Relación entre los lípidos en sangre y el riesgo de fibrilación auricular
En la edición del 31 de diciembre de 2021 de Nutrients, autores chinos publicaron un análisis de aleatorización mendeliana univariable y multivariable mediante el cuál estudiaron la relación entre los lípidos en sangre y el riesgo de fibrilación auricular*
Los autores señalan que la fibrilación auricular (FA) es una arritmia común que contribuye a cargas sociales y médicas sustanciales con un impacto socioeconómico y de salud significativo.
Su prevalencia está aumentando, se estima que aumentará a 12,1 millones en 2030 en los Estados Unidos y 17,9 millones en 2060 en la Unión Europea. Se asocia con una alta utilización del sistema de salud, mala calidad de vida y mayor riesgo de hospitalización, insuficiencia cardíaca, accidente cerebrovascular y muerte.
Se ha hecho un esfuerzo significativo para definir los mecanismos subyacentes de esta arritmia, como los cambios estructurales y electrofisiológicos fundamentales dentro de la aurícula izquierda.
En particular, los pacientes con niveles elevados de lípidos en sangre pueden desarrollar una respuesta inflamatoria en algunos casos, y la hiperlipidemia parece aumentar el riesgo de FA.
Sin embargo, algunos estudios realizados para explorar la relación entre los lípidos en sangre y la FA han arrojado resultados controvertidos.
En algunos estudios observacionales, se identificó inesperadamente que los niveles altos de colesterol total (CT) y colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) estaban inversamente asociados con el riesgo de FA.
Sin embargo, el Estudio Multiétnico de Aterosclerosis y el Estudio del Corazón de Framingham encontró que el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) y los triglicéridos (TG) estaban asociados con el riesgo de FA, excepto para LDL-C o CT.
Al mismo tiempo, los niveles bajos de apolipoproteína A1 y B se asociaron con un mayor riesgo de FA.
Una revisión sistemática de estudios prospectivos encontró que los niveles séricos de CT, LDL-C y HDL-C se correlacionaron negativamente con el riesgo de fibrilación auricular, mientras que no se encontró una correlación significativa entre los niveles de TG y la incidencia de FA.
Otro metaanálisis informó una asociación no lineal entre CT y FA y una asociación no lineal entre LDL-C y los riesgos de FA. En particular, estos estudios incluyeron tamaños de muestra limitados con posibles factores de confusión.
La confirmación de una asociación causal es un desafío como la causalidad inversa y la confusión entre los lípidos en sangre y el riesgo de fibrilación auricular.
La aleatorización mendeliana (MR por sus siglas en inglés ) se ha convertido en una metodología poderosa para identificar la causalidad entre exposiciones y enfermedades utilizando variantes genéticas como variables de instrumento (IV).
El análisis de MR puede superar en gran medida los factores de confusión de individuos a los que se les asignan aleatoriamente variantes genéticas en el momento de la concepción. Además, el riesgo de causalidad inversa también se minimiza, ya que la presencia de una enfermedad no afecta los genotipos de los individuos.
Por lo tanto, los autores realizaron un análisis de MR multivariable adicional con tres modelos para evaluar la influencia independiente de los rasgos relacionados con los lípidos incluido el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C), triglicéridos (TG), apolipoproteína A1 y apolipoproteína B en la FA utilizando datos de UKB.
Los datos sobre los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) relacionados con los lípidos en la sangre se obtuvieron del estudio del Biobanco del Reino Unido con más de 300 000 sujetos de ascendencia europea británica blanca, y los datos sobre la FA se obtuvieron del último metanálisis del estudio de asociación de todo el genoma (GWAS por sus siglas en inglés de Genome-wide association study ) con seis cohortes independientes con más de 1 000 000 de sujetos de ascendencia europea.
El análisis de MR univariable se realizó para explorar si la evidencia genética de los rasgos individuales relacionados con los lípidos estaba significativamente asociado con los riesgos de FA y se realizó un análisis de MR multivariable con tres modelos para evaluar los efectos independientes de los rasgos relacionados con los lípidos.
La estimación de IVW (inverse variance weighted) (varianza inversa ponderada) mostró que C-LDL predicho genéticamente (OR: 1,016, IC del 95 %: 0,962–1,073, p = 0,560), C-HDL (OR: 0,951, IC del 95 %: 0,895–1,010, p = 0,102) , TG (OR: 0,961, IC 95 %: 0,889–1,038, p = 0,313), Apolipoproteína A1 (OR: 0,978, IC 95 %: 0,933–1,025, p = 0,356) y Apolipoproteína B (OR: 1,008, 95 % IC: 0,959-1,070, p = 0,794) no se asociaron causalmente con el riesgo de FA.
El modo de muestra (OR: 0,852, IC del 95 %: 0,731–0,993, p = 0,043) y el modo ponderado (OR: 0,907, IC del 95 %: 0,841–0,979, p = 0,013) mostraron que un aumento de 1 unidad en TG (mmol /L) se asoció causalmente con una disminución relativa del 14,8 % y el 9,3 % en el riesgo de FA, respectivamente.
El análisis de MR multivariable con los modelos 1, 2 y 3 indicó que los TG, LDL-C, HDL-C, la apolipoproteína A1 y la apolipoproteína B no se asociaron con un menor riesgo de FA.
En conclusión, estos análisis de MR multivariado proporcionaron evidencia genética de que ningún rasgo de lípidos determinado genéticamente se asoció significativamente con los riesgos de fibrilación auricular.
Se justifica entonces más trabajo para confirmar la posible asociación entre los rasgos de lípidos y los riesgos de fibrilación auricular.
* Yang S, Pudasaini R, Zhi H, Wang L. The Relationship between Blood Lipids and Risk of Atrial Fibrillation: Univariable and Multivariable Mendelian Randomization Analysis. Nutrients. 2021 Dec 31;14(1):181. doi: 10.3390/nu14010181. PMID: 35011056; PMCID: PMC8746968.
