Ranolazina en la Fibrilación auricular
La ranolazina es un derivado piperazínico con un nuevo mecanismo de acción que ha sido aprobado para su uso en combinación en pacientes con angina crónica estable. La isquemia miocárdica aumenta la corriente tardía de entrada de Na+ en las células cardiacas (INaL) e incrementa la concentración de sodio intracelular ([Na+]i), lo que, a su vez, activa el modo inverso del intercambiador Na+-Ca2+ y aumenta la concentración de calcio intracelular ([Ca2+]i). Este aumento en Na+i y Ca2+i conduce a una disfunción mecánica (aumenta la presión diastólica y reduce la contractilidad y el aporte coronario de O2), eléctrica (produce arritmias) y mitocondrial (aumenta las demandas miocárdicas de O2 y reducción de la formación de adenosintrifosfato). La ranolazina inhibe selectivamente la INaL, reduce la acumulación intracelular de Na+ y la posterior de Ca2+ inducido por el Na+, así como las anomalías mecánicas, eléctricas y metabólicas en el miocardio isquémico o insuficiente*.
Basados en observaciones empíricas y en su propio mecanismo de acción investigadores de la Escuela de Farmacia de la Universidad de Connecticut en EEUU se propusieron investigar en la literatura un eventual nuevo uso de la ranolazina como agente antiarrítmico en la fibrilación auricular**.
La ranolazina está estructuralmente relacionada con la lidocaína, antiarrítmico de clase Ib, una opción eficaz y segura para las arritmias ventriculares inducidas por isquemia, pero la lidocaína no afecta el tejido auricular.
Tiene acciones antiarrítmicas porque bloquea el componente rectificador retardado rápido de potasio, (IKr) como los agentes antiarrítmicos de clase Ia o III. El bloqueo de IKr afecta a la fase 3 del potencial de acción. En las aurículas aumenta la duración del potencial de acción y prolonga el período refractario efectivo. También produce bloqueo los canales de sodio auricular como los antiarrítmicos de clase I, que afectan a las corrientes entrante pico de sodio (INaP) y la corriente tardía (INaL), que son importantes durante la fase 0 y 2 del potencial de acción cardiaca, respectivamente. El bloqueo del INaP aumenta la refractariedad postrepolarización
Dentro de las concentraciones terapéuticas, la ranolazina es el bloqueador más potente de INaL. El bloqueo de INaL reduce la corriente de calcio interno tipo L y reduce los desencadenantes de FA, incluyendo reingreso del ión y retrasando la despolarización.
Mencionan que el uso de monoterapia con ranolazina ha sido evaluado en 2 ensayos clínicos. En el ensayo RAFFAELLO, dosis más altas de ranolazina mostraron una tendencia a una menor recurrencia de FA versus placebo (P = 0,053), no obstante serían necesarios más estudios para apoyar su uso como único agente terapéutico en esta arritmia.
La ranolazina ha mostrado también utilidad en un número limitado de estudios como agente coadyuvante de otras drogas
En el ensayo HARMONY, ranolazine 750 mg y dronedarona 225 mg dos veces al día redujeron la carga de FA en 59,1% respecto al valor basal (P = 0,008 vs placebo).
Asimismo, en un estudio de Koskinas y colegas, los pacientes que recibieron ranolazina 1500 mg una vez y amiodarona intravenosa tuvieron un mayor porcentaje de conversión que los que recibieron amiodarona sola (P = 0,024).
También hay estudios prometedores para la prevención y el tratamiento de la FA post- cirugía cardiotorácica, que requieren más investigación.
Por lo tanto, las propiedades farmacológicas de la ranolazina y la evidencia disponible sugieren potencial para su uso en la FA.
* Juan Tamargo, Irene Amorós, Adriana Barana, Marta González, Pablo Dolz, Ricardo Gómez, Ricardo Caballero, Eva Delpón. Farmacología clínica de la ranolazina, un nuevo fármaco en el tratamiento de la angina crónica estable. Rev Esp Cardiol Supl. 2010;10(B):41-54 – Vol. 10 Núm.Supl.B
** White CM, Nguyen E. Novel Use of Ranolazine as an Antiarrhythmic Agent in Atrial Fibrillation. Ann Pharmacother. 2017 Mar;51(3):245-252. doi: 10.1177/1060028016673073. Epub 2016 Oct 6.
