Relación de receptores adrenérgicos β y estrógenos con el infarto de miocardio
Investigadores pertenecientes al Centro de Medicina Específica de Género del Istituto Superiore di Sanità de Roma, Italia, publicaron en la edición del 19 de agosto de 2021 del International Journal of Molecular Sciences una revisión que abordó el tema del papel de los receptores adrenérgicos β y el estrógeno en los mecanismos de reparación cardíaca después de un infarto de miocardio*.
Destacan los autores que las enfermedades cardiovasculares, incluido el infarto de miocardio (IM) y la insuficiencia cardíaca (IC), son la principal causa de mortalidad en los países industrializados.
Los avances en la atención coronaria y la revascularización cardíaca han reducido la mortalidad temprana en pacientes que padecen un IAM. Sin embargo, el riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca a posteriori se ha mantenido alto.
La remodelación cardíaca adversa, es decir, el conjunto de cambios de tamaño, geometría y estructura que ocurren después de la pérdida de una cantidad significativa de músculo cardíaco, es el sustrato estructural para el desarrollo de insuficiencia cardíaca en estos pacientes.
Un creciente cuerpo de evidencia sugiere que la remodelación posterior al IM depende tanto del tamaño como de la reparación cardíaca alterada después de su ocurrencia.
Se señala que el infarto de miocardio se produce cuando el suministro de sangre a una parte del corazón se bloquea repentinamente, lo que provoca necrosis del tejido miocárdico.
Los eventos isquémicos inducen daño no solo en los cardiomiocitos (CM) sino también en las células de los vasos y los fibroblastos cardíacos (CF).
La capacidad del tejido cardíaco para recuperarse después de estos eventos se lleva a cabo a través de un complejo proceso de remodelación, orquestado por fibroblastos, células inflamatorias y CM.
Dado que el miocardio humano tiene una capacidad regenerativa endógena insignificante, la muerte de las células dentro del área infartada desencadena una respuesta inflamatoria destinada a eliminar las células muertas en el sector comprometido.
Esta respuesta posteriormente activa las poblaciones de células intersticiales, que tienen un papel fundamental en los mecanismos de reparación necesarios para generar una cicatriz a base de colágeno y mantener la integridad estructural del corazón infartado.
La eliminación del tejido necrótico se produce debido a la actividad de las células inmunitarias que liberan enzimas, especies reactivas de oxígeno (ROS), factores de crecimiento y citocinas.
En particular, los leucocitos infiltrantes liberan interleucina 1β proinflamatoria (IL-1β) y factor de crecimiento transformador reparador β (TGF-β1) en el área dañada.
Por tanto, dentro de ciertos límites, el estado inflamatorio que se establece en el miocardio tras el IM favorece los procesos homeostáticos.
Es bien sabido que el estado inflamatorio difiere según el sexo, ya sea en modelos animales o en humanos, teniendo las hembras una respuesta más moderada a los estímulos inflamatorios y una resolución más rápida de la inflamación en comparación con los sujetos masculinos. Esta respuesta diferente podría determinar una eficiencia también diferente de los mecanismos de reparación cardíaca en los dos sexos.
Descifrar dichos mecanismos fisiopatológicos subyacentes a la reparación cardíaca es, por lo tanto, fundamental para afectar favorablemente la reparación de heridas cardíacas y prevenir el desarrollo de IC.
En esta revisión, los autores resumieron el papel de los receptores β-adrenérgicos y el estrógeno en la regulación de la respuesta inflamatoria y reparadora del corazón infartado.
Por ejemplo en modelos animales, las catecolaminas inducidas por el estrés alteran el reclutamiento y el tráfico de leucocitos al corazón. Además, el estrógeno afecta la tasa de necrosis durante la fase aguda del infarto, expresado en su tamaño y la supervivencia del sujeto afectado.
En las conclusiones que se desprenden de lo manifestado, se subraya que el objetivo terapéutico tras un IM agudo sería principalmente y por lo tanto reducir el tamaño de la cicatriz miocárdica que, al tiempo de garantizar la integridad estructural del corazón, debería minimizar las probabilidades de desarrollar IC ulterior.
Por el momento, los mejores tratamientos para la IC parecen ser aquellos que pueden reducir o revertir el remodelado ventricular.
Por ejemplo, fármacos como los betabloqueantes mejoran significativamente los síntomas o la supervivencia de los pacientes y se consideran extremadamente importantes hoy en día en el tratamiento de la IC.
Aunque los β-bloqueadores son actualmente el tratamiento estándar después del infarto e IC, en aparente contradicción con esto, algunos trabajos muestran que los agonistas β2-AR son capaces de reducir el tamaño del área infartada.
De acuerdo con esta afirmación, se encontró que la señalización de β2-AR tendría un efecto positivo sobre la proliferación y supervivencia de las células epiteliales progenitoras (CEP). Curiosamente, también se ha observado un dimorfismo sexual con respecto a las mismas, fuertemente influenciado por el entorno hormonal, en particular, por los estrógenos.
Las diferencias entre hombres y mujeres en el resultado de numerosas enfermedades cardiovasculares, incluido el infarto de miocardio, se reconocen desde hace mucho tiempo y se relacionan en gran medida con el género y las hormonas sexuales.
En la misma línea, también se han demostrado ampliamente diferencias farmacológicas relacionadas con el sexo y / o el género. Por ejemplo, se ha informado que la integración entre las vías bioquímicas activadas por las hormonas sexuales y las activadas por los AR-β previene la regulación al alza del AR-β1 en el corazón.
En cuanto a los betabloqueantes, también se ha informado de una mayor reducción de la presión arterial y una mayor incidencia de eventos adversos en las mujeres debido a los niveles plasmáticos más altos que se alcanzan en las mujeres.
En consecuencia, el sexo también podría influir en la expresión y señalización de los β-AR en los animales, donde se observó una mayor densidad de β-AR en los MC masculinos en comparación con los femeninos.
Los procesos de reparación que siguen al IAM parecen muy complejos y están regulados por una plétora de factores, incluidos los AR-β y los receptores de hormonas sexuales, especialmente los RE.
Además, los datos de la literatura a menudo parecen contradictorios, quizás debido a los diferentes modelos experimentales utilizados en los estudios.
Por lo tanto, se necesitarán más investigaciones para comprender cómo los mecanismos de reparación son impulsados e influenciados por la interacción entre la señalización adrenérgica y el entorno hormonal antes de que esta diafonía pueda desempeñar un papel como una diana terapéutica posiblemente específica de género en la prevención de la IC post-infarto.
* Matarrese P, Maccari S, Vona R, Gambardella L, Stati T, Marano G. Role of β-Adrenergic Receptors and Estrogen in Cardiac Repair after Myocardial Infarction: An Overview. Int J Mol Sci. 2021 Aug 19;22(16):8957. doi: 10.3390/ijms22168957. PMID: 34445662; PMCID: PMC8396463.
