Riociguat para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar
Investigadores de Virginia, EEUU, realizaron una revisión con una perspectiva del mundo real, sobre la evaluación de Riociguat en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar:
La “hipertensión pulmonar” (HP) es un término general que describe a los pacientes con presiones en la arteria pulmonar superiores a 20 mmHg en el cateterismo del corazón derecho.
Es una enfermedad que se caracteriza por una mayor resistencia al flujo sanguíneo a través del sistema arterial pulmonar.
Aunque se desconocen los factores responsables del desarrollo de esta vasculopatía, está claro que, con el tiempo, la hipertrofia de la capa media del lecho vascular, el engrosamiento de la adventicia y la fibrosis de la íntima conducen a una desregulación de las vías de señalización responsables de la vasorreactividad y autorregulación del flujo sanguíneo a través de la arteria pulmonar.
Debido a que la HP es una enfermedad de las arterias pulmonares dismórficas y disfuncionales, intentar restaurar la funcionalidad de la arteria pulmonar es una tarea del manejo médico moderno.
Sin embargo, las causas de la HP son innumerables y, a menudo, se superponen.
La Organización Mundial de la Salud (OMS) estableció un sistema de categorización en 1973 para organizar las prioridades de investigación en torno a la HP y ayudar a establecer enfoques de tratamiento basados en la evidencia para los médicos.
La última actualización de este sistema de clasificación se produjo en la 6.ª reunión del Simposio Mundial sobre Hipertensión Pulmonar en febrero de 2018 y organiza la HP en cinco grupos:
- Hipertensión arterial pulmonar (Grupo 1),
- HP debida a cardiopatía izquierda (Grupo 2),
- HP debida a a enfermedad pulmonar subyacente o hipoxemia crónica (Grupo 3),
- HP atribuible a hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (Grupo 4) y
- HP debida a mecanismos desconocidos o superpuestos (Grupo 5).
La hipertensión arterial pulmonar (HAP) se denomina enfermedad “precapilar” debido a los cambios vasculares patológicos que ocurren antes del lecho capilar pulmonar a medida que lleva sangre al sistema venoso pulmonar.
La HAP se produce cuando las presiones arteriales pulmonares elevadas se acompañan de una presión en cuña normal (menos de 15 mmHg) y una resistencia vascular pulmonar elevada (más de 3 unidades de Woods).
Esta vasculopatía de las arterias y arteriolas pulmonares a menudo justifica una combinación de terapias vasodilatadoras para reconstruir la funcionalidad vascular.
Aunque los resultados de ensayos recientes desafían las suposiciones de que las enfermedades de los grupos 2 y 3 no tienen intervenciones específicas para la enfermedad, las pautas de consenso de HP enfatizan que abordar la enfermedad cardíaca y pulmonar subyacente es el enfoque de tratamiento primario para estos pacientes.
El grupo 4 es la única forma curable de enfermedad. HP y es potencialmente reversible mediante cirugía invasiva endarterectomía pulmonar o angioplastia con balón de arteria pulmonar mínimamente invasiva.
Los planes diagnósticos y terapéuticos son difíciles de construir en los pacientes del grupo 5. Se recomienda que estos pacientes sean derivados a centros de excelencia en HP para atender sus necesidades de atención.
Actualmente hay 14 fármacos aprobados para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar del grupo 1.
Riociguat, un potente estimulador de la guanilato ciclasa soluble (sGC) e inductor del óxido nítrico (NO), es una terapia aprobada para la HAP y es el único medicamento aprobado por el Comité Europeo de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) y la American Food and Drug Administration (FDA) para su uso en pacientes con HP del grupo 4 inoperable o persistente.
El propósito de este manuscrito es proporcionar una revisión actualizada de los usos clínicos de riociguat.
Se revisa una conversación sobre la farmacología del fármaco, los ensayos clínicos fundamentales que justifican su papel en la HAP, los aspectos prácticos importantes para seleccionar su uso, su aplicación a enfermedades distintas de la HAP y las direcciones futuras para su utilización.
La hipertensión pulmonar (HP) es un término amplio que describe la presión arterial pulmonar media, medida por cateterismo del corazón derecho, que supera los 20 mmHg.
Existe cuando la HP se acompaña de una presión de enclavamiento normal y una resistencia vascular pulmonar elevada.
Se caracteriza por vasculatura arterial pulmonar dismórfica y disfuncional.
Intentar restaurar la funcionalidad de la arteria pulmonar es un sello distintivo del cuidado del paciente con HAP.
Riociguat es un potente estimulador de la guanilato ciclasa soluble y aumenta el flujo sanguíneo a través de las arterias pulmonares al dilatar las células del músculo liso vascular.
Esta revisión examina la farmacología de riociguat, los ensayos clínicos fundamentales aplicándolo a pacientes con HAP, los aspectos prácticos al seleccionar su uso y las direcciones futuras para su utilización.
Existe un creciente interés entre los investigadores y los médicos por comprender mejor los efectos de los medicamentos para la HAP.
Tanto Riociguat como selexipag (un agonista del receptor de prostaciclina oral) recibieron la aprobación de la FDA para el tratamiento de la HAP basándose en sustitutos no invasivos (el último utilizó un compuesto de muerte y complicaciones relacionadas con la HAP como punto final primario) de la salud cardiovascular.
Sin embargo, debido a que las etapas finales de la HAP terminal están marcadas por la insuficiencia del VD, existe un interés en identificar marcadores tempranos del impacto de la HAP en la función del VD.
Los avances en la resonancia magnética cardíaca (RM) y su integración con las técnicas de cateterismo cardíaco derecho podrían aumentar algún día los datos de los biomarcadores y los datos no invasivos para presentar una imagen más completa de la distensibilidad de la arteria pulmonar y su impacto en la funcionalidad del VD.
Estos datos, a su vez, podrían utilizarse para identificar a los pacientes con más probabilidades de obtener beneficios del uso de riociguat.
En conclusión el riociguat, un potente estimulador de la guanilato ciclasa soluble, aumenta el flujo sanguíneo a través de las arterias pulmonares al dilatar las células musculares lisas vasculares.
Se utiliza para tratar a pacientes con hipertensión arterial pulmonar del grupo 1 como agente primario o en lugar de los inhibidores de la fosfodiesterasa, como el sildenafilo o el tadalafilo.
Los efectos secundarios asociados al riociguat son los típicos de los fármacos que promueven la vasodilatación sistémica.
El lugar de utilización del riociguat en enfermedades distintas de la hipertensión pulmonar de los grupos 1 y 4 es de eficacia incierta.
Cada vez se realizan más estudios para aplicar el riociguat a enfermedades ajenas a la HAP que demuestran un mal funcionamiento de la vía NO-sGC-cGMP.
Además, se están desarrollando más estimuladores y activadores de las sGC. Es de esperar que quizás estos fármacos encuentren un lugar más amplio en el tratamiento de la HAP.
* Mihalek AD, Scott CD, Mazimba S. Evaluating Riociguat in the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension: A Real-World Perspective. Vasc Health Risk Manag. 2022 Oct 20;18:823-832. doi: 10.2147/VHRM.S383572. PMID: 36299800; PMCID: PMC9590350.
