhibir su capacidad para activar la termogénesis.
En efecto, sLR11 actúa como un signo para extender la eficiencia de la grasa para almacenar energía y previene la pérdida excesiva de energía a través de la termogénesis irrestricta.
Los investigadores llegaron a esta conclusión una vez que investigaron por qué los ratones que carecían del gen que producía esta proteína eran mucho más inmunes al aumento de peso .
Todos los ratones y los seres humanos aumentan ligeramente su tasa metabólica cuando se cambia de una dieta baja en calorías a una dieta alta en calorías.
Sin embargo, los ratones que carecían del gen respondieron con un aumento mucho mayor, de hecho fueron capaces de quemar calorías más rápido.
Los exámenes adicionales revelaron que en estos ratones, los genes normalmente asociados con el tejido adiposo marrón (células marrones) eran más activos en el tejido adiposo blanco (glóbulos blancos) (que normalmente almacena grasa para la liberación de energía).
En proporción a esta observación, los ratones mismos eran de hecho más termogénicos y tenían un mayor gasto de energía, particularmente después de una alimentación con una dieta alta en grasas.
Cuando se examinaron los niveles de sLR11 en humanos, encontraron que los niveles de la proteína que circulaba en la sangre se correlacionaban con la masa grasa total.
Es decir, cuanto mayores son los niveles de proteína, mayor es la masa grasa total.
Además, cuando los pacientes obesos se sometieron a cirugía bariátrica, el grado de pérdida de peso posoperatoria estuvo directamente relacionado con la reducción en sus niveles de sLR11, lo que sugiere que sLR11 es producido por células grasas.
La observación es que, cuanto más grasa, más sLR, lo que suprime la quema de esa grasa, lo que permite que se acumule más grasa, lo que conduce al aumento de peso y, finalmente, a la obesidad.
La investigación sugiere además que el sLR11 ayuda a las células grasas a resistir la quema de demasiada grasa durante los «picos» en otras señales metabólicas después de comidas abundantes o caídas de temperatura a corto plazo. Esto hace que el tejido adiposo (grasa) sea más práctico para almacenar energía durante períodos prolongados.
Existe una conciencia cada vez mayor de tomar la termogénesis con medicamentos para el tratamiento de la obesidad, la diabetes y otras afecciones asociadas, como las enfermedades cardíacas.
Esto se debe a que ofrece un mecanismo para eliminar el exceso de grasa de una manera relativamente segura.
Ya se ha identificado una cantidad considerable de moléculas que pueden aumentar la termogénesis y / o el número de células grasas capaces de termogénesis. Por otro lado, hasta la fecha, se han identificado muy pocas moléculas que puedan disminuir la termogénesis.
Estos resultados arrojan luz sobre uno de los mecanismos que utiliza el cuerpo para retener la energía almacenada, donde los niveles de sLR11 aumentan en proporción a la cantidad de grasa almacenada y actúan para evitar que se utilice para la termogénesis.
Este descubrimiento puede ayudar a explicar por qué a las personas con sobrepeso les resulta extremadamente difícil perder peso. Porque la grasa almacenada en realidad está luchando contra sus esfuerzos por quemarla a nivel molecular.
Por lo tanto, la esperanza es que aprovechar y utilizar las células grasas marrones pueda ser eficaz para tratar la obesidad y ayudar a perder peso en general.
Sin embargo, todavía falta algo de tiempo para encontrar un medicamento eficaz para tratar la obesidad que controle la pérdida de peso de forma segura.
Pero estos hallazgos pueden usarse para informar el desarrollo de tratamientos futuros.
Por su parte, la insuficiencia cardíaca (IC) es un síndrome de gasto cardíaco reducido y / o aumento de la presión intracardíaca causado por alteraciones cardíacas estructurales y funcionales.
La IC induce alteraciones hemodinámicas y una sobrecarga cardíaca derecha incremental, a menudo acompañada de hipertensión pulmonar (HP).
La HP se define como una presión arterial pulmonar elevada y la Organización Mundial de la Salud la clasifica en 5 grupos. La HP causada por una enfermedad del corazón izquierdo (PH-LHD por sus siglas en inglés) es la PH del grupo 2, la forma más común de HP.
La PH-LHD se define como una presión arterial pulmonar media (mPAP) ≥25 mmHg además de una presión de enclavamiento capilar pulmonar media (PCWP) ≥15 mmHg.
La insuficiencia mitral (IM) es una enfermedad valvular con una incidencia de alrededor del 1,7% en los países desarrollados, que aumenta a más del 10% en pacientes ≥ 75 años.
La insuficiencia mitral aparece a menudo en la IC y el 20-30% de los pacientes con IM grave presentan HP, mientras que el 64% de ellos con síntomas de IC reconocibles también tienen HP.
Los pacientes con HP-LHD experimentan síntomas más graves y un pronóstico más precario que los pacientes con LHD sin HP. Por tanto, si los pacientes con IM tienen HP es un tema importante.
En los algoritmos de diagnóstico de la HP, la ecocardiografía es el primer paso.
Los casos de sospecha de HP se someten luego a un cateterismo cardíaco derecho (RHC) para un diagnóstico definitivo.
El RHC es un examen importante, pero invasivo y requiere internación durante unos días.
Estudios previos han sugerido que la función del corazón derecho puede evaluarse de forma no invasiva utilizando ecocardiografía para medir el porcentaje de cambio de área fraccional, la excursión sistólica del plano anular tricúspide y el índice de rendimiento del miocardio del ventrículo derecho.
Sin embargo, esos valores carecen de precisión para detectar HP. Además, todavía no se han establecido marcadores bioquímicos específicos para la hemodinámica pulmonar o la predicción de la supervivencia de la HP.
El receptor soluble de lipoproteínas de baja densidad con 11 repeticiones de unión a ligando (sLR11) se libera de la túnica íntima vascular.
Las concentraciones de sLR11 aumentan en las células del músculo liso de la íntima en el borde de la íntima-media en el área de la placa.
Informes previos han demostrado que los niveles de sLR11 circulante se correlacionan con el grosor de la íntima-media carotídea y ofrecen un marcador de la proliferación del músculo liso vascular en la aterosclerosis.
Además, los niveles de sLR11 se asocian con resultados a largo plazo en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias.
Recientemente los autores demostraron niveles más altos de sLR11 en pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP) que en voluntarios sanos.
También revelaron que los ratones knockout para sLR11 eran resistentes a la hipoxia inducida por PAH y regulaban la proliferación y migración de las células del músculo liso de la arteria pulmonar (PASMC).
Por lo tanto, plantearon la hipótesis de que el sLR11 está relacionado no solo con la HAP, sino también con la PH-LHD y, por lo tanto, el sLR11 puede servir como un biomarcador para la remodelación vascular en pacientes con PH-LHD.
Fueron analizados retrospectivamente pacientes con insuficiencia mitral severa a quienes se practicó cateterismo cardíaco derecho antes de la cirugía de reemplazo valvular o valvuloplastia desde noviembre de 2005 a octubre de 2012 en la Universidad Juntendo.
Se midieron los niveles de sLR11 antes del cateterismo cardíaco derecho y se analizaron las correlaciones con la hemodinámica pulmonar.
Compararon los pronósticos entre un grupo con sLR11 normal (≤9,4 ng / ml) y un grupo con sLR11 alto (> 9,4 ng / ml). El seguimiento se continuó durante 5 años, con puntos finales de hospitalización por IC y muerte por enfermedad cardiovascular.
Entre los 34 pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión, sLR11 se correlacionó con la presión arterial pulmonar media (r = 0,54, p <0,001), gradiente de presión transpulmonar (r = 0,42, p = 0,012), resistencia vascular pulmonar (r = 0,36, p <0,05 ) y logaritmo del péptido natriurético cerebral (BNP).
Sin embargo, logBNP no se correlacionó con la resistencia vascular pulmonar (p = 0,6).
Los niveles de sLR11 fueron significativamente más altos en los 10 pacientes con HP (14,4 ± 4,3 ng / ml) que en los pacientes sin HP (9,9 ± 3,9 ng / ml; p = 0,002).
A los 5 años, la tasa de eventos fue mayor en el grupo de sLR11 alto que en el grupo de sLR11 normal.
El grupo alto-sLR11 presentó 5 hospitalizaciones por IC (25,0%) y 2 muertes (10,0%), mientras que el grupo normal-sLR11 no presentó hospitalizaciones ni defunciones.
Los análisis que utilizaron curvas de características operativas del receptor mostraron un área más alta bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) para el nivel de sLR11 (AUC = 0,85; intervalo de confianza (IC) del 95% = 0,72-0,98) que para el BNP (AUC = 0,80, IC del 95% = 0,62-0,99) en el diagnóstico de HP en la cardiopatía izquierda.
Como conclusiones la concentración de sLR11 se asocia con la gravedad de la HP y ofrece un fuerte predictor de insuficiencia mitral grave en pacientes después de la cirugía y ofrece un marcador novedoso y no invasivo de HP.
* Joki Y, Konishi H, Ebinuma H, Takasu K, Minamino T. Circulating sLR11 levels predict severity of pulmonary hypertension due to left heart disease. PLoS One. 2021 Dec 29;16(12):e0261753. doi: 10.1371/journal.pone.0261753. PMID: 34965280; PMCID: PMC8716052.
