Relación causal entre las enfermedades alérgicas y la insuficiencia cardíaca
Investigadores pertenecientes al Hospital Cardiovascular Central de Fuwaim, del Centro del Corazón del Hospital Popular Provincial de Henan, del Hospital Central Fuwai de la Universidad de Zhengzhou, de Henan, China, publicaron en la edición del 29 de julio de 2022 de PLoS One, la evidencia del estudio de aleatorización mendeliana del que surgen los resultados con el que analizaron la relación causal entre las enfermedades alérgicas y la insuficiencia cardíaca*
Plantean al inicio que la insuficiencia cardíaca es una enfermedad compleja y mortal que afecta al menos a 26 millones de personas en todo el mundo, lo que supone una gran carga para la salud pública que se define como un síndrome crónico con congestión pulmonar o sistémica debido a anomalías cardíacas estructurales y/o funcionales.
Aunque ha habido notables avances en su prevención, el mecanismo de las comorbilidades aún no está claro.
Estudios observacionales recientes han encontrado que las enfermedades alérgicas, como la dermatitis atópica y el asma, están asociadas con la insuficiencia cardíaca.
Sin embargo, se desconoce si existe una relación causal entre las enfermedades alérgicas y la insuficiencia cardíaca.
La aleatorización mendeliana (MR) es un método que utiliza variantes genéticas como variable instrumental para investigar la relación causal entre la exposición y el resultado.
La ventaja de la RM sobre los estudios observacionales convencionales es que el método puede minimizar la probabilidad de confusión y eliminar la causalidad inversa.
Un método de RM de uso común se denomina RM de dos muestras.
Este método utiliza datos genéticos (p. ej., estadísticas resumidas del estudio de asociación de todo el genoma completo [GWAS, genome-wide association studies]) de dos muestras de estudio diferentes para estimar el efecto causal de la exposición (es decir, factores de riesgo) y el resultado.
Tanto las enfermedades alérgicas como la insuficiencia cardíaca son enfermedades complejas con una influencia genética relativamente alta.
Por ejemplo, la heredabilidad puede oscilar entre el 71 % y el 84 % para la dermatitis atópica, entre el 35 % y el 95 % para el asma y entre el 26 % y el 34 % para la insuficiencia cardíaca.
Por lo tanto, se plantea la hipótesis de que las enfermedades alérgicas, como la dermatitis atópica y el asma, tienen un efecto causal genético sobre la insuficiencia cardíaca.
En el estudio presente, mediante el uso de datos estadísticos de resumen de estudios de asociación del genoma completo (GWAS) a gran escala publicados recientemente y un enfoque de RM de dos muestras, se estableció el objetivo de explorar la relación causal entre la dermatitis atópica, el asma y la insuficiencia cardíaca.
A tales efectos se realizó un análisis de aleatorización mendeliana de dos muestras entre las enfermedades alérgicas y la insuficiencia cardíaca utilizando estadísticas resumidas de estudios de asociación de todo el genoma de grandes consorcios de GWAS, con un tamaño de muestra total de 1,2 millones.
Como exposición se utilizaron variables instrumentales independientes para el asma y la dermatitis atópica (P<1×10−5). Se aplicaron cinco modelos para el análisis de aleatorización mendeliana. Finalmente, se realizaron los análisis de sensibilidad para evaluar la solidez de los resultados. Se identificaron 55 polimorfismos de un solo nucleótido (SNP, single nucleotide polymorphisms) independientes para el asma y 54 SNP independientes para la dermatitis atópica como variables instrumentales.
El análisis de la varianza ponderada inversa (IVW) mostró que el asma se asoció significativamente con un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca (ORIVW = 1,04, IC del 95 %, 1,01–1,07, P = 0,03).
El análisis de aleatorización mendeliana usando los otros cuatro modelos también mostró resultados consistentes con el análisis IVW.
De manera similar, la dermatitis atópica también se asoció significativamente con un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca (ORIVW = 1,03, IC del 95 %, 1,01–1,06, P = 0,01), en consonancia con los otros cuatro modelos.
El análisis de sensibilidad no mostró evidencia de pleiotropía horizontal o los resultados fueron impulsados por SNP únicos.
Los autores concluyeron que el estudio identificó el asma y la dermatitis atópica como factores de riesgo causales de insuficiencia cardíaca y sugiere que la patogénesis inflamatoria es un factor clave que contribuye al mecanismo subyacente.
Estos hallazgos enfatizan la importancia del control del asma y la alergia en la prevención y el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.
Los autores reconocen limitaciones de este estudio.
En primer lugar, aunque el tamaño de la muestra para GWAS de insuficiencia cardíaca es grande, el poder estadístico se puede mejorar aún más al reducir la heterogeneidad de la etiología y la manifestación clínica de la insuficiencia cardíaca.
En segundo lugar, la falta de subtipos de asma para la evaluación de RM, ya que los datos GWAS de subtipos de asma actuales con un tamaño de muestra grande provienen principalmente del Biobanco del Reino Unido, lo que conducirá a la inflación de los resultados de RM debido a la muestra. superposición entre los subtipos de asma o los subtipos de dermatitis atópica y la insuficiencia cardíaca.
En tercer lugar, el estudio actual se restringió a la población europea dada la disponibilidad de datos GWAS, por lo que la generalización es limitada.
Se recomiendan estudios futuros en población no europea para explorar la asociación causal y la heterogeneidad en la población no europea.
En cuarto lugar, el estudio actual usó las variables binarias como exposición para la aleatorización mendeliana, lo que potencialmente tiene algunas advertencias.
Las estadísticas resumidas de GWAS para variables continuas, como el nivel de IgE, no están disponibles públicamente. Se recomiendan estudios futuros que utilicen variables continuas como exposición.
En quinto lugar, existen posibles factores de confusión no medidos que pueden sesgar los resultados de la aleatorización mendeliana, como la obesidad.
Fueron evaluados la asociación de los SNP en la variables instrumentales obtenidas con un índice de masa corporal independiente GWAS, y no se observó asociación significativa
Por último, el estudio actual se limitó a evaluar la relación causal de las enfermedades alérgicas y la insuficiencia cardíaca en función de la contribución genética; se necesitarán estudios futuros para evaluar la contribución ambiental (p. ej., dieta, estilo de vida) tanto a las enfermedades alérgicas como a la insuficiencia cardíaca.
En conclusión, este estudio identificó el asma y la dermatitis atópica como factores de riesgo causales de insuficiencia cardíaca y sugiere que la patogénesis inflamatoria es un factor clave que contribuye al mecanismo subyacente.
Estos hallazgos enfatizan la importancia del control del asma y la alergia en la prevención y el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.
* Guo YG, Zhang Y, Liu WL. The causal relationship between allergic diseases and heart failure: Evidence from Mendelian randomization study. PLoS One. 2022 Jul 29;17(7):e0271985. doi: 10.1371/journal.pone.0271985. PMID: 35905078; PMCID: PMC9337678.
