Recuento de plaquetas y morbimortalidad CV en la EPOC
La presentación del paciente de hoy en la sección CASOS de CARDIOLATINA de una enferma portadora de trombocitosis esencial que desarrolló un síndrome de Takotsubo* inspiró la búsqueda de bibliografía relacionada resultando de ello que la NOTICIA DEL DÍA de hoy versará sobre la asociación del recuento de plaquetas con la mortalidad por todas las causas y riesgo de morbilidad cardiovascular y respiratoria en pacientes con EPOC estable, resultados de una investigación llevada a cabo por autores de EEUU y del Reino Unido y que fuera publicada en la edición de mayo de este año del Repiratory Research.**.
Para introducir el tema los autores manifiestan que se estima que la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) se convierta en la tercera causa de muerte en 2030, lo que representará el 8,6% de las muertes mundiales y recuerdan que la inflamación sistémica crónica en la EPOC se ha asociado con malos resultados clínicos.
Los biomarcadores tienen un valor potencial como indicadores pronósticos en la EPOC, aunque su utilidad se ha visto limitada por la heterogeneidad de la enfermedad y la influencia de las comorbilidades asociadas.
El recuento de plaquetas, un componente de un ensayo clínico medido rutinariamente, permanece dentro de un rango relativamente estrecho entre individuos sanos, pero puede alterarse significativamente en el contexto de enfermedades agudas y crónicas.
En particular, el recuento de plaquetas se correlaciona con los niveles de fibrinógeno, un biomarcador inflamatorio identificado como un medio para seleccionar a los participantes de la investigación con EPOC con alto riesgo de morbilidad y mortalidad.
Se ha reconocido una asociación en forma de U entre el recuento de plaquetas y el aumento de la mortalidad en la población general y los ancianos, aunque su papel en la EPOC sigue sin estar claro.
Además del papel bien documentado de las plaquetas en la enfermedad cardiovascular (CV), ahora se reconoce que las plaquetas desempeñan un papel en muchos procesos fisiopatológicos como la inflamación, la defensa del huésped y la biología tumoral.
En general, se ha demostrado que el recuento de plaquetas en la EPOC es elevado en comparación con la población general.
Estudios anteriores han demostrado un mayor riesgo de mortalidad hospitalaria y de 1 año asociada con trombocitosis (definida como recuento de plaquetas> 400 × 10⁹ / L) medida en el momento de la exacerbación aguda de la EPOC (AECOPD por sus siglas en inglés de acute exacerbation of COPD ).
En el análisis univariante, la trombocitopenia medida al ingreso por AECOPD también se asoció con la mortalidad hospitalaria, la necesidad de ventilación mecánica, el ingreso en la unidad de cuidados intensivos y la duración de la hospitalización.
Señalan los autores que su grupo había demostrado recientemente que el recuento elevado de plaquetas (> 350 × 10⁹ / L) medido en pacientes con EPOC estable se asocia con una mayor probabilidad de exacerbación previa y peores síntomas respiratorios.
Sin embargo, la relación entre el recuento de plaquetas medido en la fase estable de la EPOC y la mortalidad por todas las causas no se ha explorado previamente. Además, la EPOC comórbida y la enfermedad CV se han asociado con tasas más altas de morbilidad que la presencia de cualquiera de las enfermedades por sí sola, lo que hace que esta sea una población particularmente vulnerable.
Utilizando datos del Estudio para comprender la mortalidad y la morbilidad en la EPOC (SUMMIT por sus siglas en inglés de The Study to Understand Mortality and Morbidity in COPD), un ensayo prospectivo aleatorizado controlado enriquecido para la presencia de comorbilidad CV y que contiene eventos adjudicados, investigaron post hoc la asociación del recuento de plaquetas medido en la fase estable de la EPOC con todos los que siguen -causa mortalidad, CV y resultados respiratorios-.
Se realizó un análisis secundario post hoc en una submuestra de 1797 pacientes a quienes se les extrajeron muestras de sangre al inicio del estudio.
Los participantes eran fumadores actuales o anteriores, tenían entre 40 y 80 años con EPOC moderada e historial o mayor riesgo de enfermedad cardiovascular (CV).
El resultado primario fue la mortalidad por todas las causas y posterior al tratamiento. Los resultados secundarios incluyeron AECOPD moderada / severa en el primer tratamiento y evento compuesto CV en el tratamiento (muerte CV, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, angina inestable y ataque isquémico transitorio).
Se usaron modelos multivariables de riesgos proporcionales de Cox para investigar las asociaciones de punto final del estudio con el agrupamiento de quintiles de recuento de plaquetas, el recuento continuo de plaquetas utilizando polinomios fraccionales de dos términos y las categorías de recuento de plaquetas bajo, normal y alto (<150, ≥150 a <300, ≥300 × 10⁹ / L).
Los pacientes fueron seguidos durante 2.3 ± 0.9 años para el estado vital y 1.6 ± 1.1 años para los puntos finales de morbilidad durante los cuales 105 (5.8%) murieron, 651 (36.2%) experimentaron AECOPD (159 con AECOPD grave) y 86 (4.8%) experimentaron un evento CV.
Se observó una asociación en forma de U entre el recuento de plaquetas y la mortalidad por todas las causas. En comparación con el tercer grupo de quintiles (Q3) del recuento de plaquetas, el riesgo de muerte aumentó en el grupo de quintiles más bajo (Q1; cociente de riesgos [HR]: 1,73; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,93-3,23) y el grupo de quintiles más alto (Q5; HR: 1.66; IC 95%: 0.89-3.10), aunque las estimaciones puntuales fueron imprecisas.
Mediante el uso de puntos de corte clínicos, en comparación con los recuentos de plaquetas normales (≥150 a <300 × 10⁹ / L), el riesgo de mortalidad por todas las causas aumentó nominalmente entre los pacientes con trombocitopenia (HR: 1,46; IC del 95%: 0,81 a 2,64) y recuento de plaquetas altas (HR: 1,66; IC del 95%: 0,96 a 2,86).
En comparación con Q3, los eventos CV aumentaron nominalmente para Q5 (HR: 1.71; IC 95%: 0.83-3.49) y Q1 (HR: 1.41; IC 95%: 0.70, 2.85). No hubo asociación entre el recuento de plaquetas y AECOPD.
Como conclusiones los autores señalan que en la EPOC estable, el recuento de plaquetas demostró una asociación en forma de U con un mayor riesgo de mortalidad por todas las causas a los 3 años, aunque no se pudo identificar definitivamente un nivel de recuento de plaquetas por encima o por debajo del cual el riesgo de mortalidad aumentara.
* http://cardiolatina.com/casos/paciente-femenin…ome-de-takotsubo/
** Fawzy A, Anderson JA, Cowans NJ, Crim C, Wise R, Yates JC, Hansel NN. Association of platelet count with all-cause mortality and risk of cardiovascular and respiratory morbidity in stable COPD. Respir Res. 2019 May 8;20(1):86. doi: 10.1186/s12931-019-1059-1.
