Riesgo de muerte súbita cardíaca en trastornos eléctricos primarios

Investigadores rumanos y franceses publicaron en la edición del 28 de noviembre de 2023 de Diagnóstics, de Basilea Suiza una revisión que realizó una descripción general completa sobre la evaluación del riesgo de muerte súbita cardíaca en trastornos eléctricos primarios pediátricos*.

Introducen el tema señalando que la muerte súbita cardíaca es un evento trágico que puede ocurrir a cualquier edad; sin embargo, es aún más dramático durante la niñez y la adolescencia. 

Según estudios poblacionales, la tasa de muerte súbita entre personas de 1 a 13 años es de 1,3 a 4,3 por 100.000 al año, y la muerte súbita cardíaca representa el 19% de las muertes súbitas entre niños de estas edades. 

Es de destacar que los bebés y los niños son vulnerables a enfermedades cardiovasculares no diagnosticadas y potencialmente letales.

Las causas de muerte súbita cardíaca en niños están relacionadas con muchas afecciones, siendo más del 50% representadas por miocardiopatía hipertrófica y anomalías de las arterias coronarias, y el 25% de las muertes súbitas cardíacas en niños ocurren durante la práctica de deportes.

La tabla enumera las causas más comunes de muerte cardíaca súbita pediátrica.

Tabla

Las condiciones más comunes de muerte súbita cardíaca en niños.

Aunque las enfermedades eléctricas primarias representan causas raras de MS en niños, se deben tener en cuenta cuando se evalúa el riesgo cardíaco repentino. 

Estas afecciones son causadas por mutaciones en varios genes que codifican componentes cruciales de los canales iónicos cardíacos, proteínas involucradas en su regulación (proteínas que interactúan con los canales) o proteínas involucradas en el manejo iónico intracelular/señalización intracelular. 

Entre ellos, existen varios síndromes bien conocidos (síndrome de QT largo, síndrome de Brugada, TV polimórfica catecolaminérgica) así como algunos que han sido descritos recientemente (síndrome de Timothy, síndrome de deficiencia en la liberación de calcio, síndrome de deleción del exón 3).

La afectación cardíaca y la manifestación clínica de estos trastornos eléctricos primarios pueden variar desde arritmias ventriculares asintomáticas hasta muerte cardíaca súbita. 

Sin embargo, algunas mutaciones tienen asociadas miocardiopatías y/o defectos cardíacos o incluso trastornos extracardíacos en un porcentaje importante de los casos.

Sigue siendo un desafío estimar el riesgo de muerte súbita en niños con síndromes de arritmia hereditarios y, por lo tanto, identificar qué pacientes tienen un alto riesgo de sufrir eventos fatales durante la prevención primaria de la muerte súbita cardíaca.

El estudio de Wang et al. realizado en una cohorte de jóvenes chinos compuesta por 27 personas de entre 18 y 40 años, predominantemente hombres (93%), proporciona información importante sobre los fundamentos genéticos de muerte súbita inexplicable (SUD, por sus siglas en inglés de sudden unexplicable death) en jóvenes. 

Este estudio destacó por su enfoque sistemático del análisis genómico, utilizando la plataforma Illumina NovaSeq 6000 para la secuenciación.

Uno de los hallazgos fundamentales de esta investigación fue que una proporción sustancial de los casos de SUD (51,9%) albergaban variantes patógenas o probablemente relacionadas con genes previamente asociados con la SUD. 

Este descubrimiento subraya la importancia de los factores genéticos establecidos en la manifestación de la SUD. Sin embargo, la contribución notable de este estudio fue la identificación de 33 genes candidatos novedosos relacionados con la miopatía.

La integración de estos genes recientemente identificados en el protocolo de pruebas genéticas mejoró notablemente el rendimiento diagnóstico de la SUD, elevándolo del 51,9% al 66,7%. 

En particular, el estudio reveló una mayor carga de variantes genéticas raras en los genes asociados a la SUD establecidos y recientemente identificados que en un grupo de control.

Este trabajo tuvo como objetivo investigar los desafíos únicos de evaluar y estratificar el riesgo de muerte súbita cardíaca (SCD) relacionado con la canalopatía en pacientes pediátricos mediante el examen de los factores genéticos, clínicos y electrofisiológicos que contribuyen a afecciones como el síndrome de Brugada, la taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica, fibrilación ventricular idiopática, síndrome de QT largo, síndrome de Anderson-Tawil, síndrome de QT corto y síndrome de repolarización precoz. 

El documento destaca la necesidad de un enfoque integral de estratificación del riesgo diseñado específicamente para la población pediátrica, incorporando pruebas genéticas, antecedentes familiares y evaluación electrofisiológica avanzada para identificar a los niños con mayor riesgo de MS y desarrollar estrategias preventivas más efectivas y mejores resultados para los pacientes.

La muerte súbita cardíaca (MSC) en niños es un evento devastador, a menudo relacionado con enfermedades eléctricas primarias (PED por sus siglas en inglés) del corazón. 

Las PED, a menudo denominados canalopatías, son un grupo de trastornos genéticos que alteran la función normal del canal iónico en las células cardíacas, lo que provoca arritmias y muerte cardíaca súbita. 

Este artículo investigó los desafíos únicos de la evaluación y estratificación del riesgo para la MS relacionada con canalopatía en pacientes pediátricos: síndrome de Brugada, taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica, fibrilación ventricular idiopática, síndrome de QT largo, síndrome de Anderson-Tawil, síndrome de QT corto y síndrome de repolarización precoz. 

Se exploraron la intrincada interacción de factores genéticos, clínicos y electrofisiológicos que contribuyen a la naturaleza compleja de estas afecciones. 

Al reconocer la importancia de la identificación temprana y el tratamiento personalizado, se subrayó la necesidad de un enfoque integral de estratificación del riesgo diseñado específicamente para poblaciones pediátricas. 

Al integrar pruebas genéticas, antecedentes familiares y evaluaciones electrofisiológicas avanzadas, los médicos pueden mejorar su capacidad para identificar a los niños con mayor riesgo de MS, lo que en última instancia allana el camino para estrategias preventivas más efectivas y mejores resultados en este grupo de pacientes vulnerables.

Como conclusiones, la estratificación del riesgo de canalopatías entre pacientes pediátricos representa una frontera crítica en la búsqueda continua para prevenir la muerte cardíaca súbita y mejorar la calidad de vida de estos jóvenes. 

Las canalopatías son un subconjunto único de enfermedades eléctricas primarias del corazón con base genética, que requiere un enfoque multifacético para la evaluación del riesgo, que es más complejo en poblaciones pediátricas. 

Una evaluación integral que integra escenarios clínicos, parámetros de ECG, pruebas genéticas, antecedentes familiares y evaluación electrofisiológica avanzada permite una comprensión más refinada del perfil de riesgo del paciente 

La evaluación de riesgos tiene como objetivo obtener intervenciones específicas, como terapia farmacológica o dispositivos implantables, en aquellos con mayor riesgo, lo que puede ser difícil para la prevención primaria.

Sin duda, una mayor investigación sobre genética y el perfeccionamiento de las herramientas de predicción de riesgos y equipos cardíacos multidisciplinarios dedicados mejorarán la capacidad para identificar a los niños más susceptibles a arritmias potencialmente mortales.

* Pupaza A, Cinteza E, Vasile CM, Nicolescu A, Vatasescu R. Assessment of Sudden Cardiac Death Risk in Pediatric Primary Electrical Disorders: A Comprehensive Overview. Diagnostics (Basel). 2023 Nov 28;13(23):3551. doi: 10.3390/diagnostics13233551. PMID: 38066791; PMCID: PMC10706572.