Resultados del uso de un policomprimido asociado o no a aspirina en prevención primaria de enfermedad CV
Investigadores del estudio internacional Polycap 3 de Canada, Filipinas, India, Colombia, Malasia, Indonesia y Bangladesh encabezados por el prestigioso Salim Yusuf, publicaron en la edición del 13 de noviembre del New England Journal of Medicine los resultados de un estudio que analizó los efectos de un policomprimido con o sin aspirina en personas sin enfermedad cardiovascular*.
Los autores parten de considerar que las enfermedades cardiovasculares representan aproximadamente 18 millones de muertes cada año en todo el mundo, siendo que más del 80% de aquellas ocurren en países de ingresos bajos y medios.
La presión arterial elevada y un nivel elevado de colesterol unido al prefominio de lipoproteínas de baja densidad (LDL) se encuentran entre los factores de riesgo modificables más importantes para la enfermedad cardiovascular.
Las asociaciones de estos factores de riesgo con el infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular se conocen de antaño, por lo que sus reducciones simultáneas, independientemente de los niveles iniciales, deberían, en teoría, conducir a reducciones sustanciales en la incidencia de enfermedades cardiovasculares.
Estos conceptos proporcionan parte de la justificación para el uso de “polipíldoras”, que combinan medicamentos para reducir los lípidos y para reducir la presión arterial, en poblaciones con mayor riesgo. A su vez la aspirina tiene un valor comprobado en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida, pero su función, ya sea sola o como parte de un policomprimido para la prevención primaria de la enfermedad cardiovascular, no está clara y ha suscitado interminables discusiones.
Por lo tanto, los autores diseñaron un ensayo para probar por separado si el tratamiento con un policomprimido consistente en una estatina y diversos fármacos para bajar la presión arterial, aspirina sola o su combinación, reduciría la incidencia de eventos cardiovasculares entre personas sin enfermedad cardiovascular.
Se describen entonces los resultados de TIPS-3 (estudio internacional Polycap 3), en el que se evaluó la eficacia y seguridad del policomprimido en comparación con el placebo correspondiente, de la aspirina en comparación con el placebo correspondiente y de la combinación de policomprimido más aspirina en comparación con placebo doble.
Utilizando un diseño factorial de 2 por 2 por 2, se asignó aleatoriamente a los participantes sin enfermedad cardiovascular que tenían una puntuación de riesgo INTERHEART elevada para recibir un policomprimido (que contenía 40 mg de simvastatina, 100 mg de atenolol, 25 mg de hidroclorotiazida y 10 mg de ramipril) o placebo al día, aspirina (75 mg) o placebo al día y vitamina D o placebo al mes.
Los investigadores presentan los resultados del policomprimido solo en comparación con el placebo correspondiente, de la aspirina sola en comparación con el placebo correspondiente, y del policomprimido más aspirina en comparación con el doble placebo.
Para las comparaciones de policomprimido solo y policomprimido más aspirina, el resultado primario fue la muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, paro cardíaco reanimado, insuficiencia cardíaca o revascularización.
Para la comparación de aspirina, el resultado primario fue la muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. También se evaluó la seguridad.
Un total de 5713 participantes fueron aleatorizados y el seguimiento medio fue de 4,6 años.
El nivel de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad fue más bajo en aproximadamente 19 mg por decilitro y la presión arterial sistólica fue más baja en aproximadamente 5,8 mm Hg con el policomprimido y con la terapia de combinación que con el placebo.
El resultado primario para la comparación de policomprimidos ocurrió en 126 participantes (4,4%) en el grupo de policomprimidos y en 157 (5,5%) en el grupo de placebo (índice de riesgo, 0,79; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,63 a 1,00).
El resultado primario para la comparación de aspirina ocurrió en 116 participantes (4,1%) en el grupo de aspirina y en 134 (4,7%) en el grupo de placebo (cociente de riesgos instantáneos, 0,86; IC del 95%, 0,67 a 1,10).
El resultado primario para la comparación de polipíldora más aspirina ocurrió en 59 participantes (4,1%) en el grupo de tratamiento combinado y en 83 (5,8%) en el grupo de doble placebo (cociente de riesgo, 0,69; IC, 0,50 a 0,97).
La incidencia de hipotensión o mareos fue mayor en los grupos que recibieron el policomprimido que en sus respectivos grupos de placebo.
Como conclusioneslos autores admiten que el tratamiento combinado con un policomprimido más aspirina condujo a una menor incidencia de eventos cardiovasculares que el placebo entre los participantes sin enfermedad cardiovascular que tenían un riesgo cardiovascular intermedio.
* Yusuf S, Joseph P, Dans A, Gao P, Teo K, Xavier D, López-Jaramillo P, Yusoff K, Santoso A, Gamra H, Talukder S, Christou C, Girish P, Yeates K, Xavier F, Dagenais G, Rocha C, McCready T, Tyrwhitt J, Bosch J, Pais P; International Polycap Study 3 Investigators. Polypill with or without Aspirin in Persons without Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2020 Nov 13. doi: 10.1056/NEJMoa2028220. Epub ahead of print. PMID: 33186492.
