24.10.2018

Retraso electromecánico y cardiotoxicidad por trastuzumab

La cardiotoxicidad de las drogas antineoplásicas constituye una seria limitación para su uso en pacientes portadores de neoplasias y más aún si aquéllos simultáneamente padecen de cardiopatías, Por ello, la detección precoz de signos predictores se constituye en un desafío.

Así, investigadores de la República de Corea estudiaron mediante ecocardiografía Doppler, la prolongación del retraso electromecánico (LVEMD por sus siglas en inglés) como predictor temprano de cardiotoxicidad inducida por trastuzumab en pacientes que reciben tratamiento para el cáncer de mama y será el tema de la NOTICIA DEL DÍA de hoy.

El retraso electromecánico se mide desde el inicio del complejo QRS al inicio o el pico de la onda sistólica (Sm) y se promedia en al menos tres ciclos cardiacos

Señalan los autores que el trastuzumab (un anticuerpo monoclonal humanizado) se usa comúnmente en quimioterapia para el cáncer de mama positivo al receptor del factor de crecimiento epidérmico ‐ 2 (HER2) y mejora sus resultados clínicos.

Sin embargo, la cardiotoxicidad inducida por trastuzumab (TIC por sus siglas en inglés) puede desarrollarse en pacientes que lo reciben.

Mientras que la TIC es generalmente leve a  moderada y reversible, algunos pacientes con TIC progresan a insuficiencia cardíaca severa (IC) .

Dado que la enfermedad cardiovascular es una causa importante de muerte en pacientes con cáncer de mama temprano, la detección temprana de TIC es altamente deseable, ya que permitiría un tratamiento cardioprotector oportuno, reduciendo el riesgo de disfunción cardíaca.

Sin embargo, el enfoque diagnóstico tradicional basado en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) para las TIC no puede detectar la disfunción cardíaca subclínica y tiene un uso clínico limitado en la atención preventiva, ya que la FEVI refleja el estado hemodinámico del paciente y disminuye sustancialmente después de que la lesión cardíaca ha progresado considerablemente.

Debido a que el trastuzumab suprime las vías moleculares cardíacas normales, pacientes tratados con este monoclonal pueden presentar un retraso electromecánico cardíaco (EMD por sus siglas en inglés) prolongado asociado con remodelación cardíaca o insuficiencia cardíaca.

Por lo tanto, los autores evaluaron la asociación entre el EMD 6 meses después del inicio de la quimioterapia con trastuzumab y la posterior aparición de TIC en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo que recibían esta terapéutica.

Se planteó la hipótesis que la prolongación de LVEMD (retardo electromecánico del VI) en ecocardiogramas seriados podría ser un indicador de TIC subclínicas.

De acuerdo a los objetivos propuestos se incluyeron 237 pacientes con cáncer de mama que recibieron quimioterapia con trastuzumab, a quienes se les realizó ecocardiografía al inicio del estudio y a los 6 y 12 meses después del inicio del mismo.

LVEMD se definió como el tiempo desde la activación eléctrica hasta la contracción del miocardio. La TIC se definió como la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) que empeora a <55%, ya sea como una disminución sintomática de ≥5% o una disminución asintomática de ≥10%.

Durante un seguimiento medio de 547 días, se produjo TIC en 27 pacientes (11,4%). Los cambios en los intervalos de tiempo desde el inicio de QRS en la electrocardiografía hasta el inicio y el pico del flujo transaórtico en la ecocardiografía Doppler  pulsado (es decir, ΔLVEMDi y ΔLVEMDp, respectivamente) fueron predictores independientes de TIC.

El valor de corte óptimo para la predicción de las TIC fue de 23 milisegundos para ΔLVEMDi (sensibilidad, 0.85; especificidad, 0.78; área bajo la curva [AUC], 0.882) y 21 milisegundos para ΔLVEMDp (sensibilidad, 0.96; especificidad 0,68; AUC, 0,860).

Agregar ΔLVEMDi o ΔLVEMDp a los modelos convencionales proporcionó una mejora significativa en la capacidad de discriminación para la predicción de las TIC.

Por lo tanto y como conclusión, ΔLVEMDi y ΔLVEMDp pueden servir como factores predictivos de disfunción cardíaca subclínica en pacientes con cáncer de mama que reciben trastuzumab.

* Jeong Cheon Choe Jung Hyun Choi Jong Hyun Choi Jinhee Ahn Jin Sup Park Hye Won Lee Jun‐Hyok Oh Han Cheol Lee Kwang Soo Cha Taek Jong Hong. Prolonged electromechanical delay as an early predictor of trastuzumab‐induced cardiotoxicity in patients undergoing treatment for breast cancer. Clin Cardiol. 2018;1–7. https://doi.org/10.1002/clc.23022

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