Riesgo de enfermedad cardiovascular e hipertensión en hombres diabéticos afectados con cáncer de próstata que fueron tratados con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina
En la edición del 1º de agosto de 2022 del JAMA Network Open, investigadores suecos publicaron los resultados de un estudio que analizó el riesgo de enfermedad cardiovascular e hipertensión en hombres diabéticos afectados con cáncer de próstata que fueron tratados con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina*.
El cáncer de próstata (CaP) es uno de los cánceres más prevalentes en los hombres, con más de 1 millón de hombres diagnosticados en todo el mundo en 2019.
Los hombres con CaP tienen un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) que los hombres que no lo padecen.
Curiosamente, la ECV es la causa más común de muerte en hombres con CaP, más aún que la propia neoplasia, que representa el 32 %, mientras que el CaP representa solo el 20 %.
Los agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH por sus siglas en inglés) se usan ampliamente en hombres con CaP.
El uso de estos agonistas puede causar varios efectos metabólicos, que incluyen hipertensión, dislipidemia y resistencia a la insulina.
Estos efectos adversos son parte de un síndrome similar al metabólico que es un factor de riesgo de ECV.
Se ha demostrado sistemáticamente un mayor riesgo de ECV en hombres que reciben agonistas de la GnRH.
Sin embargo, hay poca evidencia disponible sobre los cambios en el riesgo de ECV a lo largo del tiempo, lo que podría informar y mejorar su tratamiento y sus factores de riesgo, con el objetivo general de reducirlos en hombres con CaP tratados con un agonista de la GnRH.
En particular, el uso de agonistas de GnRH también se asocia con un mayor riesgo de diabetes tipo 2.
La diabetes tipo 2 es otro factor de riesgo importante de ECV.
Previamente, los autores evaluaron la asociación entre el uso de agonistas de GnRH y el aumento de los niveles de hemoglobina A1c (HbA1c) y el empeoramiento del control de los niveles de lípidos en hombres con diabetes tipo 2 preexistente (E. Lin, datos no publicados, 2022).
Aumento del riesgo de hipertensión, otro factor de riesgo importante para ECV, se ha observado en hombres con CaP tratados con agonistas de GnRH.
Sin embargo, los datos son inconsistentes sobre tal asociación entre los agonistas de GnRH y la hipertensión.
Por ejemplo, un estudio transversal mostró que la hipertensión era más prevalente en hombres que recibían agonistas de GnRH que en personas de la misma edad y sexo que no los recibían, mientras que no se observaron cambios significativos en la presión arterial después de 12 meses de tratamiento con agonistas de GnRH. observado en otro estudio.
Realizaron este estudio de cohorte basado en la población a nivel nacional de hombres con diabetes tipo 2 preexistente con el objetivo de evaluar la asociación de la exposición a los agonistas de GnRH y el diagnóstico de CaP per se con el riesgo de ECV y el empeoramiento de la hipertensión.
Además, evaluaron los cambios en el riesgo de ECV a lo largo del tiempo, en lugar de los resultados de su incidencia, para brindar información clínicamente significativa que permita a los médicos centrarse en controlar los factores de riesgo en hombres que reciben agonistas de GnRH.
Su objetivo fue evaluar la asociación entre el uso de agonistas de GnRH, el diagnóstico de CaP per se y el riesgo de ECV en hombres con diabetes tipo 2.
Este estudio de cohorte basado en la población a nivel nacional identificó a hombres con diabetes tipo 2 mediante el uso de datos en la versión 4.1 de la base de datos de cáncer de próstata y el Registro Nacional de Diabetes de Suecia, con datos longitudinales de 2006 a 2016.
Estos datos se utilizaron para crear 2 cohortes, 1 que incluía hombres con y sin CaP y la otra que incluía hombres con CaP que recibieron y no recibieron agonistas de la GnRH.
El análisis de datos se realizó desde enero de 2006 hasta diciembre de 2016.
El tratamiento con agonistas de GnRH y el diagnóstico de CaP fueron las exposiciones principales.
El resultado primario fue un aumento del 10 % en la puntuación de riesgo de ECV prevista a 5 años.
El resultado secundario fue el empeoramiento de la hipertensión según lo definido por las Guías de la Sociedad Europea de Hipertensión.
Se utilizaron modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox para analizar la asociación.
La cohorte de exposición a CaP incluyó a 5714 hombres (mediana [RIC] de edad, 72,0 [11,0]), y la cohorte sin CaP incluyó a 28 445 hombres (mediana [RIC] de edad, 72,0 [11,0]).
La cohorte de exposición al agonista de GnRH incluyó a 692 hombres con CaP que recibieron un agonista de GnRH, en comparación con 3460 hombres con CaP que no lo recibieron.
Los hombres con CaP que recibieron agonistas de GnRH tuvieron una puntuación de riesgo de ECV estimada a 5 años mayor en comparación con los hombres sin CaP (hazard ratio [HR], 1,25; IC del 95 %, 1,16-1,36) y en comparación con los hombres con CaP que no recibieron agonistas de GnRH (HR , 1,53; IC 95%, 1,35-1,74).
Los hombres que recibieron agonistas de la GnRH tuvieron una disminución de la presión arterial en comparación con los hombres sin CaP (HR, 0,70; IC del 95 %, 0,61 a 0,80) y en comparación con los hombres con CaP que no recibieron agonistas de la GnRH (HR, 0,68; IC del 95 %, 0,56 a 0,82).
Hasta donde es conocido, este es uno de los estudios de cohortes basados en la población a nivel nacional a largo plazo más grandes que examinan la asociación entre los agonistas de GnRH y el riesgo de ECV en hombres con diabetes tipo 2.
También se incluyeron datos completos sobre las características de los pacientes, lo que permitió analizar 12 factores de riesgo de ECV para calcular la puntuación de riesgo de ECV a 5 años y estimar el cambio del riesgo de ECV a lo largo del tiempo.
Estos 12 factores incluyeron trastornos metabólicos, función renal y antecedentes de ECV, que son importantes para mejorar el desempeño de la puntuación de riesgo de ECV en hombres con diabetes tipo 2.
Al validar el modelo de riesgo de 5 años, el punto final fue fatal y no fatal.
La ECV fue definida como la combinación de enfermedad cardíaca crónica o accidente cerebrovascular, lo que ocurra primero, que son más relevantes para las personas con diabetes tipo 2.
Es importante destacar que la puntuación de riesgo utilizada en este estudio se creó utilizando datos del NDR (National Diabetes Register) y ha sido validada en la población de la misma fuente de datos, mostrando suficiente calibración y discriminación, lo que indica una estimación precisa del riesgo de ECV en el estudio.
Por lo tanto, no hay problema de generalización de la puntuación de riesgo.
Estos enfoques permitieron estimar con precisión los cambios en el riesgo de ECV a lo largo del tiempo.
Finalmente, al emparejar hombres expuestos y no expuestos en el número de visitas NDR y el tiempo promedio entre dos visitas NDR, se redujo el impacto de los comportamientos de búsqueda de atención médica, que probablemente se correlacionen con la adherencia del paciente y la calidad de la atención.
Este estudio también tuvo limitaciones.
Pudo haber confusión residual, ya que no hubo información disponible para las variables, incluidos los antecedentes familiares de hiperlipidemia y CaP.
Otra posible fuente de confusión residual fue la confusión por la indicación del uso de agonistas de GnRH.
Sin embargo, las características iniciales de los factores de riesgo de ECV fueron similares entre los hombres que recibieron y los que no recibieron agonistas de GnRH, lo que indica que el uso de agonistas de GnRH no se vio afectado por los factores de riesgo cardiovasculares.
Debido a la falta de datos sobre la mortalidad relacionada con ECV, no se pudo estudiar la asociación de los agonistas de GnRH y el diagnóstico de CaP con la muerte por ECV.
Como conclusiones, en este estudio de cohorte basado en la población, hubo un mayor riesgo de CV en hombres con diabetes tipo 2 que recibieron agonistas de GnRH para el tratamiento de su neoplasia.
Estos hallazgos resaltan la necesidad de monitorear y controlar los factores de riesgo de ECV en hombres con diabetes tipo 2 y CaP que reciben agonistas de GnRH.
Además, se encontró una disminución del riesgo de hipertensión en los hombres que recibieron agonistas de GnRH, lo que justifica un estudio adicional.
* Lin E, Garmo H, Van Hemelrijck M, Zethelius B, Stattin P, Hagström E, Adolfsson J, Crawley D. Association of Gonadotropin-Releasing Hormone Agonists for Prostate Cancer With Cardiovascular Disease Risk and Hypertension in Men With Diabetes. JAMA Netw Open. 2022 Aug 1;5(8):e2225600. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.25600. PMID: 35939302.
