Rol de los autoanticuerpos protrombóticos en la COVID-19
En la edición del 2 de noviembre de 2020 de Science Translational Medicine, órgano de la American Association for the Advancement of Science autores chinos y estadounidenses publicaron los resultados de su investigación acerca de la presencia de autoanticuerpos protrombóticos en suero de pacientes hospitalizados con COVID-19*.
Adelantan que las características de coagulación anormales se correlacionan con la gravedad de COVID-19 y que la presencia de concentraciones elevadas de dímero D en plasma son un factor de riesgo independiente de muerte.
Las primeras descripciones de la coagulopatía por COVID-19 identificaron este trastorno como coagulación intravascular diseminada. Sin embargo, la mayoría de los pacientes mantienen concentraciones normales de factores de coagulación, fibrinógeno y plaquetas, lo que sugiere que COVID-19 induce un estado protrombótico único que es distinto de las descripciones tradicionales de coagulopatía inducida por sepsis.
En la actualidad, hay cada vez más informes de tromboembolismo venoso en pacientes con COVID-19. Esta observación se da a pesar de las preocupaciones sobre el infradiagnóstico dadas las elevaciones basales en el biomarcador dímero D, así como los desafíos pragmáticos para obtener imágenes de diagnóstico mientras los pacientes están aislados.
También se han descrito trombosis arteriales que incluyen accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio. La histopatología de las muestras de pulmón de pacientes con enfermedad grave muestra no sólo hallazgos característicos del SDRA, sino también evidencia de oclusión de vasos sanguíneos pequeños por trombos de fibrina.
Existen varios mecanismos posiblemente sinérgicos por los cuales la infección por SARS-CoV-2 puede resultar en trombosis macrovascular y microvascular.
Estos incluyen una tormenta de citocinas que activa leucocitos, endotelio y plaquetas; vasooclusión hipóxica; y activación directa de células inmunes y vasculares por infección viral. Además, muchos pacientes hospitalizados con COVID-19 exhiben trampas extracelulares de neutrófilos (NET) en la sangre y estos restos de células inflamatorias también pueden contribuir al medio protrombótico.
Las trampas extracelulares de neutrófilos o NETs son una malla de ADN que encierra histonas y proteínas antimicrobianas, liberadas por los neutrófilos al espacio extracelular. Se ha demostrado que los eosinófilos y los mastocitos también son capaces de liberar trampas extracelulares.
El síndrome antifosfolípido es una trombofilia adquirida que afecta al menos a 1 de cada 2000 personas. Los pacientes forman autoanticuerpos duraderos contra los fosfolípidos y las proteínas de unión a fosfolípidos (anticuerpos aPL), como la protrombina y la beta-2-glucoproteína I (β2GPI).
Estos autoanticuerpos atacan las superficies celulares, donde activan las células endoteliales, las plaquetas y los neutrófilos, lo que inclina la interfaz sangre-endotelio hacia la trombosis.
Una característica clave del síndrome antifosfolípido es su capacidad para promover la trombosis en lechos vasculares de todos los tamaños, incluidos los circuitos arteriales y venosos.
La variante catastrófica del síndrome antifosfolípido es frecuentemente fatal y tiene algunas similitudes con la coagulopatía difusa observada en pacientes con COVID-19.
Los criterios de clasificación para el síndrome antifosfolípido (última actualización en 2006) buscan pruebas positivas persistentes de autoanticuerpos anticardiolipina (anticuerpos aCL) o autoanticuerpos anti-β2GPI (anticuerpos aβ2GPI). La prueba del anticoagulante lúpico (un ensayo funcional que detecta los anticuerpos aPL basándose en su capacidad paradójica de prolongar los ensayos de coagulación in vitro) también se incluye en los criterios y detecta una variedad de especies de anticuerpos aPL, incluidos los autoanticuerpos anti-fosfatidilserina / protrombina (aPS / Anticuerpos PT).
Los informes de anticuerpos aPL en COVID-19 y su posible relación con la trombosis han comenzado a surgir en informes de casos y series de casos. Mientras que las infecciones virales son desencadenantes bien conocidos de la producción transitoria de anticuerpos aPL, no se ha definido bien hasta qué punto estos autoanticuerpos de corta duración son patógenos.
En el estudio aquí comentado, se medieron ocho tipos de anticuerpos aPL en muestras de suero de 172 pacientes hospitalizados con COVID-19. Estos anticuerpos aPL incluían anticardiolipina IgG, IgM e IgA; IgG, IgM e IgA anti-β2 glicoproteína I; e IgG e IgM anti-fosfatidilserina / protrombina (aPS / PT).
Se detectó aPS / PT IgG en el 24% de las muestras de suero, anticardiolipina IgM en el 23% de las muestras y aPS / PT IgM en el 18% de las muestras.
Los autoanticuerpos antifosfolípidos estuvieron presentes en el 52% de las muestras de suero usando el umbral del fabricante y en el 30% usando un límite más estricto (≥40 unidades específicas de ELISA).
Los títulos más altos de anticuerpos aPL se asociaron con hiperactividad de neutrófilos, incluida la liberación de trampas extracelulares de neutrófilos (NET), recuentos de plaquetas más altos, enfermedad respiratoria más grave y una tasa de filtración glomerular estimada clínica más baja.
De manera similar a la IgG de pacientes con síndrome antifosfolípido, las fracciones de IgG aisladas de pacientes con COVID-19 promovieron la liberación de NET de los neutrófilos aislados de individuos sanos.
Además, la inyección de IgG purificada de suero de paciente con COVID-19 en ratones aceleró la trombosis venosa en dos modelos de ratón. Estos hallazgos sugieren que la mitad de los pacientes hospitalizados con COVID-19 se vuelven positivos al menos transitoriamente para anticuerpos aPL y que estos autoanticuerpos son potencialmente patógenos.
* Zuo Y, Estes SK, Ali RA, Gandhi AA, Yalavarthi S, Shi H, Sule G, Gockman K, Madison JA, Zuo M, Yadav V, Wang J, Woodard W, Lezak SP, Lugogo NL, Smith SA, Morrissey JH, Kanthi Y, Knight JS. Prothrombotic autoantibodies in serum from patients hospitalized with COVID-19. Sci Transl Med. 2020 Nov 2:eabd3876. doi: 10.1126/scitranslmed.abd3876. Epub ahead of print. PMID: 33139519.
