Rol de los eosinófilos en la insuficiencia cardíaca descompensada
Médicos pertenecientes a la Clínica de Cardiología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Giresun, Turquía, realizaron un estudio en el que evaluaron el valor predictivo de los índices de eosinófilos para los eventos cardiovasculares mayores en pacientes con IC con Fey reducida aguda descompensada*.
Publicaron sus resultados en la edición del 15 de octubre de Medicina de Kaunas y hoy será comentados en la NOTICIA DEL DÍA.
La insuficiencia cardíaca (IC) se asocia a una importante mortalidad y morbilidad, con una prevalencia estimada del 1-2% en la población adulta.
Actualmente, se considera que más de 64 millones de individuos viven con IC (datos de 2017).
Un metaanálisis relativamente reciente que incluyó 60 estudios con más de un millón de pacientes con IC estimó unas tasas de supervivencia a 1, 2, 5 y 10 años del 87%, 73%, 57% y 35%, respectivamente.
En la IC, la necesidad de hospitalización es uno de los factores de riesgo independientes de mortalidad, independientemente de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI).
También se ha demostrado que la edad avanzada, el sexo masculino, la mala función sistólica del ventrículo izquierdo, la hiponatremia, la presión arterial sistólica baja, las arritmias ventriculares, los retrasos en la conducción intraventricular, la baja capacidad funcional y la disfunción renal influyen desfavorablemente en la supervivencia de los pacientes con IC.
La descompensación aguda de la insuficiencia cardíaca define un empeoramiento repentino de los síntomas de la IC, a menudo asociado a un aumento repentino de la presión de llenado del ventrículo izquierdo, que provoca una acumulación de volumen en los pulmones.
Se ha demostrado que varios marcadores sencillos, rápidos y fácilmente disponibles predicen la mortalidad en sujetos con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (ICrEF).
Resulta especialmente interesante el hecho de que los marcadores inflamatorios puedan asociarse con el empeoramiento agudo y el posterior riesgo de mortalidad, como demuestran los estudios que indican que la inflamación desempeña un papel fundamental en el desarrollo y la progresión de la IC.
Por ejemplo, se ha demostrado que el cociente proteína C reactiva/albúmina se asocia a la IC avanzada y a una mala hemodinámica en pacientes con fracción de eyección reducida.
El volumen medio de plaquetas, los leucocitos y el recuento relativo de linfocitos son algunos de los parámetros relacionados con la inflamación que aumentan en la ICAD (Insuficiencia Cardíaca Aguda Descompensada).
Recientemente, se ha informado de que la elevación del cociente neutrófilo-linfocito (NLR), un marcador de inflamación sencillo y fácilmente disponible, se asocia a resultados desfavorables en pacientes con IC, independientemente de la FE del ventrículo izquierdo.
Sin embargo, los datos relativos a los índices de eosinófilos, incluidos el cociente neutrófilo-eosinófilo (NER), el cociente leucocito-eosinófilo (LER), el cociente eosinófilo-linfocito (ELR) y el cociente eosinófilo-monocito (EMR) son limitados.
Los pacientes con IC-FE que presentan ICAD son los más críticos entre los que presentan ICFD y cuya mortalidad es relativamente alta.
La estratificación del riesgo puede ayudar a identificar a los que necesitan un tratamiento intensivo.
Con este estudio, se propuso investigar la relación entre los índices de eosinófilos y la mortalidad y los principales efectos adversos cardiovasculares.
Un total de 395 pacientes consecutivos ingresados en la unidad de cuidados intensivos (UCI) con ICAD y fracción de eyección reducida entre enero de 2017 y diciembre de 2021 se inscribieron en este estudio retrospectivo.
Los MACE se definieron como el compuesto de muerte y rehospitalización por ICAD dentro de los 6 meses de la hospitalización índice.
La mortalidad por todas las causas y los MACE se evaluaron con respecto a las relaciones con los índices de eosinófilos, incluyendo la proporción de neutrófilos a eosinófilos (NER), la proporción de leucocitos a eosinófilos (LER), la proporción de eosinófilos a linfocitos (ELR) y la proporción de eosinófilos a monocitos (EMR).
La NER y la LER fueron significativamente mayores en los sujetos con MACE.
El recuento absoluto de eosinófilos, linfocitos y basófilos, la hemoglobina, el Na+ sérico, la albúmina y la PCR, así como el EMR y el RL fueron significativamente menores en los sujetos con MACE en comparación con los que no los padecían.
El NT-proBNP (OR: 1,682, IC del 95%: 1,106-2,312, p = 0,001), el Na+ (OR: 0,932, IC del 95%: 0,897-0,969, p < 0,001), la NER (OR: 2,740, IC del 95%: 1,797-4,177, p < 0,001), la EBR (OR: 2,705, IC del 95%: 1,752-4,176, p < 0. 001), la EMR (OR: 1,654, IC del 95%: 1,123-2,436, p = 0,011), la ELR (OR: 2,112, IC del 95%: 1,424-3,134, p < 0,001) y el recuento de eosinófilos (OR: 1,833, IC del 95%: 1,276-2,635) fueron predictores independientes del desarrollo de MACE.
Este estudio demuestra que los sujetos con ICAD y FE reducida que desarrollaron MACE dentro de los primeros seis meses de la hospitalización índice tenían un menor recuento absoluto de eosinófilos, recuento de linfocitos, EMR y ELR, mientras que tenían un mayor NER y LER en comparación con aquellos sin MACE.
Además, la NER, la EBR, la EBR y el recuento absoluto de eosinófilos se asociaron de forma independiente con la mortalidad.
La NER, la EBR, el recuento absoluto de eosinófilos, neutrófilos y linfocitos, la REM y la REE podrían utilizarse para estimar la probabilidad de mortalidad en pacientes con ICAD con una sensibilidad y especificidad aceptables.
La HFrEF es motivo de preocupación debido a sus resultados de morbilidad y mortalidad. Los estudios realizados a principios de los años 90 mostraron una correlación positiva significativa entre la IC y los niveles circulantes de citoquinas proinflamatorias, en particular el TNF-alfa.
Los datos acumulados en los estudios experimentales y clínicos de los últimos 25 años confirmaron el papel del sistema inmunitario en el desarrollo y la progresión de la IC, tanto aguda como crónica.
La lesión miocárdica promovida por la isquemia, los patógenos invasores y la alteración hemodinámica conduce a la activación de los sistemas inmunitarios innato y adaptativo.
La desregulación de la respuesta inflamatoria en la fase aguda de la IC puede conducir a una inflamación crónica, que se asocia a la disfunción y el remodelado del ventrículo izquierdo.
La activación del sistema inmunitario innato debido a una lesión miocárdica da lugar a una respuesta global e inespecífica contra el agente causante de la lesión.
La respuesta inmunitaria afecta a la función de los cardiomiocitos y al curso de la fibrosis intersticial, influyendo así en el rendimiento del ventrículo izquierdo. Se ha demostrado que los niveles circulantes de citoquinas proinflamatorias aumentan con el empeoramiento de la IC.
Se ha demostrado que el cociente entre el recuento de eosinófilos y el de monocitos, abreviado como EMR, predice la mortalidad por cualquier causa a largo plazo tras un infarto agudo de miocardio con elevación del ST.
Un estudio realizado por Yu et al. en el que participaron 521 pacientes con ictus isquémico agudo descubrió que un EMR bajo se asociaba de forma independiente con un mal resultado.
Otro estudio realizado por Chen y sus colegas analizó a 280 pacientes con ictus isquémico agudo que recibieron terapia trombolítica intravenosa y determinó que una EMR baja se asociaba de forma independiente con un mal resultado y mortalidad.
Un estudio reciente en el que participaron 126 pacientes con ICAD demostró que el recuento absoluto de eosinófilos era inferior en los pacientes fallecidos en comparación con los supervivientes en el seguimiento de 1 año.
Además, los autores informaron de un aumento de 4,4 veces en el riesgo de mortalidad entre los pacientes con un recuento absoluto de eosinófilos de <0,02 × 109/L en comparación con aquellos con un recuento absoluto de eosinófilos mayor.
En otro estudio que analizó retrospectivamente a pacientes con ICAD, se determinó una correlación positiva con el EMR y la muerte cardiovascular o la rehospitalización por IC, indicando que un menor EMR se asociaba a un mayor riesgo de muerte y rehospitalización por IC.
Los pacientes con ICrEF que presentan ICAD son los más críticos entre los que presentan ICrD y cuya mortalidad es relativamente alta.
La estratificación del riesgo puede ayudar a identificar a los que necesitan un tratamiento intensivo.
Por lo tanto, se selección este grupo de estudio, sin incluir la IC-FEr, por si los índices de eosinófilos pudieran aportar datos adicionales para categorizar mejor a los pacientes con alto riesgo de MACE.
Los estudios anteriores se han centrado principalmente en el recuento absoluto de eosinófilos y en la EMR; sin embargo, en este estudio se incluyeron la evaluación de otros índices asociados al recuento de eosinófilos, como la EMR, la RL y la RN.
Estos resultados demuestran que el NER, el LER y el ELR, además del EMR, son predictivos de los MACE a los 6 meses en pacientes con ICAD.
Los cambios en el recuento de eosinófilos en la IC temprana pueden estar asociados a la lesión miocárdica y a la aterosclerosis; sin embargo, hay datos contradictorios en cuanto a sus posibles efectos protectores o perjudiciales en relación con los niveles circulatorios y el reclutamiento cardíaco.
Tradicionalmente, se cree que los eosinófilos tienen una función destructiva contra varios patógenos y contribuyen a la regulación de la inflamación, especialmente en enfermedades alérgicas como el asma.
Los eosinófilos liberan citoquinas inmunosupresoras como la IL-10, la IL-4 y la IL-13 [27].
Sin embargo, nuevos datos muestran que los eosinófilos se incorporan en varias condiciones clínicas independientes de la infección parasitaria y la alergia.
Se considera que los eosinófilos activados promueven la angiogénesis mediante la liberación del factor de crecimiento endotelial y de quimiocinas y citoquinas.
La falta de eosinófilos puede estar asociada a la inhibición de la angiogénesis en sujetos con enfermedad arterial coronaria y, por lo tanto, puede contribuir a la progresión hacia la HFrEF.
También se ha demostrado que la actividad eosinofílica contribuye a la diferenciación de los fibroblastos en el tejido pulmonar dañado y a la liberación de proteasas y citoquinas, que son componentes críticos de la remodelación tisular.
Aunque no se ha demostrado específicamente en el miocardio, se informa de que hay un aumento local (o reclutamiento) de proteasas y citoquinas.
También se ha demostrado que la actividad eosinofílica contribuye a la diferenciación de los fibroblastos en el tejido pulmonar dañado y a la liberación de proteasas y citoquinas, que son componentes críticos de la remodelación tisular.
Aunque no se ha demostrado específicamente en el miocardio, se informa de que hay un aumento local (o reclutamiento) de proteasas y citocinas durante la lesión miocárdica asociada a la ICAD.
Además, también hay informes que sugieren una correlación inversa entre la REM y la actividad simpaticoadrenal, que es un sello distintivo para el desarrollo del remodelado ventricular izquierdo, el fenómeno fisiopatológico crítico responsable de la dilatación del VI y la disfunción ventricular izquierda.
La disminución del recuento de eosinófilos durante los procesos inflamatorios es el resultado de la destrucción celular en los tejidos periféricos, la supresión de la migración de eosinófilos maduros desde la médula ósea, la acumulación de eosinófilos en los focos inflamatorios y la supresión de la médula ósea.
La eosinopenia también puede producirse en condiciones de estrés agudo mediado por glucocorticoides suprarrenales y epinefrina.
Contrariamente a estos hallazgos, debe considerarse que los pacientes con insuficiencia cardíaca aguda con función cardíaca reducida pueden dar lugar a eosinófilos elevados, como se determinó en el estudio de Rao et al..
En este contexto, se sugiere que los índices de eosinófilos (NER, LER y EMR), que son sencillos de calcular y están fácilmente disponibles, pueden proporcionar pistas críticas sobre el pronóstico de los pacientes con ICAD.
La estratificación del riesgo puede determinarse examinando los parámetros del hemograma tras el ingreso en la UCI de los casos de ICAD con FE reducida.
Los casos que se determinen con mayor riesgo de MACE pueden ser objeto de seguimiento y tratamiento tomando precauciones más serias.
Además, los estudios prospectivos con un tamaño de muestra mayor serán definitivamente valiosos para abordar el papel de los índices de eosinófilos en la estimación del pronóstico de la IC y las relaciones con la ICAD y los MACE.
Se señala la existencia de limitaciones de esta investigación
El diseño retrospectivo y el tamaño relativamente pequeño son los principales inconvenientes.
Un análisis multivariante basado en tantas variables sólo tiene un valor estadístico limitado y debería haber tenido un tamaño de muestra mayor.
Sin embargo, en su forma actual, este estudio proporciona una visión importante sobre el papel de la inflamación y, en particular, de los eosinófilos en el pronóstico de la ICAD. La información derivada de los hallazgos puede promover nuevas investigaciones que aborden el papel de los índices de eosinófilos en la IC.
Conclusiones
Estos datos sugieren que los pacientes con ICAD que desarrollan MACE dentro de los primeros 6 meses después de la hospitalización índice tienen un menor recuento absoluto de eosinófilos, recuento de linfocitos, EMR y ELR, mientras que la NER y la LER están aumentadas en comparación con los que no desarrollan MACE.
Además, se observó que la NER, la LER, la EMR y el recuento absoluto de eosinófilos se asociaban de forma independiente con la mortalidad y con el desarrollo de MACE en este grupo de pacientes con ICAD con FE reducida.
Parece que la NER, la LER, el recuento absoluto de eosinófilos, la EMR y la ELR podrían utilizarse para estimar la probabilidad de MACE con una sensibilidad y especificidad aceptables.
* Vural A, Aydın E. The Predictive Value of Eosinophil Indices for Major Cardiovascular Events in Patients with Acute Decompensated HFrEF. Medicina (Kaunas). 2022 Oct 15;58(10):1455. doi: 10.3390/medicina58101455. PMID: 36295615.
