28.02.2021

Quimioquinas, ICC y TRC

En la edición de marzo de 2020 del Advances in Medical Sciences autores polacos publicaron los resultados de su experiencia referida al perfil de quimioquinas en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica tratados con terapia de resincronización cardíaca*.

Las enfermedades cardiovasculares crónicas son un problema cada vez mayor en el sistema de salud y una de las enfermedades más comunes es la insuficiencia cardíaca crónica (ICC). 

Un aspecto importante es la asociación de la ICC con un resultado desfavorable. El problema principal es la falta de una mejoría satisfactoria en los pacientes que reciben la farmacoterapia estándar. 

Se deben considerar métodos terapéuticos más avanzados en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HF-REF). En caso de alteraciones de la conducción ventricular, la terapia de resincronización cardíaca (TRC) debe ser un tratamiento de elección, cuyo efecto terapéutico se basa sobre la estimulación biventricular. 

La estimulación simultánea de ambos ventrículos reduce la disincronía interventricular. A pesar del conocido efecto positivo sobre la condición de los pacientes, así como la disminución de la tasa de hospitalización y mortalidad, todavía hay alrededor del 30% de los casos sin respuesta positiva a la TRC.

Alguna evidencia sugiere que el desarrollo de ICC es el resultado de procesos inflamatorios e inmunomoduladores alterados. 

Entre los moduladores inflamatorios, la mayoría de las quimioquinas son de gran importancia en la mediación de la respuesta inflamatoria, que puede resultar en un resultado desfavorable. Las quimioquinas son las citocinas con un peso molecular de 8-12 kDa y propiedades quimiotácticas que regulan el tráfico de células inmunes en los órganos linfoides y en los sitios de lesión. 

La población de quimioquinas incluye 4 subpoblaciones que se dividen con respecto a la posición de los residuos de cisteína N-terminales (CC, CXC, CX3C, XC). 

Aunque las células del sistema inmunológico son los objetivos principales de las quimioquinas, muchas otras células, p. ej las células endoteliales, los cardiomiocitos y las neuronas expresan receptores de quimioquinas y responden a la activación de aquéllas. 

Por lo tanto, las mediciones de las quimioquinas en pacientes con ICC pueden mejorar el conocimiento sobre el patomecanismo de HF-REF y proporcionar nuevos biomarcadores o nuevos objetivos de tratamiento. 

Por el contrario, varios intentos previos de utilización terapéutica de estrategias antiinflamatorias en la ICC no dieron resultados satisfactorios.

En este estudio, se evaluó el perfil de quimioquinas seleccionadas en pacientes con ICC. De acuerdo con este hecho, se analizaron las concentraciones séricas de 40 quimioquinas en el contexto de parámetros clínicos estándar, así como las evidencias bioquímicas de deterioro de la función del ventrículo izquierdo (VI). Además, para analizar la influencia del remodelado inverso del miocardio en el perfil de quimioquinas seleccionadas, se investigaron los cambios relacionados con la TRC en pacientes con ICC avanzada.

El objetivo de los investihadores fue evaluar las concentraciones de quimioquinas seleccionadas en pacientes con HF-REF y su relación con la gravedad de la enfermedad y la respuesta clínica a la TRC.

Se incluyó en el estudio a 37 pacientes (64,1 ± 11,04 años, 6 mujeres) con HF-REF sometidos a TRC, controlados antes del implante y a los 6 meses. La población de control incluyó a 26 voluntarios sanos (63,9 ± 8,1 años, 8 mujeres). Las concentraciones de quimioquinas en suero se determinaron utilizando un método multiplex.

Los pacientes con HF-REF se caracterizaron por concentraciones basales más altas de MIF, NAP-2 y PF4 y concentraciones más bajas de Axl, BTC, IL-9 e IL-18 BPa en comparación con los controles. Después de 6 meses de TRC, sólo la concentración de NAP-2 disminuyó significativamente en comparación con los valores iniciales.

Como conclusiones:se señala que los pacientes con HF-REF presentan un perfil de quimioquinas alterado en comparación con el grupo control. El alivio de HF-REF relacionado con la TRC provoca sólo cambios leves en las concentraciones de quimioquinas, especialmente en las asociadas a plaquetas. El papel preciso de las quimioquinas en la patogénesis de HF-REF y su valor pronóstico aún no se ha establecido.

* Ptaszynska-Kopczynska K, Sawicka E, Marcinkiewicz-Siemion M, Tarasiuk E, Lisowska A, Szpakowicz A, Witkowski M, Kaminski M, Charkiewicz K, Laudanski P, Charkiewicz M, Musial WJ, Kaminski KA. Chemokines profile in patients with chronic heart failure treated with cardiac resynchronization therapy. Adv Med Sci. 2020 Mar;65(1):102-110. doi: 10.1016/j.advms.2019.11.007. Epub 2020 Jan 7. PMID: 31923769.

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