Riesgo de enfermedades cardiovasculares, pulmonares y otros resultados clínicos de salud entre los fumadores de cigarrillos electrónicos
Investigadores que se desempeñan en instituciones médicas de EEUU, realizaron un análisis exploratorio de un ensayo aleatorizado controlado con placebo acerca de los efectos para la salud de la utilización de cigarrillos electrónicos como estrategia de cesación tabáquica, y publicaron sus hallazgos y conclusiones en la edición del 18 de junio de 2025 del BMJ Open*.
Estas observaciones serán hoy el tema del que se ocupará la NOTICIA DEL DÍA.
Los autores introdujeron el tema señalando que los sistemas electrónicos de administración de nicotina, conocidos popularmente como cigarrillos electrónicos (e-cigarrillos), son una clase diversa de productos de administración de nicotina que han ganado popularidad.
La prevalencia del uso actual de cigarrillos electrónicos entre adultos en EE. UU. aumentó del 3,7 % en 2020 al 6,6 % en 2023.
Los cigarrillos electrónicos varían considerablemente en cuanto a diseño y configuración de potencia, y funcionan calentando un líquido que contiene nicotina, propilenglicol, glicerina y aromatizantes para producir un aerosol que se inhala a través de una boquilla.
El impacto del uso de cigarrillos electrónicos en la salud pública es objeto de un debate sustancial.
Por un lado, el aerosol de los cigarrillos electrónicos contiene y libera menos sustancias químicas tóxicas, y en menor concentración, que los cigarrillos de tabaco (CT).
Además, los hallazgos de una revisión Cochrane revelaron que los cigarrillos electrónicos con nicotina ayudaron a más personas a lograr la abstinencia de los CT durante seis meses o más, en comparación con los cigarrillos electrónicos sin nicotina o la terapia de reemplazo de nicotina.
Esta evidencia sugiere que los cigarrillos electrónicos podrían ser una herramienta potencial de reducción de daños para quienes fuman CT.
Por otro lado, es probable que los cigarrillos electrónicos no sean completamente inofensivos y existen muchas preocupaciones de que puedan servir como producto de iniciación para el uso de CT entre adolescentes y adultos jóvenes.
Además, se ha descubierto que los cigarrillos electrónicos contienen algunas sustancias químicas tóxicas, incluidos carcinógenos, metales pesados y partículas ultrafinas que podrían causar daños cuando se inhalan en los pulmones.
La exposición al aerosol de los cigarrillos electrónicos podría producir una variedad de reacciones inflamatorias en diferentes sistemas orgánicos, incluidos los sistemas pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, renal, neurológico, oftálmico e inmunológico.
Aunque los cigarrillos electrónicos no están ampliamente aprobados como dispositivos para dejar de fumar, una de las revisiones más exhaustivas para el gobierno del Reino Unido concluyó que “ nuestros hallazgos de que vapear conlleva solo una pequeña fracción de los riesgos para la salud de fumar sugieren que se debería alentar a los fumadores a usar productos de vapeo (o productos con licencia medicinal) para dejar de fumar, o como dispositivos alternativos de suministro de nicotina para reducir los daños a la salud del tabaquismo ” .
Sin embargo, dada la novedad de los cigarrillos electrónicos, los impactos a largo plazo en la salud siguen siendo desconocidos.
Parte del desafío para abordar las preocupaciones sobre los efectos en la salud del uso de cigarrillos electrónicos es que la evidencia disponible ha proporcionado resultados contradictorios tanto en modelos humanos como animales.
Además, la evidencia concluyente sobre el daño o beneficio del uso de cigarrillos electrónicos en humanos utilizando marcadores clínicos estándar es mixta o inexistente.
Por ejemplo, investigaciones recientes no han encontrado cambios significativos en las mediciones de espirometría después del uso de cigarrillos electrónicos a corto o mediano plazo (de 8 días a 12 meses) entre personas que usan CT y cambian total o parcialmente.
Por el contrario, Cibella et al mostraron mejoras progresivas en el flujo espiratorio forzado (FEF) del 25% al 75% (un marcador sensible del flujo de aire periférico obstructivo) entre las personas que fuman CT y cambiaron completamente a cigarrillos electrónicos durante 1 año.
Con respecto a la salud cardiovascular, varios estudios han reportado efectos positivos tales como reducciones en la frecuencia cardíaca y presión arterial (PA) al cambiar de CT a cigarrillo electrónico, mientras que otros no observaron mejoras en estos resultados.
De manera similar, hay pocos estudios que han explorado los efectos del uso de cigarrillos electrónicos en el hemograma completo (CBC por sus siglas en inglés de complete blood count), panel metabólico completo (CMP por sus siglas en inglés de complete metabolic panel) y niveles de lípidos en sangre, y estos estudios también tienen hallazgos dispares.
Además, la mayoría de los hallazgos se derivan principalmente de estudios clínicos no aleatorizados con disimilitudes metodológicas para llegar a conclusiones significativas y generalizables.
Además, la mayoría de las investigaciones sobre los efectos en la salud estudiaron el uso de cigarrillos electrónicos con propiedades de suministro de nicotina indefinidas y sin grupos de comparación aleatorizados.
Por lo tanto, existen lagunas críticas en la literatura existente con respecto a los efectos pulmonares, cardiovasculares y de otro tipo, del uso de cigarrillos electrónicos en la salud entre aquellos que actualmente fuman.
El presente informe es un estudio exploratorio de un ensayo aleatorizado controlado con placebo de cuatro brazos diseñado para examinar los efectos del uso de cigarrillos electrónicos en la exposición a tóxicos relacionados con el tabaco entre personas que intentaban reducir su consumo de CT utilizando un cigarrillo electrónico o un sustituto del cigarrillo (SC) que no emite aerosol ni nicotina.
Estos análisis exploratorios se planificaron para proporcionar una evaluación preliminar de los posibles efectos del uso de cigarrillos electrónicos en los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV), la función pulmonar y otros marcadores clínicos de laboratorio estándar cuando son utilizados por personas que intentan reducir su consumo de cigarrillos.
Dado que muchos fumadores que prueban los cigarrillos electrónicos continúan fumando (uso dual), este estudio brinda la oportunidad de explorar los posibles efectos nocivos en los marcadores de salud del uso dual.
Reiterando lo expresado, el objetivo de los autores de este estudio fue examinar los cambios en los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV), la función pulmonar y los marcadores de laboratorio clínico entre personas fumadoras que utilizaron cigarrillos electrónicos para reducir su consumo de cigarrillos.
A tales efectos diseñaron un ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de cuatro brazos, de grupos paralelos.
Se reclutaron adultos (n=520) de entre 21 y 65 años de edad que fumaban al menos 10 cigarrillos por día, tenían una lectura de monóxido de carbono en aire espirado de >9 partes por millón al inicio del estudio y estaban interesados en reducir su consumo de cigarrillos.
Como intervención se les indico que utilizaran cigarrillos electrónicos con concentración de nicotina líquida de 0, 8 o 36 mg/mL o un sustituto del cigarrillo.
Se analizaron los factores de riesgo de ECV (lípidos en sangre, proteína C reactiva, presión arterial, frecuencia cardíaca, índice cintura-cadera, índice de masa corporal y puntuación de riesgo INTERHEART), función pulmonar (índices de espirometría y síntomas pulmonares y estado funcional mediante el Cuestionario clínico de trastorno pulmonar obstructivo crónico) y otros marcadores de laboratorio clínico (hemograma completo y panel metabólico completo).
Se evaluó que a los 6 meses, el uso de cigarrillos electrónicos de nicotina no causó diferencias significativas entre los grupos para la mayoría de las medidas.
Sin embargo, los participantes asignados aleatoriamente a la condición de cigarrillo electrónico de 36 mg/mL tuvieron niveles significativamente más altos de lipoproteína de alta densidad (HDL) (p = 0,003 sin ajustar, p = 0,002 ajustado) y niveles más bajos de lipoproteína de baja densidad (LDL) (p = 0,044 ajustado) y la relación colesterol/HDL (p = 0,034 sin ajustar, p = 0,026 ajustado) en comparación con la condición de sustituto del cigarrillo.
Además, aquellos en la condición de cigarrillo electrónico de 36 mg/mL tuvieron niveles más altos de HDL que aquellos en la condición de 0 mg/mL (p = 0,016 sin ajustar, p = 0,019 ajustado).
Los autores subrayaron fortalezas y limitaciones de su estudio:
- El uso de un diseño de ensayo aleatorio doble ciego controlado con placebo con dos concentraciones de nicotina y un período de seguimiento relativamente largo (6 meses).
- Uso de un grupo de control aleatorio adicional que no utilizó un dispositivo de cigarrillo electrónico pero a quien se le dio un producto «sustituto del cigarrillo» sin aerosol pero con requisitos de comportamiento similares.
- Los participantes elegibles debían fumar cigarrillos a diario sin intención de dejar de fumar, pero interesados en reducir el consumo.
- Los participantes se reclutaron en dos centros estadounidenses, y los resultados solo podrían generalizarse a poblaciones similares.
- Los resultados se obtuvieron a partir de análisis exploratorios de un conjunto completo de marcadores clínicos de uso común, en lugar de resultados primarios basados en hipótesis.
- Por lo tanto, estos resultados proporcionan una evaluación preliminar de los efectos que podría fundamentar estudios futuros.
En la discusión de los datos expuestos, el grupo de investigadores subrayó que en este análisis exploratorio de un ensayo controlado aleatorizado (ECA) prospectivo, de grupos paralelos y de cuatro brazos, examinaron las diferencias en los factores de riesgo de ECV, la función pulmonar y otros marcadores clínicos de laboratorio estándar entre los participantes que fumaban cigarrillos regularmente y recibieron instrucciones de reducir su consumo de cigarrillos con uno de los cuatro productos del estudio (cigarrillos electrónicos con 0, 8 o 36 mg/mL de nicotina o un SC).
En comparación con los participantes en la condición de SC o cigarrillo electrónico sin nicotina, no encontraron patrones consistentes de daño o beneficio del uso de cigarrillos electrónicos con nicotina en la mayoría de los resultados medidos.
Observaron una mejoría estadísticamente significativa en los niveles de HDL, la relación colesterol/HDL, los niveles de LDL y los síntomas de EPOC entre los participantes que usaron los cigarrillos electrónicos con nicotina de 36 mg/mL en comparación con el SC.
Estos resultados fueron consistentes en los análisis no ajustados y ajustados para los niveles de HDL, la relación colesterol/HDL y los síntomas de EPOC, aunque las diferencias entre los grupos fueron pequeñas con una significación clínica limitada.
No encontraron diferencias clínicamente significativas entre grupos en las mediciones de PFT en la visita de los 6 meses.
Estos resultados son similares a otros RCT que exploraron los efectos agudos (<7 días), a corto y mediano plazo (de 8 días a 12 meses) o a largo plazo (más de 12 meses) del uso de cigarrillos electrónicos en los índices de espirometría entre personas que cambiaron parcial o completamente de CT a cigarrillos electrónicos.
En el seguimiento de los 6 meses, el FET fue significativamente más largo entre los participantes que usaban los cigarrillos electrónicos de nicotina de 36 mg/mL en comparación con el SC, lo que indica un mayor tiempo en el vaciado de los pulmones.
El FET se ha propuesto durante mucho tiempo como un marcador temprano de disfunción de las vías respiratorias pequeñas.
Investigadores más recientes enfatizan la variación interindividual en el FET determinada por dos efectos en competencia: el estrechamiento de las vías respiratorias que aumenta la duración de la espiración y el cierre de las vías respiratorias que la termina.
El FET se hace más largo con la edad y entre los fumadores, y este efecto puede verse afectado de manera diferente por procesos obstructivos y restrictivos.
En este estudio, otros índices de espirometría como FVC, FEV 1 /FVC y FEF 25-75 fueron descriptivamente más altos en la condición del cigarrillo electrónico con nicotina de 36 mg/mL en comparación con la condición SC, lo que sugiere que el FET prolongado no fue un indicador de disfunción fisiológica.
El propósito del presente estudio fue explorar el impacto de la concentración de líquido de nicotina en los cigarrillos electrónicos en los resultados clínicos de salud durante un período de 6 meses, que ha sido poco estudiado en la literatura actual.
Este análisis detallado podría ayudar a identificar el daño relacionado con el uso de cigarrillos electrónicos entre los participantes que intentan reducir su consumo de CT.
En efecto, no encontraron cambios estadísticamente o clínicamente significativos en las mediciones de espirometría y la mayoría de los factores de riesgo de ECV (es decir, PCR, PAS, PAD, frecuencia cardíaca, IMC, índice cintura-cadera, triglicéridos) en las condiciones aleatorizadas, a pesar de la evidencia de otros resultados de este mismo ensayo que respaldan la utilidad de los cigarrillos electrónicos de nicotina de 36 mg/mL para reducir el uso de CT y la exposición a tóxicos asociada en comparación con otras condiciones.
Una explicación plausible para la falta de hallazgos significativos en la mayoría de los resultados clínicos puede ser el uso continuo de cigarrillos entre los participantes.
Si bien los datos de este estudio no indican un empeoramiento de los resultados fisiológicos con el uso de cigarrillos electrónicos (un hallazgo positivo), el uso continuo de CT podría haber mantenido los riesgos para la salud existentes y limitado el potencial de mejoras mensurables.
Además, las diferencias metodológicas en los diseños de los estudios, los grupos de control (es decir, las variaciones en el historial de tabaquismo/uso de cigarrillos electrónicos) y los períodos de seguimiento (es decir, los efectos agudos o a largo plazo) en informes previos presentan dificultades para la comparación de los hallazgos de los estudios.
De interés, observaron que los participantes que usaban los cigarrillos electrónicos de nicotina de 36 mg/mL tenían síntomas de EPOC autoinformados significativamente menores (es decir, dificultad para respirar en reposo o durante actividades físicas, tos, producción de flema), niveles más altos de HDL, niveles más bajos de LDL y una relación colesterol total/HDL más baja (indicador de riesgo de contraer ECV) en comparación con la condición CS.
Los hallazgos de este documento de resultados primarios indican que la condición de cigarrillo electrónico de 36 mg/mL redujo su consumo de cigarrillos en un 58% y la condición CS lo redujo en un 39% en la visita de los 6 meses.
La tasa de abstinencia también fue significativamente mayor en la condición de 36 mg/mL en comparación con la condición CS a los 6 meses (10,8% frente a 3,1%).
Por lo tanto, una explicación plausible de los cambios positivos puede ser la reducción sostenida del tabaquismo y de la exposición al CO, y una mayor tasa de abstinencia entre los que consumieron cigarrillos electrónicos con nicotina de 36 mg/mL en comparación con los que consumieron CS.
Similar a los hallazgos de este estudio, un RCT de 1 año demostró una mejora sustancial en los síntomas respiratorios (dificultad para respirar y tos/producción de flema) entre individuos que dejaron de fumar o redujeron su consumo de CT al cambiar a cigarrillos electrónicos en comparación con aquellos que no lograron reducir el uso de CT (<50% de reducción en el CPD desde el inicio).
Los estudios han demostrado que los niveles bajos de HDL y los niveles altos de LDL y la relación colesterol total/HDL se han asociado con la aterosclerosis y el riesgo elevado de desarrollar ECV.
Además, dejar de fumar conduce a un aumento en los niveles de HDL cardioprotectores.
Las personas que fuman y son más adictas, como lo indica el tiempo hasta el primer cigarrillo, tienen índices lipídicos menos favorables.
La evidencia disponible y los hallazgos del estudio actual sugieren que los cigarrillos electrónicos con alto contenido de nicotina pueden facilitar mejor las reducciones en el tabaquismo de CT y los cambios beneficiosos en los parámetros lipídicos, lo que puede mediar en la reducción del riesgo de ECV entre los participantes.
Sin embargo, los resultados deben interpretarse con cautela debido al pequeño tamaño del efecto y a la escasa bibliografía sobre cambios en el perfil lipídico en usuarios duales que intentan reducir el consumo de CT.
Si bien son estadísticamente significativos, la media de HDL, LDL y la relación colesterol/HDL en cuatro condiciones aleatorizadas se encuentra dentro del rango de referencia normal para la interpretación clínica.
Se recomienda realizar más investigaciones para determinar si esto podría ser un fenómeno transitorio o traducirse en un beneficio para la salud más sostenido.
Los participantes asignados aleatoriamente a las condiciones de cigarrillo electrónico con nicotina tuvieron niveles significativamente más altos de MCHC (por sus siglas en inglés de Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration, –cantidad de hemoglobina por unidad de volumen-) y MCH (hemoglobina corpuscular media, -cantidad de hemoglobina por RCC -recuento de GR-) (solo para la condición de cigarrillo electrónico de 8 mg/mL) en comparación con las dos condiciones sin nicotina.
Además, la condición de 36 mg/mL tuvo MCH significativamente más alta que la condición placebo.
Elisia et al informaron MCH y MCHC elevados en individuos que fumaron versus aquellos que no lo hicieron, lo que contrasta con los hallazgos de este estudio, ya que estas medidas fueron elevadas en las condiciones de cigarrillo electrónico con nicotina que fumaron menos y tuvieron niveles de CO significativamente más bajos.
Si bien las diferencias observadas fueron estadísticamente significativas, fueron pequeñas y dentro de los rangos de referencia normales en todas las condiciones.
El mecanismo subyacente a estas diferencias sigue sin estar claro, aunque la exposición reducida al CO y la disminución resultante en la carboxihemoglobina después de la reducción de CT pueden desempeñar un papel.
No se observaron otras diferencias entre grupos clínicamente significativas en las mediciones del panel sanguíneo de laboratorio estándar .
En general, los hallazgos de este estudio no mostraron daño adicional entre individuos que usaron los cigarrillos electrónicos de nicotina de 8 o 36 mg/mL para reducir el tabaquismo de CT en comparación con el uso de CS o cigarrillos electrónicos de 0 mg/mL.
Contrariamente a los hallazgos aquí consignados, otros estudios han encontrado cambios adversos a nivel celular utilizando cigarrillos electrónicos, tales como hiperreactividad de las vías respiratorias, activación simpática, endurecimiento vascular, disfunción endotelial y formación de placa aterosclerótica en modelos humanos y animales.
La variabilidad en los hallazgos podría deberse a diferentes factores tales como el dispositivo de cigarrillo electrónico y el líquido utilizado, la composición del aerosol del cigarrillo electrónico y los patrones de uso individuales, ya que pueden influir en los efectos sobre las células/tejidos y marcadores sanguíneos y urinarios.
Se requieren estudios futuros con seguimiento a largo plazo (>1 año) y similitudes metodológicas.
Las principales fortalezas de este estudio son el uso de un diseño aleatorizado, doble ciego que incluyó grupos de control placebo y sin cigarrillos electrónicos, el uso de un cigarrillo electrónico con un perfil de administración de nicotina bien caracterizado, una muestra amplia y diversa y un período de intervención de 6 meses.
Además, el estudio abarcó una batería completa de medidas biológicas clínicamente relevantes (p. ej., función pulmonar, riesgo de ECV y marcadores clínicos de laboratorio) para examinar los cambios debidos al uso de cigarrillos electrónicos entre personas que intentan reducir su consumo de CT.
Las limitaciones del estudio incluyeron el abandono de los participantes (36%) y que los hallazgos solo podrían generalizarse a personas interesadas en reducir su consumo de CT.
Además, algunas medidas del estudio, como el comportamiento de consumo de tabaco y los síntomas pulmonares y el estado funcional evaluados mediante el CCQ, fueron autoinformadas y pueden estar sujetas a sesgo de recuerdo o de deseabilidad social.
No se realizaron ajustes de comparación múltiple, ya que se trata de un análisis exploratorio que busca identificar posibles cambios en los resultados clínicos de salud y generar hipótesis para futuras investigaciones.
Como conclusiones los autores subrayaron que el RCT actual encontró que el uso de cigarrillos electrónicos con nicotina durante 6 meses de reducción del tabaquismo en CT no contribuyó a daños adicionales en comparación con un CS de plástico o una condición de cigarrillo electrónico sin nicotina.
Este estudio examinó 56 medidas fisiológicas y relacionadas con el riesgo de ECV, la función pulmonar y las pruebas clínicas estándar de laboratorio.
Un hallazgo novedoso que justifica una mayor exploración fue la mejora en los lípidos en sangre (p. ej., aumento de HDL, reducción de LDL y relación colesterol/HDL) en los participantes asignados al uso de los cigarrillos electrónicos de nicotina de 36 mg/mL en comparación con la condición de CS.
Si bien la magnitud de estos cambios fue pequeña, los estudios futuros deberían examinar más a fondo el impacto del uso de cigarrillos electrónicos en los perfiles lipídicos y la reducción del riesgo de ECV.
* Dahal S, Yingst J, Wang X, Cobb CO, Carrillo M, Hrabovsky S, Bascom R, Lopez AA, Kang L, Maloney S, Halquist M, Foulds J, Veldheer S. Changes in cardiovascular disease risk, lung function and other clinical health outcomes when people who smoke use e-cigarettes to reduce cigarette smoking: an exploratory analysis from a randomised placebo-controlled trial. BMJ Open. 2025 Jun 18;15(6):e098005. doi: 10.1136/bmjopen-2024-098005. PMID: 40533223.
