Rol de un biomarcador de disfunción de los miocardiocitos en mujeres con INOCA
En la edición del 16 de septiembre del Clinical Cardiology, autores de Canadá y EEUU publicaron los resultados de una investigación en la que analizaron la capacidad del integrador del puente cardíaco 1 (cBIN1), un biomarcador de disfunción de los miocardiocitos para indicar la presencia de disfunción microvascular coronaria*.
A las mujeres con evidencia de isquemia y sin enfermedad arterial coronaria obstructiva (INOCA) se les diagnostica con frecuencia una enfermedad por disfunción coronaria microvascular (CMD por sus siglas en inglés) que se asocia con un mayor riesgo de eventos adversos durante el seguimiento.
El más frecuente de estos eventos es la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (HFpEF); sin embargo, los mecanismos subyacentes a dicha asociación siguen siendo poco conocidos.
La CMD, vinculada con factores de riesgo y estresantes cardiovasculares tradicionales, a través del enrarecimiento microvascular y la disminución de la disponibilidad de energía de los miocardiocitos, también tiene el potencial de alterar su funcionamiento mecánico, incluyendo a los túbulos transversales o túbulos T, lo que contribuye a un aumento de la remodelación y rigidez ventricular.
Estos túbulos son invaginaciones de la membrana plasmática que se extienden transversalmente en las fibras musculares y sirven como medio para llevar información eléctrica desde la superficie hasta el interior de la fibra muscular, particularmente hacia la membrana del retículo sarcoplásmico
Esto puede estar asociado con una mecánica del VI disfuncional antes de la aparición de una disfunción miocárdica manifiesta, que determina los síntomas de insuficiencia cardíaca por lo cual un biomarcador circulante relacionado con la rotura del túbulo transversal sería útil para identificar a los pacientes con CMD en riesgo de desarrollar HFpEF.
El integrador de puente cardíaco 1 (cBIN1) es una proteína distribuida a lo largo de los túbulos t de los miocardiocitos que organizan las díadas liberadoras de calcio responsables de la entrada de calcio y su liberación inducida por calcio, esencial para un acoplamiento de excitación-contracción eficiente y normal.
La puntuación cBIN1 elevada (CS), una puntuación adimensional recíproca derivada de los niveles plasmáticos de cBIN1, se asocia con remodelado cardíaco adverso, y se ha observado en la HFpEF y en aquella otra con con fracción de eyección reducida (HFrEF), sin embargo, se desconoce su importancia en la DMC.
Debido a que tanto la DMC como la HFpEF son afecciones clínicamente importantes entre las mujeres sintomáticas, sería muy útil que estos vínculos pudieran establecerse en una cohorte de tales mujeres, lo que podría conducir a una mejor orientación terapéutica para las pacientes.
En consecuencia, se planteó la hipótesis de que entre las mujeres con síntomas y signos de sospecha de INOCA, la presencia de DMC predeciría la disfunción de los miocardiocitos reflejada por los niveles plasmáticos de cBIN1.
Para ello se incluyeron mujeres con sospecha de INOCA sometidas a pruebas de función coronaria. Se evaluó la reserva de flujo coronario, la vasodilatación a nitroglicerina, el cambio en el flujo sanguíneo coronario (ΔCBF) y la vasodilatación a acetilcolina (ΔAch).
Los niveles de puntuación de cBIN1 (CS) en estas mujeres (n = 39) se compararon con mujeres con HFpEF (n = 20), insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFrEF) (n = 36) y controles de referencia (RC por sus siglas en inglés) (n = 50).
Un CS más alto indica disfunción del túbulo T.
Las mujeres con INOCA, HFpEF y HFrEF eran mayores que las del grupo RC (p <.05). Un CS más alto se asoció con vasoconstricción a acetilcolina (r = -0.43, p = .011) con una tendencia hacia un ΔCBF más bajo (r = 0.30, p = .086).
Una CS más alta fue específica para ΔAch y ΔCBF, pero tuvo una sensibilidad limitada.
Las mujeres de INOCA tuvieron mayor CS que las RC, pero menor CS que los grupos HFpEF / HFrEF (p <0,001). Como conclusiones los autores indican que el CS se asoció a determinadas vías de DMC en mujeres con sospecha de INOCA, que pueden representar un grupo intermedio entre mujeres sanas y aquellas con IC establecida. Estos hallazgos apoyan la hipótesis de que la DMC puede progresar a algunos casos de HFpEF a través de la alteración de los procesos intracelulares responsables de la función adecuada de los miocitos. Está indicada la investigación adicional en cohortes prospectivas más grandes para confirmar las relaciones fisiopatológicas entre niveles cBIN1, DMC y HFpEF.
* Pacheco C, Wei J, Shufelt C, C Hitzeman T, Cook-Wiens G, Pepine CJ, Handberg E, Anderson RD, Petersen J, Hong T, M Shaw R, Bairey Merz CN. Association of coronary microvascular dysfunction and cardiac bridge integrator 1, a cardiomyocyte dysfunction biomarker. Clin Cardiol. 2021 Sep 16. doi: 10.1002/clc.23726. Epub ahead of print. PMID: 34528718.
